Генетично детерминирано мъжко и женско безплодие

Проблемът с безплодието засяга все повече двойки в развитите страни. Някои от причините за мъжкото и женското безплодие могат да бъдат генетично обусловени. Те включват генетични нарушения на производството на сперматозоиди, повтарящи се спонтанни аборти, дължащи се на анормален фетилен кариотип, преждевременно спадане на яйчниците (менопауза преди 40 г.) или вродена надбъбречна хиперплазия.

Преди време Световната здравна организация включи безплодието в списъка на цивилизационните болести. Смята се, че до 20 процента. двойките имат затруднения с зачеването на дете (приблизително 2 милиона двойки в Полша). Говорим за безплодие, когато по време на 12 месеца редовен полов акт (в Полша това време е до две години) без използване на контрацепция, не се извършва оплождане.

Най-важното е да се знае причината за безплодието

Дори на пръв поглед незабележими промени в гените (мутации) могат да доведат до липса на потомство. Това е ситуация, която има изключително силно психологическо въздействие, причинявайки негативни (психосоциални) последици за безплодната двойка, затова е важно да се направят подходящи генетични тестове и да се установи причината. Разбирайки проблема, специалистите могат да вземат решения относно подходящо конвенционално лечение или използването на асистирани репродуктивни методи. В някои случаи е възможно само осиновяване на дете. Най-важният обаче е фактът, че благодарение на диагнозата двойката може да избегне много стресови ситуации (дори няколко години неуспешни усилия).

Понастоящем обаче не са установени всички причини за безплодие. Смята се, че приблизително 30 процента. случаите остават без отговор, приблизително 35 процента. е свързано с женско безплодие, по подобен начин - около 35 процента. това е мъжко безплодие.

Кога двойката трябва да търси генетична основа за липса на потомство?

Както споменахме по-горе, причината за безплодието може да лежи както от страна на жената, така и на мъжа. Сигнали, които могат да показват генетична детерминанта на женското безплодие, могат да бъдат:

• повтарящи се спонтанни аборти (т.е. загуба на последваща бременност),
• първична аменорея поради липса на яйчникова функция,
• преждевременно спиране на функциите на яйчниците.

От друга страна, подозрението за генетичната основа на мъжкото безплодие трябва да се подозира в случай на:

• липса на сперма в спермата (наречена азооспермия),
• по-малко от 5 милиона / ml броя на сперматозоидите (така наречената олигоспермия) и тяхната анормална подвижност (така наречената астенозооспермия),
• многократни спонтанни аборти с партньора ви.

Генетичните причини за безплодие също трябва да се търсят в присъствието на: необичайно развитие на гениталните органи, други вродени промени в структурата на тялото, необичайно развитие на третични полови характеристики и вроден хипогонадотропен хипогонадизъм (причинен от неправилно функциониране на хипофизната жлеза в мозъка).

Какви генетични тестове за безплодие могат да се извършват?

Съгласно препоръките на Полското общество по репродуктивна медицина, в случай на търсене на причините за безплодие (както и преди започване на процедурата за асистирана репродукция), трябва да се направят следните генетични тестове:

• Първо, тестът за кариотип при двамата партньори.
• CFTR генно тестване, също и при двамата партньори.
• Изследване на AZF областта на Y хромозомата при мъже.

Ако причината за безплодието не е открита, препоръчва се консултация с генетик и удължаване на изследванията за мъже: AR генно тестване; за жени: FMR1 генно тестване, F5 и F2 генно тестване; и за двата пола: изследване на гена CYP21A2.

Изследване на кариотипа

Най-известните и сравнително лесни за изследване са хромозомни аберации (т.е. промени в структурата или броя на хромозомите). Тестът се състои в определяне на броя и структурата на хромозомите при всеки от бъдещите родители. При избрани групи пациенти, след изключване на други често срещани причини за безплодие, хромозомни аберации се наблюдават при 7-15% от мъжете и при 15-35% от жените с първично безплодие (когато жената изобщо не може да забременее) и при около 5-10% от двойките с вторично безплодие (когато жената вече има дете, но не може да забременее отново).

Кариотипът е морфологично описание на набор от хромозоми, намерени във всички клетки, които изграждат нашето тяло (така наречените соматични клетки). При хората има две групи хромозоми: автозоми - има 44 (22 двойки) и полови хромозоми - 1 двойка: XX за жена и XY за мъж. Следователно правилният човешки кариотип е диплоиден - всяка автозомна хромозома се среща в два екземпляра, по един от всеки родител, а полът се определя от двойка полови хромозоми, XX при жените и XY при мъжете.

В зависимост от вида на промените в кариотипа, причините за невъзможността да се роди потомство варират. Често се случва носителите на хромозомни аберации:

• мъжете имат намалени параметри на спермата,
• менструални нарушения при жени при първично безплодие и нарушена или липса на производство на яйца, свързани с хормонални нарушения при вторично безплодие.

Също така се случва, че когато настъпи оплождане, оплодената клетка има непълен генетичен материал и бременността обикновено завършва със спонтанен аборт, обикновено преди 20-та седмица. В зависимост от вида на откритата хромозомна аберация съществува риск от раждане на дете със синдром на дефекти и нарушено развитие (физическо и психомоторно), спонтанен аборт или невъзможност за зачеване.

Мъжко безплодие

Обикновено правилните резултати от теста за сперматозоиди се приемат като индекс на мъжката плодовитост. В случаите на тежки нарушения на сперматогенезата генетичните заболявания са доста често срещани причини, включително мутации в гена CFTR, микроделеции на AZF областта на Y хромозомата и мутации на AR гена на X хромозомата. Липсата на сперматозоиди в спермата може да доведе, наред с други, от от препятствие на изходните пътища.

Причината за такова състояние в около 10% от случаите е вроден дефект (двустранна липса на семепроводи), причинен от мутации в гена CFTR. Липсата на сперма в спермата може да се дължи и на нарушения на сперматогенезата (производството на сперматозоиди). В повече от 25% от случаите това състояние се причинява от микроделеции в AZF областта на хромозомата Y. От друга страна, мутациите, увреждащи AR гена, могат да причинят синдрома на нечувствителност към мъжките полови хормони - андрогени и да нарушат развитието на сексуалните характеристики. Смята се, че мутациите в AR гена могат да бъдат отговорни за 2-3% от случаите на отсъствие или значително намаляване на броя на сперматозоидите в спермата.

Повтарящи се спонтанни аборти

Спонтанният аборт означава край на клинично доказана бременност преди 20-та седмица от бременността. Около 20-25% от жените преживяват поне един спонтанен аборт през живота си. Повтарящият се спонтанен аборт се определя като три или повече последователни спонтанни аборта, които се случват при приблизително 3-5% от всички жени. Рискът от спонтанен аборт се увеличава с възрастта, а рисковите фактори включват високо телесно тегло, тютюнопушене и излагане на определени химикали, но до голяма степен са генетични аномалии.

Повече от 50% от спонтанните аборти се дължат на анормален кариотип на плода, въпреки нормалните кариотипи и при двамата родители (в тези случаи тризомията на хромозоми 13, 18 и 21 е най-честата).

Вторият важен фактор е носителят на мутации в гените F5 и F2, кодиращи фактори на системата за кръвосъсирване. В допълнение към дълбоката венозна тромбоза при жените те могат да причинят образуване на съсиреци в плацентата с последваща смърт на плацентата и плода. В тези случаи спонтанните аборти обикновено се наблюдават след 10 седмици. Откриването на този тип генетично предразположение дава възможност за започване на антикоагулационна терапия и предотвратява спонтанен аборт.

Преждевременна загуба на функцията на яйчниците

Този термин означава настъпване на менопаузата преди 40-годишна възраст. Очакваната честота на заболяването е 1: 100 жени и 1: 1000 жени под 30-годишна възраст. Генетичните фактори са сред причините за заболяването, включително хромозомни аберации и генни мутации. В семейни случаи (около 20-30%) заболяването най-често се причинява от мутации в гена FMR1, разположен в X хромозомата.

Ранното откриване на генетично предразположение към изчезване на функцията на яйчниците дава възможност на носителите на мутации да вземат решение относно планирането на раждането на деца и в някои случаи да използват асистирани репродуктивни методи (тогава се препоръчва пренатална диагностика). При жени с преждевременна менопауза е показана хормонозаместителна терапия (намаляваща риска от остеопороза и сърдечни заболявания).

Вродена надбъбречна хиперплазия

Мутациите в гена CYP21A2 могат да причинят вродена надбъбречна хиперплазия, което води до грешки в производството на полови хормони и проблеми с плодовитостта. Извършването на гореспоменатите тестове, в допълнение към възможното обяснение на причината за безплодието, помага и за по-точно определяне на риска за дадена двойка да има дете с избрани генетични аномалии. Преди извършване на генетичен тест се препоръчва да се консултирате с генетичен лекар, за да може той или тя да избере подходящи генетични тестове въз основа на фамилна анамнеза.