Метилмалонова ацидоза - причини, симптоми и лечение

Метилмалоновата ацидоза е метаболитно разстройство, при което тялото не разгражда правилно определени протеини и мазнини. В резултат на това вещество, наречено метилмалонил КоА и други потенциално токсични съединения се натрупват в тялото, което води до постепенното му отравяне. Ако метилмалоновата ацидоза не бъде диагностицирана навреме, тя може да бъде фатална. Какви са причините и симптомите на метилмалонова ацидоза? Какво е лечението?

Метиломалоновата ацидурия (ММА) или метилмалонова ацидурия е рядко наследствено метаболитно разстройство, при което организмът не е в състояние да разгражда правилно някои протеини, липиди и холестерол. В резултат на това вещество, наречено метилмалонил КоА и други потенциално токсични съединения се натрупват в тялото, което води до постепенното му отравяне и, ако не се лекува, до смърт.

Метилмалоновата ацидоза, заедно с пропионовата, изовалериановата и глутаровата ацидоза, принадлежи към групата на органичната ацидоза (ацидурия). Те са група от редки вродени метаболитни дефекти, които се появяват главно при кърмачета или в ранна детска възраст. Техните симптоми наподобяват отравяне, бързо се влошават и могат да доведат до преждевременна смърт или трайна дисфункция на органите.

Според данните на Genetics Home Reference разпространението на метилмалонова ацидоза се оценява на 1: 50 000 - 1: 100 000.

Метилмалонова ацидоза - причини

Причината за метилмалонил ацидозата е дефицит на ензим, наречен метил малонил CoA мутаза (известен също като метил малонил мутаза - MCM). Този ензим работи с витамин В12 (кобаламин), за да разгради няколко градивни елементи на протеини (аминокиселини), някои липиди и холестерола.

Този дефицит се причинява от мутация в гена на мутазата - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC или MCEE. В около 60 процента от случаите метилмалоновата ацидоза се причинява от мутация в гена MUT. Този ген съдържа инструкции за производството на метилмалонил CoA мутазата. Мутацията променя структурата на ензима или намалява количеството му, така че някои протеини и мазнини не се разграждат правилно. В резултат на това вещество, наречено метилмалонил КоА и други потенциално токсични съединения се натрупват в органите и тъканите, причинявайки симптоми на метилмалонова ацидоза.

Заболяването се наследява по автозомно-рецесивен начин, т.е.за да се разболее дете, трябва да получи по едно копие на дефектния ген от всеки родител.

Друга причина за метилмалонил ацидоза може да бъде мутация в един от етапите в синтеза на кобаламин (витамин В12), който е необходим на метилмалонил мутазата за разграждане на определени протеини и мазнини. Комплекс от нарушения в метаболизма на кобаламин водят до други форми на метилмалонова ацидоза. Някои от тях са свързани с хиперхомоцистеинемия (състояние, при което концентрацията на хомоцистеин - протеинов метаболит, съдържащ сярна аминокиселина - е повишена).

Метилмалонова ацидоза - симптоми

• ускоряване на дишането (тахипнея)

Усложненията на метилмалоновата ацидоза могат да включват интелектуална недостатъчност, повтарящ се панкреатит, остеопороза, прогресираща бъбречна недостатъчност.

• повръщане и произтичащата от това дехидратация
• намаляване на мускулния тонус (хипотония)
• трудности при хранене
• прекомерна умора (летаргия)
• увеличен черен дроб
• без наддаване или нарастване на теглото, както се очаква
• сънливост
• кома

Метилмалонова ацидоза - диагноза

За да се диагностицира заболяването, се извършват скринингови тестове, открити чрез тандемна масспектрометрия (MS / MS), а концентрацията на органични киселини в урината се оценява чрез GC / MS. Болестта е показана от повишени нива на пропионова и метилмалонова киселина, неутропения (намаляване на броя на неутрофилите под 1500 / μl, но не под 500 / μl - това е агранулоцитоза), тромбоцитопения (тромбоцитопения - броят на тромбоцитите под 150 хиляди / mm3), хиперамонемия ( високи нива на амоняк в кръвта) и хипогликемия (известна също като хипогликемия) - състояние, при което количеството глюкоза в кръвта пада под 55 mg / dl, т.е. 3,0 mmol / l).

Необходими са и молекулярни изследвания: анализ на гена MUT и други гени, отговорни за заболяването.

Важно

Метилмалонова ацидоза в скрининговата програма за новородени

Метилмалоновата ацидоза е включена в Програмата за скрининг на новородени в Полша от декември 2013 г. Неонаталният скрининг включва първоначално идентифициране на всяко вродено заболяване, преди да се развият симптоми. Тези заболявания, ако не бъдат открити през първия месец от живота, водят до нарушения в развитието и често до тежки интелектуални затруднения, което изключва независимото функциониране на болния човек. Единственият начин да се спасят тези деца е ранната диагностика, базирана на анализа на кръвта на новородените, взета на специална хартия.

Метилмалонова ацидоза - лечение и диета

Може да се използва лечение с огромни дози хидроксокобаламин (активната форма на витамин В12), но е полезно в някои случаи на метилмалонова ацидоза.

В случай, че метилмалоновата ацидоза не реагира на витамин В12, лечението включва елиминиране на протеини от диетата (изисква изключване на млечни продукти, месо, риба, морски дарове и яйца от ежедневното меню). Освен това, когато се използва елиминираща диета, понякога е необходимо да се направи тест за липсваща добавка на аминокиселини въз основа на резултатите от тяхната концентрация в кръвта.