Фибринолиза - ход и нарушения

Фибринолизата е физиологичният процес на разтваряне на кръвни съсиреци като част от хомеостазата и се предизвиква от активирането на редица ензими. Този процес играе роля в проходимостта на кръвоносните съдове и ангиогенезата, зарастването на рани, растежа на тумори и образуването на метастази.

Съдържание

1. Фибринолиза - курс
2. Механизъм анти-фибринолиза
3. Нарушения на фибринолизата

Фибринолизата е физиологичен процес, който се противопоставя на съсирването. Защо? Защото разтваря съсирека.

Фибринолиза - курс

Фибринолитичният ензим плазмин циркулира в плазмата. Плазминът разгражда фибрин, фибриноген, плазмени фактори: V, VIII и XII и протромбин. Плазминът се произвежда от неактивен проензим - плазминоген под въздействието на тъканния плазминогенен активатор (t-PA) и плазминогенен активатор от урокиназен тип (u-PA). Превръщането на плазминоген в плазмин може да се случи и поради тромбин.

$config[ads_text1] not found

Тъканният плазминогенен активатор и урокиназният плазминогенен активатор се произвеждат в ендотела (t-PA) и различни клетки и органи, включително бъбреци (u-PA). Те се образуват под формата на едноверижни предшественици, които се трансформират в активни двуверижни форми от каликреин или плазмин. Продуктите от плазмения разпад на фактор XII активират производството на кинини, които разширяват кръвоносните съдове.

T-PA е важен преди всичко за разтварянето на фибрин и по този начин за поддържане на отворени кръвоносни съдове. От друга страна, плазминът, който се образува с участието на u-PA, предизвиква активирането на т.нар металопротеинази (група протеолитични ензими), които играят роля в ремоделирането на тъканите и миграцията на клетките (което води до ангиогенеза, помага при зарастване на рани, растеж на тумори и образуване на метастази).

Механизъм анти-фибринолиза

Има два инхибитора на плазминогенните активатори: PAI-1 и PAI-2 - това са протеини, произведени в мегакариоцити, чернодробни и ендотелни клетки (PAI-1), както и в плацентата, моноцити (PAI-2). Те се различават по малко по-различен механизъм на действие. Вещество, открито в плазмата, е алфа2-антиплазмин, вещество, произвеждано в черния дроб. Ако плазменият алфа2-антиплазмин е изчерпан, плазминът се неутрализира от алфа2-макроглобулин.

Друг инхибитор на фибринолизата - прокарбоксипептидаза В2, се активира от тромбин (TAFI)

В процеса на разлагане на фибрин и фибриноген от плазмин се образуват продукти на разграждане - фрагменти X, Y, D, E. По време на плазминовото смилане на омрежен фибрин, вместо фрагмент D, се образува Dimer D - важен диагностичен маркер, който играе роля в диагностичния процес на венозна тромбоемболия. Граничната стойност зависи от лабораторията. Най-често съобщаваната стойност от 500 нг / мл е границата, под която VTE е малко вероятно.

Нарушения на фибринолизата

Нарушенията на фибринолизата могат да прогресират или да отслабят този процес.

Вродената хеморагична диатеза е група от заболявания, включващи, наред с други, за повишена активност на фибринолиза. След като стената на съда е повредена, кървенето е трудно да се контролира, тъй като съсирекът се разтваря много бързо. Инхибиторите на фибринолизата се използват за облекчаване на симптомите.

Процесът на фибринолиза е нарушен, също при синдрома на дисеминирана вътресъдова коагулация (DIC). Това е синдром, вторичен за много клинични състояния, като например:

• сепсис
• обширна травма
• остър панкреатит
• злокачествени тумори

състояща се в общото активиране на процеса на съсирване на кръвта и активиране или инхибиране на процеса на фибринолиза. В микроциркулацията се образуват множество кръвни съсиреци, което води до исхемия на много органи. Консумацията на тромбоцити, фибриноген, плазмени коагулационни фактори се проявява чрез хеморагична диатеза.

$config[ads_text3] not found

При определени болестни състояния, като:

• исхемичен инсулт
• инфаркт на миокарда
• белодробна емболия

субстратът е затваряне на лумена на кръвоносните съдове от тромб.

Основата на животоспасяващата терапия в някои случаи е разтварянето на тромби с помощта на фибринолитични агенти. Фибринолитичните лекарства включват урокиназа, алтеплаза и стрептокиназа. Тези лекарства се прилагат интравенозно като инфузия.

Времето от появата на симптомите, диагностиката и прилагането на лекарства в повечето случаи е от решаващо значение за живота на човека.