MabThera®

1 флакон (11,7 ml) съдържа 1400 mg ритуксимаб (1 ml съдържа 120 mg ритуксимаб).

Действие

Ритуксимаб е химерно човешко-миши моноклонално антитяло, произведено чрез генно инженерство. Това е гликозилиран имуноглобулин, който съдържа постоянни последователности на човешки IgG1 и променливи последователности на леки и тежки вериги на мишка. Антитялото се произвежда в суспензионна култура на яйчници на китайски хамстер и се пречиства чрез селективна хроматография и йонообменни методи и специфични процедури за инактивиране и отстраняване на вируси. Ритуксимаб се свързва специфично с трансмембранния антиген CD20, който е негликозилиран фосфопротеин, намиращ се в пре-В лимфоцити и зрели В лимфоцити. Fab домейнът на ритуксимаб се свързва с CD20 антигена на В лимфоцитите и активира механизмите за лизис на имунната система чрез Fc домейна. Б. Възможните механизми на клетъчен лизис включват комплементозависима цитотоксичност (CDC), свързана с прикрепването на компонент C1q, и антитяло зависима клетъчна цитотоксичност (ADCC), медиирана от един или повече видове Fcγ рецептори на повърхността на гранулоцитите, макрофагите и NK лимфоцити. Установено е също така, че свързването на ритуксимаб с антигена CD20 върху В лимфоцитите предизвиква клетъчна смърт чрез апоптоза. След подкожно приложение ритуксимаб се абсорбира бавно и достига C след приблизително 3 дни. Абсолютната бионаличност е приблизително 71%. Експозицията на ритуксимаб увеличава дозата пропорционално в дозовия диапазон от 375 mg / m2 до 800 mg / m2 (подкожно приложение). Фармакокинетичните параметри (клирънс, обем на разпределение и елиминационен полуживот) са сходни за подкожната и интравенозната форма. Очакваната средна стойност на елиминиране T0,5 за подкожно приложено лекарство е 29,7 дни (диапазон от 9,9 до 91,2 дни). Лекарството за подкожно приложение съдържа рекомбинантна човешка хиалуронидаза (rHuPH20), ензим, използван за увеличаване на дисперсията и абсорбцията на едновременно прилагани лекарства в случай на подкожно инжектиране.

Дозировка

Подкожно. Възрастни: 1400 mg, независимо от телесната повърхност на пациента. Преди да започнат инжекционен разтвор на ритуксимаб под кожата, всички пациенти трябва първо да получат пълната доза инжекционен разтвор на ритуксимаб във вена. Пациентите, които не са могли да получат една пълна доза интравенозна инфузия, трябва да получават инфузия на ритуксимаб за следващи цикли на лечение, докато не бъде приложена пълната интравенозна доза. Преминаването към подкожна форма на лекарството е възможно само във втория или следващия цикъл на лечение. Фоликуларни неходжкинови лимфоми. Комбинирана терапия. Дозата на ритуксимаб в комбинация с химиотерапия при индукционно лечение на нелекувани преди това пациенти с фоликуларен неходжкинов лимфом или при пациенти с рецидивирал или рефрактерен фоликуларен лимфом: в първия цикъл ритуксимаб като инфузионен разтвор в доза 375 mg / m2, последвано от инжекционен разтвор на ритуксимаб под кожата с фиксирана доза от 1400 mg / цикъл за до 8 последователни цикъла. Ритуксимаб трябва да се прилага на ден 1 от всеки химиотерапевтичен цикъл след интравенозно приложение на глюкокортикоидния компонент на химиотерапията, където е подходящо. Поддържаща грижа. Предшестващо нелекуван фоликуларен неходжкинов лимфом: препоръчителната поддържаща доза на подкожен инжекционен разтвор на ритуксимаб за предварително нелекувани фоликуларни неходжкинови лимфоми в отговор е 1 400 mg на всеки 2 месеца (започвайки от 2 месеца от последната доза индукционна терапия) до прогресиране на заболяването или за максимален период от 2 години (общо 12 инфузии). Пациенти с рецидивирал или рефрактерен фоликуларен лимфом: препоръчителната доза подкожен инжекционен разтвор на ритуксимаб за поддържаща терапия при пациенти с рецидивирал или рефрактерен фоликуларен лимфом, отговорили на индукционна терапия, е: 1 400 mg на всеки 3 месеца (започвайки 3 месеца след последната доза индукционна терапия) до прогресиране на заболяването или за максимален период от 2 години (общо 8 инфузии). Дифузни големи В-клетъчни неходжкинови лимфоми.Ритуксимаб трябва да се използва в комбинация с химиотерапия съгласно режима на СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон). За първия цикъл ритуксимаб се прилага под формата на интравенозна инфузия от 375 mg / m2, последвана от инжекционен разтвор с постоянна доза от 1400 mg / цикъл под кожата за общо 8 цикъла. Ритуксимаб трябва да се прилага на 1-ви ден от всеки химиотерапевтичен цикъл, след предварително интравенозно приложение на глюкокортикоидния компонент от режима CHOP. Безопасността и ефикасността на ритуксимаб в комбинация с други схеми на химиотерапия при лечение на дифузен голям В-клетъчен неходжкинов лимфом не са установени. Модификации на дозата по време на лечението. Не се препоръчва намаляване на дозата на ритуксимаб. Трябва да се използват стандартни намаления на дозата за химиотерапевтични средства, когато лекарството се използва в комбинация с химиотерапия. Специални групи пациенти. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (> 65 години). Безопасността и ефикасността на лекарството при деца и юноши все още не са установени Начин на приложение. Лекарството трябва да се прилага под строгото наблюдение на опитен лекар на място, където веднага са на разположение всички необходими ресурси за реанимация. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани минимум 15 минути след прилагане на лекарството и по-дълго в случай на пациенти с по-висок риск от реакции на свръхчувствителност. Преди всяко приложение на ритуксимаб трябва да се прилагат антипиретични и антихистаминови премедикации (напр. Парацетамол и дифенхидрамин). Премедикацията с глюкокортикоид трябва да се има предвид при пациенти с неходжкинов лимфом, които не получават ритуксимаб в комбинация с химиотерапия, съдържаща глюкокортикоиди. Важно е да проверявате етикета на лекарството всеки път, за да сте сигурни, че сте получили правилното лекарство за пациента (интравенозно или подкожно) и дозата. Разтворът на ритуксимаб за подкожно инжектиране трябва да се прилага само чрез подкожно инжектиране за приблизително 5 минути. Хиподермичната игла трябва да се постави върху спринцовката непосредствено преди приложението, за да се предотврати запушването. Инжектирайте подкожно само в корема (няма данни за инжектиране другаде в тялото). Никога не използвайте върху области, където има зачервяване, болезненост или втвърдяване на кожата, натъртвания, бенки или белези. По време на лечението с препарата, други лекарства, прилагани подкожно, е най-добре да се прилагат на различни места. Ако инжекцията бъде прекъсната, тя може да бъде рестартирана на същото или друго място, ако е подходящо.

Показания

Лечение на неходжкинов лимфом (NHL) при възрастни: лечение на нелекувани преди това пациенти с III-IV стадий на фоликуларен лимфом в комбинация с химиотерапия; поддържащо лечение на пациенти с фоликуларен неходжкинов лимфом, които са се повлияли от индукционна терапия; лечение на пациенти с дифузни големи В-клетъчни неходжкинови лимфоми с положителен CD20 антиген, в комбинация с химиотерапия съгласно режима CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).

Противопоказания

Свръхчувствителност към ритуксимаб, хиалуронидаза, всяка друга съставка на препарата или към миши протеини. Активни, тежки инфекции. Пациенти в тежко имунокомпрометирано състояние.

Предпазни мерки

За да се подобри проследимостта на биологичните препарати, търговското наименование на прилаганото лекарство и номерът на партидата трябва да бъдат ясно въведени (или закръглени) в картотеката на пациента. Употребата на лекарството като монотерапия при пациенти с клиничен стадий III-IV фоликуларен лимфом, рефрактерни на химиотерапия или при втори или последващ рецидив след химиотерапия, не трябва да се препоръчва, тъй като не е установена безопасността на разтвора на ритуксимаб за подкожно инжектиране. Веднъж седмично Поради повишения риск от прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), пациентите, използващи лекарството, трябва редовно да се наблюдават за неврологични симптоми или поява на симптоми, предполагащи ПМЛ. Ако се подозира ПМЛ, лечението трябва да се прекрати незабавно, докато се отхвърли диагнозата. Ако има някакви диагностични съмнения, трябва да се направи ЯМР с контраст, да се направи изследване на цереброспиналната течност, за да се определи ДНК на вируса на JC, и да се направи неврологична преоценка. Бъдете особено внимателни, тъй като симптомите на ПМЛ могат да останат незабелязани от пациента. Ако пациентът развие симптоми на ПМЛ, лечението с препарата трябва да бъде окончателно прекратено. Лечението с препарата е свързано с появата на реакции, свързани с лекарството, които могат да бъдат свързани с освобождаването на цитокини и / или други химични медиатори. Синдром на освобождаване на цитокини, синдром на туморен лизис и анафилактични и реакции на свръхчувствителност не са свързани с начина на приложение и се проявяват както при интравенозна, така и при подкожна терапия с ритуксимаб. Всички пациенти трябва първо да получат пълната доза интравенозен ритуксимаб, преди да започнат подкожно приложение. Най-големият риск от реакции, свързани с лекарството, обикновено се наблюдава по време на първия цикъл на лечение, поради което започването на терапия с интравенозен ритуксимаб ще осигури по-ефективно облекчаване на нежеланите реакции чрез забавяне или прекъсване на инфузията. Тежък синдром на освобождаване на цитокини най-често се появява през първите или първите 2 часа от започването на първата инфузия. Препаратът трябва да се използва с особено внимание при пациенти с голям туморен товар или с голям брой (≥25 х 109 / l) циркулиращи туморни клетки, поради повишения риск от силен синдром на освобождаване на цитокини. Трябва да се обмисли намаляване на първата скорост на инфузия при тези пациенти или разделяне на дозата за 2 дни за цикъл 1 и всеки следващ цикъл, ако броят на лимфоцитите е все още> 25 х 109 / л. Пациентите с анамнеза за дихателна недостатъчност или индуцирана от тумор белодробна инфилтрация са изложени на особен риск от усложнения и трябва да бъдат лекувани с повишено внимание. При пациенти, които развиват силен синдром на освобождаване на цитокини, инфузията трябва да се прекрати незабавно и да се започне интензивно симптоматично лечение. Тъй като клиничното влошаване може да настъпи след първоначално подобрение, всички пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани, докато не се изключат синдромът на туморен лизис и белодробна инфилтрация.След интравенозно приложение на протеинови продукти също могат да се появят анафилактични или други реакции на свръхчувствителност (за разлика от синдрома на освобождаване на цитокини, те обикновено се появяват в първите минути след започване на инфузията); лекарства за лечение на реакции на свръхчувствителност трябва да бъдат налични за незабавна употреба по време на приложението на ритуксимаб. Други реакции, съобщени в няколко случая, включват миокарден инфаркт, предсърдно мъждене, белодробен оток и остра обратима тромбоцитопения. Поради възможната поява на хипотония по време на инфузията, трябва да се обмисли оттеглянето на антихипертензивните лекарства 12 часа преди инфузията на ритуксимаб. Подкожното приложение е свързано с леки или умерени (степен 1 ​​или 2) кожни реакции, които обикновено преминават без специфично лечение. Лечението с ритуксимаб трябва да бъде окончателно прекратено в случай на тежки кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с брой на неутрофилите 9 / l и / или брой на тромбоцитите 9 / l, поради ограничен клиничен опит при такива пациенти. По време на лечението трябва редовно да се проследява пълната кръвна картина, включително броя на неутрофилите и тромбоцитите. Особено внимание трябва да се обърне, когато се обмисля употребата на препарата при пациенти с анамнеза за повтарящи се или хронични инфекции и при пациенти с основни заболявания, които биха могли да предразположат пациентите към тежки инфекции. Употребата на ритуксимаб може да бъде свързана с реактивиране на хепатит В (с риск от фулминантен хепатит с фатален изход), както при HBsAg + ve (HBsAg + ve), така и при HBsAg + ve отрицателни пациенти. , но е открито анти-HB основно антигенно антитяло (HBsAg-ve / HBcAb + ve), особено когато лекарството се прилага в комбинация с глюкокортикоиди или химиотерапия. Скринингът на хепатит В, включващ най-малко тестове за HBsAg и HBcAb, трябва да се извърши при всички пациенти преди започване на терапия с ритуксимаб. Диагностиката трябва да бъде допълнена с оценка на други маркери на инфекцията в съответствие с местните препоръки. Пациентите с активна инфекция с хепатит В не трябва да се лекуват с ритуксимаб. Пациентите, които са серологично положителни за HBV-HBsAg и / или HBcAb инфекция (но няма известно състояние на активно заболяване) преди започване на терапията с ритуксимаб, трябва да бъдат консултирани от специалист по инфекциозни болести, преди да бъдат наблюдавани и внимателно наблюдавани в съответствие с местните стандарти. за предотвратяване на реактивиране на инфекция с хепатит В. Поради повишения риск от кардиотоксичност, пациентите с анамнеза за сърдечно заболяване и тези, които са получавали кардиотоксична химиотерапия, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Нежелана дейност

Профилът на безопасност на разтвора на ритуксимаб за подкожно инжектиране е подобен на този, наблюдаван при интравенозния състав, с изключение на локалните кожни реакции. Локалните кожни реакции са много чести при пациенти, получаващи ритуксимаб подкожно. Най-честите локални кожни реакции са еритем (13%), болка на мястото на инжектиране (7%) и подуване на мястото на инжектиране (4%). Нежеланите реакции след подкожно приложение са леки до умерени. Тежките подкожни лекарствени реакции (степен ≥3) могат да включват обрив степен 3 на мястото на инжектиране и сухота в устата. Локалните кожни реакции от всякакъв клас се появяват най-често по време на първия цикъл, след това на втория цикъл и намаляват с всяка следваща инжекция. Следват нежелани реакции, които са докладвани при употребата на интравенозен ритуксимаб при пациенти с неходжкинов лимфом (NHL) и хронична лимфоцитна левкемия (CLL), самостоятелно или в комбинация с химиотерапия. Най-често съобщаваните сериозни нежелани лекарствени реакции (НЛР) са свързани с инфузията реакции (включително синдром на освобождаване на цитокини, синдром на туморен лизис), инфекции и сърдечно-съдови събития. Други сериозни нежелани лекарствени реакции, съобщени са: тежки вирусни инфекции, включително инфекции, причинени от херпесни вируси (цитомегаловирус, варицела-зостер вирус и херпес симплекс вирус), хепатит С вирус, хепатит В вирус, JC вирус (Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия - ПМЛ) - Има съобщения за фатални случаи. При пациенти с предшестващ сарком на Kaposi, лекувани с ритуксимаб, се наблюдава прогресия на тумора при пациенти с неодобрени показания и повечето пациенти са HIV позитивни. Много чести: бактериална инфекция, вирусна инфекция, бронхит, неутропения, левкопения, фебрилна неутропения, тромбоцитопения, свързани с инфузията странични ефекти, ангиоедем, гадене, сърбеж, обрив, алопеция, пирексия, втрисане, астения, главоболие, понижено кръвно налягане IgG. Чести: сепсис, пневмония, фебрилна инфекция, херпес зостер, инфекции на дихателните пътища, гъбични инфекции, инфекции с неизвестна етиология, остър бронхит, синузит, хепатит В (включително първични инфекции и реактивиране на хепатит В, по-често при пациенти получаване на ритуксимаб в комбинация с цитотоксична химиотерапия), анемия, апластична анемия, гранулоцитопения, свръхчувствителност, хипергликемия, загуба на тегло, периферен оток, оток на лицето, повишен LDH, хипокалциемия, парестезия, хипоестезия, възбуда, безсъние, главоболие, вазодилатация тревожност, разкъсване на сълзите, конюнктивит, шум в ушите, болка в ушите, инфаркт на миокарда (включително рядко съобщавани случаи с фатален изход), аритмия, предсърдно мъждене, тахикардия, сърдечни нарушения, хипертония, ортостатична хипотония, ниско кръвно налягане, бронхоспазъм (включително редки съобщени фатални случаи), респираторни заболявания, болка l гръден кош, диспнея, повишена кашлица, ринит, повръщане, диария, коремна болка, дисфагия, стоматит, запек, лошо храносмилане, анорексия, дразнене на гърлото, копривна треска, изпотяване, нощно изпотяване, кожни нарушения, мускулно напрежение, болка мускулна болка, артралгия, болка в гърба, болка във врата, болка, туморна болка, зачервяване, неразположение, синдром на настинка, умора, втрисане, мултиорганна недостатъчност (включително редки случаи с фатален изход). Нечести: нарушения на коагулацията, апластична анемия, хемолитична анемия, лимфаденопатия, депресия, нервност, дисгевзия, лявокамерна недостатъчност, суправентрикуларна тахикардия, камерна тахикардия, ангина пекторис, миокардна исхемия, брадикардия, астма, бронхиолит, бронхиолит увеличен корем, болка на мястото на инжектиране. Редки: тежки вирусни инфекции, анафилаксия, сериозни сърдечни събития (включително рядко докладвани фатални случаи), интерстициална белодробна болест (включително фатални случаи). Много редки: Преходно повишаване на серумния IgM, синдром на лизис на тумори и синдром на освобождаване на цитокини (включително рядко докладвани случаи с фатален изход), серумна болест, периферна невропатия, парализа на лицевия нерв, тежка загуба на зрение, сърдечна недостатъчност (включително редки съобщени случаи с фатален), васкулит (предимно кожен), левкоцитокластичен васкулит, дихателна недостатъчност (включително рядко докладвани случаи с фатален изход), перфорация на стомашно-чревния тракт (включително фатални случаи), тежки мехури по кожни реакции (синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, включително фатални случаи), бъбречна недостатъчност (включително рядко докладвани случаи с фатален изход). С неизвестна честота: късна неутропения, остра обратима свързана с инфузията тромбоцитопения, черепна невропатия, загуба на други сетива, загуба на слуха, белодробни инфилтрати. Съобщава се за синдром на задна обратима енцефалопатия (PRES) (настъпва при пациенти с известни рискови фактори за PRES, включително основно заболяване, хипертония, имуносупресивна терапия и / или химиотерапия).

Бременност и кърмене

Лекарството не трябва да се използва при бременни жени, освен в случаите, когато възможните ползи надвишават потенциалния риск (съществува риск от намаляване на броя на В-лимфоцитите и развитието на лимфоцитопения при новородени). Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективни методи за контрацепция, както по време на лечението, така и в продължение на 12 месеца след лечението. Не трябва да кърмите по време на лечението с препарата и в продължение на 12 месеца след завършването му.

Коментари

Лекарството не повлиява способността за шофиране и работа с машини. Препаратът трябва да се съхранява при 2-8 ° C. Информация, изготвена на базата на SPC от 26.04.2018 г. Настоящият КХП е достъпен на www.roche.pl.

Взаимодействия

Понастоящем има ограничени данни за лекарствени взаимодействия ритуксимаб. Ритуксимаб не повлиява фармакокинетиката на флударабин или циклофосфамид. Също така няма ефект на флударабин или циклофосфамид върху фармакокинетиката на ритуксимаб. Пациенти с човешки антитела към миши или антихимерни антитела (HAMA / HACA) могат да развият алергични реакции или реакции на свръхчувствителност след прилагане на други моноклонални антитела за диагностични или терапевтични цели.

Препаратът съдържа веществото: Ритуксимаб