Паклитаксел-Ебеве

1 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 6 mg паклитаксел; лекарството съдържа макроголглицерол рицинолеат (522,4 mg / ml) и безводен етанол (401,7 mg / ml).

Действие

Противораково лекарство. Паклитаксел подпомага образуването на микротубули от тубулиновите димери и ги стабилизира, предотвратявайки тяхната деполимеризация. Резултатът от това действие е инхибирането на реорганизацията на микротубулната мрежа, което е необходимо за основните клетъчни функции, свързани с митотичното делене и интерфазата. Освен това, паклитаксел причинява необичайни агрегати или снопове от микротубули по време на клетъчния цикъл и образуването на множество вретена с разделяне по време на митоза. След интравенозно приложение, паклитаксел показва двуфазен спад на концентрацията в кръвта. При дози от 135 mg и 175 mg / m2. При 3- или 24-часова интравенозна инфузия средният терминален полуживот е 3-52,7 ч. Свързването с плазмените протеини е 89-98%. Чернодробният метаболизъм (медииран от ензимната система на цитохром Р-450, главно CYP2C8, CYP3A4) и жлъчната екскреция могат да се считат за основен път за елиминиране на паклитаксел.

Дозировка

Той трябва да се дава под наблюдението на квалифициран лекар с опит в прилагането на противоракова химиотерапия. Преди да започне приложението на паклитаксел, трябва да се извърши премедикация, състояща се от: кортикостероид - дексаметазон 20 mg (8-20 mg при пациенти със саркома на Kaposi) перорално 12 и 6 часа преди началото на инфузията или интравенозно за 30 до 60 минути. преди започване на инфузията; антихистамин - дифенхидрамин 50 mg (или друг антихистамин, като хлорфенирамин) интравенозно 30 до 60 минути преди началото на инфузията; Антагонисти на Н2 рецептора - циметидин 300 mg интравенозно или ранитидин 50 mg интравенозно 30 до 60 минути преди началото на инфузията. Рак на яйчниците. Терапия от първа линия: паклитаксел 175 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия (или в доза 135 mg / m2 като 24-часова интравенозна инфузия), последвана от цисплатин в доза 75 mg / m2 с 3-седмичен интервал между лечебните курсове. Лечение от втора линия: паклитаксел 175 mg / m2. в 3-часова интравенозна инфузия, с 3-седмична пауза между всеки лечебен курс. Рак на гърдата. Адювантно лечение: паклитаксел в доза 175 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия на всеки 3 седмици след АС терапия; лечението трябва да включва 4 курса на приложение на паклитаксел. Лечение от първа линия: паклитаксел 220 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия след 24 часа след приложението на доксорубицин в доза от 50 mg / m2 телесна повърхност с 3-седмичен интервал между лечебните курсове. В комбинация с трастузумаб се препоръчва доза паклитаксел от 175 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия с 3-седмичен интервал между курсовете (паклитаксел може да започне в деня след първата доза трастузумаб или веднага след следващите дози, ако предишната доза трастузумаб се е понасяла добре; вижте Характеристиките на продукта за подробности относно дозирането на трастузумаб). За трастузумаб). Лечение от втора линия: паклитаксел 175 mg / m2. в 3-часова интравенозна инфузия, с 3-седмична пауза между всеки лечебен курс. Напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб: паклитаксел 175 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия, последвана от цисплатин в доза 80 mg / m2 телесна повърхност с 3-седмичен интервал между лечебните курсове. Сарком на Kaposi при СПИН: паклитаксел в доза 100 mg / m2. в 3-часова интравенозна инфузия, с 2-седмична пауза между всеки лечебен курс. Регулиране на дозата. Паклитаксел не трябва да се прилага повторно, докато броят на неутрофилите е ≥ 1 500 / mm3 (при пациенти със саркома на Kaposi ≥ 1 000 / mm3) и брой на тромбоцитите ≥ 100 000 / mm3 (при пациенти с саркома на Kaposi ≥ 75 000 / mm3). ). При пациенти с тежка неутропения (брой на неутрофилите 3 за 7 дни или повече) или тежка периферна невропатия, дозите паклитаксел за последващи курсове на лечение трябва да бъдат намалени с 20% (при пациенти със сарком на Капоши с 25%). Ако се появи тежък мукозит при пациенти със сарком на Капоши, намалете дозата на паклитаксел с 25%. Специални групи пациенти. Няма достатъчно данни, които да предполагат корекции на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане; не се използва при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. Начин на даване. Лекарството трябва да се прилага чрез инфузионен комплект с вътрешен филтър, съдържащ мембрана с микропори ≤0,22 µm в диаметър. Като се има предвид възможността за екстравазация, мястото на инжектиране трябва да бъде внимателно наблюдавано по време на инфузията за бързо идентифициране на инфилтрат. Съдържащият се в препарата макроголглицерол рицинолеат може да измие DEHP от PVC контейнери в количества, увеличаващи се с течение на времето и с увеличаване на концентрацията на лекарството - приготвянето, съхранението и приложението на лекарството трябва да се извършва с оборудване без PVC.

Показания

Рак на яйчниците. Химиотерапия от първа линия, в комбинация с цисплатин, при пациенти с напреднал рак на яйчниците или остатъчен рак (> 1 cm) след предварителна лапаротомия. Химиотерапия от втора линия за метастатичен рак на яйчниците, когато стандартното лечение със схеми на базата на платина е неуспешно. Рак на гърдата. Адювантно (адювантно) лечение на позитивно възловия рак на гърдата след терапия с антрациклин и циклофосфамид (АС) - адювантната терапия с паклитаксел трябва да се разглежда като алтернатива на продължителната терапия с АС. Първоначално лечение на локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, било в комбинация с антрациклин при пациенти, които могат да бъдат лекувани с антрациклин или в комбинация с трастузумаб при пациенти с HER-2 нива 3+, увеличени от имунохистохимията и при които лечението с антрациклин не е подходящо. Монотерапия за метастатичен рак на гърдата при пациенти с неуспешно или неадекватно стандартно лечение с антрациклинови схеми. Напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб.Лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб в комбинация с цисплатин при пациенти, които не са кандидати за лечебна хирургия и / или лъчева терапия. Сарком на Капоши в хода на СПИН. Лечение на напреднал сарком на Kaposi в хода на СПИН при пациенти, които са се провалили предишно лечение с липозомен антрациклин - ограничените данни подкрепят ефикасността на паклитаксел при това показание.

Противопоказания

Тежка свръхчувствителност към паклитаксел или някоя от съставките (особено макроголглицерол рицинолеат). Изходен брой неутрофили 3 (при пациенти със сарком на Капоши: 3). Тежка, неконтролирана инфекция (за лечение на пациенти със сарком на Капоши). Бременност и кърмене.

Предпазни мерки

Лекарството не трябва да се прилага интраартериално. Не се препоръчва прилагането на прилагания антрациклин на 2 бр.Пациенти, когато решават относно честотата на оценка на камерната функция. Ако резултатите от тестовете за сърдечна функция показват влошаване на сърдечната дейност, дори безсимптомно, клиничната полза от по-нататъшното лечение трябва да се прецени спрямо възможните увреждания на сърцето, включително потенциално необратими увреждания. Ако лечението продължи, сърдечната функция трябва да се проследява по-често (напр. На всеки 1-2 цикъла на лечение). Внимавайте при пациенти с чернодробно увреждане; монитор за повишена миелотоксичност. Няма данни при пациенти с тежка чернодробна холестаза в началото. Приложението на паклитаксел не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Ако по време на лечението или скоро след него се диагностицира тежка или постоянна диария, трябва да се има предвид възможността за псевдомембранозен колит. По време на лечението пациентите трябва да използват мерки за защита на ръцете и краката си от слънчева радиация. Тъй като препаратът съдържа етилов алкохол (401,7 mg / ml), трябва да се вземе предвид възможното влияние на алкохола върху o.u.n. и други ефекти от нейното функциониране. Поради съдържанието на макроголглицерол рицинолеат, лекарството може да причини тежки реакции на свръхчувствителност.

Нежелана дейност

Нежелани реакции, възникващи след прилагане на монотерапия с паклитаксел като 3-часова инфузия при лечение на метастатични лезии и нежелани реакции от постмаркетинговите доклади. Много чести: инфекции (особено пикочните пътища и горните дихателни пътища; докладвани са фатални случаи), депресия на костния мозък, неутропения, анемия, тромбоцитопения, левкопения, кървене, леки реакции на свръхчувствителност (главно зачервяване и обрив), невротоксичност (главно периферна невропатия), хипотония , гадене, повръщане, диария, възпаление на лигавиците, алопеция, болки в ставите и мускулите. Чести: брадикардия, преходни леки промени в кожата и ноктите, реакции на мястото на инжектиране (оток, болка, еритем, втвърдяване), целулит, фиброза на кожата и некроза на кожата (в случай на екстравазация), подчертано повишаване на ALT, алкална фосфатаза. Нечести: септичен шок, тежки реакции на свръхчувствителност, изискващи лечение (напр. Хипотония, ангиоедем, дихателна недостатъчност, генерализирана уртикария, гърчове, болки в гърба, болки в гърдите, тахикардия, коремна болка, болка в крайниците, обилно изпотяване и хипертония) , кардиомиопатия, асимптоматична камерна тахикардия, двойнична тахикардия, атриовентрикуларен блок със синкоп, инфаркт на миокарда, хипертония, тромбоза, тромбофлебит, подчертано повишаване на билирубина. Редки: пневмония, перитонит, сепсис, фебрилна неутропения, анафилактични реакции, двигателна невропатия (в резултат на лека слабост в дисталните крайници), сърдечна недостатъчност, диспнея, плеврален излив, интерстициална пневмония, белодробна фиброза, белодробна емболия, дихателна недостатъчност, обструкция чревна перфорация, чревна перфорация, исхемичен колит, остър панкреатит, сърбеж, обрив, еритем, слабост, повишена температура, дехидратация, оток, неразположение, повишен креатинин. Много редки: остра миелоидна левкемия, миелодиспластичен синдром, анафилактичен шок, анорексия, объркване, автономна невропатия (водеща до паралитична обструкция на червата и ортостатична хипотония), конвулсии на гърба, гърчове, енцефалопатия, замаяност, главоболие, атаксия, нервни разстройства зрение и / или зрение (мигащи скотоми; особено при пациенти, получаващи по-високи дози от препоръчаните), ототоксичност, загуба на слуха, шум в ушите, периферно световъртеж, предсърдно мъждене, надкамерна тахикардия, шок, кашлица, мезентериална тромбоза, псевдомембранозен ентерит , неутропеничен ентерит, езофагит, запек, асцит, чернодробна некроза и чернодробна енцефалопатия (и двете са фатални), синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, уртикария, отделяне на нокътя от леглото . С неизвестна честота: синдром на туморен лизис, макулен оток, фотопсия, стъкловидни плавателни съдове, флебит, склеродермия, системен лупус еритематозус. Съобщава се за некроза на кожата и / или лющене на кожата, понякога поради екстравазация. Може да се появи и обезцветяване на кожата. Вторични кожни лезии на мястото на предишна екстравазация са докладвани рядко с последващи дози паклитаксел другаде. Сериозна невротоксичност се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с паклитаксел, последван от цисплатин. Съобщава се за нарушения на сърдечната контрактилитет при комбинирана терапия с доксорубицин. Едновременното приложение на трастузумаб с паклитаксел при пациенти, лекувани преди това с антрациклини, води до увеличаване на честотата и тежестта на сърдечната недостатъчност в сравнение с лечението само с паклитаксел; в няколко случая са докладвани смъртни случаи. Съобщава се за радиационен пневмонит при пациенти, лекувани с паклитаксел и получаващи допълнителна лъчетерапия. Следните нарушения са по-чести при лечението на метастатичен рак на гърдата с 3-часова инфузия на паклитаксел в комбинация с трастузумаб като лечение от първа линия, отколкото само с паклитаксел: сърдечна недостатъчност, инфекции, студени тръпки, пирексия, кашлица, обрив, артралгия , тахикардия, диария, хипертония, епистаксис, акне, херпес, случайно нараняване, безсъние, ринит, синузит, реакции на мястото на инжектиране. При пациенти със сарком на Kaposi в хода на СПИН се наблюдава, че с изключение на нарушения на хематопоетичната система и черния дроб, честотата и тежестта на нежеланите реакции са сравними с тези при пациенти, лекувани с монотерапия с паклитаксел с други солидни тумори.

Бременност и кърмене

Паклитаксел е тератогенен, ембриотоксичен и мутагенен. Лекарството е противопоказано по време на бременност (освен когато употребата на паклитаксел е абсолютно необходимо) и кърмене. Както мъжете, така и жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с паклитаксел и в продължение на 6 месеца след това. Преди започване на лечението, пациентът трябва да бъде информиран за възможността за замразяване на сперматозоиди, поради възможността за безплодие, причинено от лечение с паклитаксел.

Коментари

Поради съдържанието на етанол, препаратът може да повлияе способността за шофиране и работа с машини.

Взаимодействия

Премедикацията циметидин не повлиява клирънса на паклитаксел. В комбинирана терапия с цисплатин, паклитаксел трябва да се прилага преди цисплатин (тогава профилът на безопасност на паклитаксел е същият, както когато паклитаксел се прилага самостоятелно); Когато паклитаксел се прилага след цисплатин, се наблюдава по-силна миелосупресия и намаляване на клирънса на паклитаксел с приблизително 20%. Комбинираната терапия с паклитаксел и цисплатин може да увеличи риска от бъбречна недостатъчност в сравнение с цисплатин самостоятелно. В началната фаза на лечение на метастатичен рак на гърдата се препоръчва приложение на паклитаксел 24 часа след доксорубицин, тъй като екскрецията на доксорубицин и неговите активни метаболити може да бъде намалена, когато двете лекарства се прилагат на по-кратки интервали. Тъй като паклитаксел се метаболизира главно от CYP2C8 и отчасти от CYP3A4, инхибиторите (напр. Еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индуктори (напр. Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ефавиренц, невирапин) трябва да се използват с повишено внимание. както CYP2C8, така и CYP3A4. Едновременната употреба на кетоконазол (силен инхибитор на CYP3A4) не инхибира елиминирането на паклитаксел, поради което и двете лекарства могат да се използват едновременно, без да е необходимо коригиране на дозата. Системният клирънс на паклитаксел може да бъде значително намален при едновременно приложение на нелфинавир и ритонавир, докато клирънсът на индинавир не влияе върху клирънса на паклитаксел; Взаимодействията с други протеазни инхибитори не са оценени - внимавайте при едновременното приложение на паклитаксел и протеазни инхибитори.

Цена

Паклитаксел-Ebewe, цена 100% PLN 79,98

Препаратът съдържа веществото: Паклитаксел