Абакавир / Ламивудин Тева

1 таблетка прах. съдържа 600 mg абакавир и 300 mg ламивудин.

Действие

Абакавир и ламивудин са нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI) и мощни селективни инхибитори на репликация на HIV-1 и HIV-2. Както абакавир, така и ламивудин се метаболизират последователно от вътреклетъчните кинази до съответния 5'-трифосфат (TP). Ламивудин трифосфат, карбовир трифосфат (активната трифосфатна форма на абакавир) са субстрати и също са конкурентни инхибитори на ХИВ обратна транскриптаза. Основният механизъм на тяхната антивирусна активност е свързването на монофосфати към вирусната ДНК верига, което води до завършване на репликацията. Абакавир и ламивудин трифосфатите показват значително по-малък афинитет към ДНК полимерази на гостоприемни клетки. Не са наблюдавани антагонистични взаимодействия между ламивудин и другите антиретровирусни средства диданозин, невирапин и зидовудин. Антивирусната активност на абакавир в клетъчната култура не е била антагонизирана, когато лекарството е било използвано в комбинация с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI): диданозин, емтрицитабин, ставудин, тенофовир или зидовудин, ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NNRTI или инхибитор на NviraproNRTIN). - ампренавир. Комбинираната таблетка абакавир и ламивудин е биоеквивалентна на ламивудин и абакавир, прилагани самостоятелно. Абакавир и ламивудин се абсорбират бързо и добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение (бионаличност - 83% за абакавир; 80-85% за ламивудин). Средното време за достигане на пикова концентрация на лекарството за абакавир и ламивудин е съответно приблизително 1,5 часа и 1 ч. Абакавир се свързва слабо или умерено с плазмените протеини (приблизително 49%); ламивудин се свързва слабо с плазмените протеини (<36%). Абакавир се метаболизира в черния дроб до 5'-карбоксилна киселина и 5'-глюкуронид чрез алкохолна дехидрогеназа и глюкурониране. Екскретира се главно с урината - 83% (като метаболити; около 2% в непроменена форма); частично с изпражнения. Метаболизмът допринася малко за елиминирането на ламивудин. Ламивудин се екскретира главно непроменен с урината. Средният полуживот на абакавир в кръвта е приблизително 1,5 часа; ламивудин - 5-7 часа.

Дозировка

Устно. Лечението трябва да започне от лекари с опит в лечението на ХИВ инфекция. Възрастни, юноши и деца (с тегло ≥25 kg): 1 таблетка веднъж дневно. Специални групи пациенти. При пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка 5-6 по Child-Pugh) се препоръчва внимателно проследяване, включително, ако е възможно, проследяване на нивата на абакавир в кръвта; не се препоръчва за употреба при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. При пациенти с CCr 65 години; Поради свързани с възрастта промени, като намалена бъбречна функция и промени в хематологичните параметри, трябва да се обърне специално внимание. Лекарството не трябва да се използва при деца с тегло Начин на даване. Лекарството може да се приема със или без храна.

Показания

Комбинирана антиретровирусна терапия за лечение на инфекция с вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV) при възрастни, юноши и деца с тегло ≥25 кг. Преди започване на лечение с абакавир, трябва да се направи скрининг за наличие на алел HLAB * 5701 при всички пациенти, независимо от расов произход; Абакавир не трябва да се използва при пациенти, за които е известно, че носят алела HLA-B * 5701.

Противопоказания

Свръхчувствителност към абакавир, ламивудин или някое от помощните вещества.

Предпазни мерки

При употребата на абакавир могат да възникнат животозастрашаващи реакции на свръхчувствителност. Те се характеризират със симптоми, показателни за многоорганни промени; почти всички реакции на свръхчувствителност имат повишена температура и / или обрив като част от синдрома и могат също да включват дихателни и стомашно-чревни симптоми. Рискът от реакции на свръхчувствителност към абакавир е висок при пациенти с положителен тест за алела HLA-B * 5701, въпреки че реакции на свръхчувствителност към абакавир могат да се появят и при пациенти, които не носят алела. С оглед на гореизложеното трябва да се следват следните препоръки: HLA-B * 5701 статусът на носител трябва винаги да бъде документиран преди започване на лечението; лечението с абакавир никога не трябва да започва при пациенти с HLA-B * 5701 или при пациенти без HLA-B * 5701, но със съмнение, че има реакция на свръхчувствителност към абакавир при предишен режим, съдържащ абакавир; лечението с абакавир трябва да се прекрати незабавно, дори при пациенти без алел HLA-B * 5701, ако се подозира реакция на свръхчувствителност (забавяне на прекратяването на терапията след появата на свръхчувствителност може да доведе до животозастрашаваща реакция); след спиране на лечението с абакавир поради предполагаема реакция на свръхчувствителност, пациентът никога повече не трябва да приема абакавир или други лекарства, съдържащи абакавир (пациентите трябва да бъдат инструктирани да изхвърлят останалите таблетки абакавир). Рестартирането на абакавир при съмнение за реакция на свръхчувствителност може да доведе до бързо връщане на симптомите в рамките на часове; рецидивът обикновено е по-тежък от първоначалната реакция и може да настъпи животозастрашаващо спадане на кръвното налягане и смърт. Рядко пациентите, които са прекратили употребата на абакавир по причини, различни от симптомите на реакция на свръхчувствителност, също са имали животозастрашаващи реакции в рамките на часове след рестартиране на терапията с абакавир; повторното започване на лечение с абакавир при тези пациенти трябва да бъде в среда, в която е лесно достъпна медицинска помощ. Не се препоръчва за употреба при пациенти с умерени или тежки чернодробни проблеми.Пациенти с анамнеза за чернодробна дисфункция, включително хроничен активен хепатит, са по-склонни да получат чернодробна дисфункция по време на комбинирана антиретровирусна терапия; тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани в съответствие с приетите от практиката стандарти; ако има данни за влошаване на чернодробно заболяване при такива пациенти, трябва да се обмисли прекъсване или прекратяване на лечението. Пациентите с хроничен хепатит В или С, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия, имат повишен риск от тежки и потенциално фатални чернодробни нежелани събития. Ако лечението се преустанови при пациенти, инфектирани с хепатит В, се препоръчва периодично проследяване както на чернодробните функционални тестове, така и на маркерите за репликация на HBV, тъй като спирането на ламивудин може да доведе до остро обостряне на хепатита. Причинна връзка между лечението с абакавир и риска от инфаркт на миокарда не може да бъде потвърдена или изключена; Когато се предписва абакавир, трябва да се предприемат действия за минимизиране на всички модифицируеми рискови фактори (напр. Тютюнопушене, хипертония и хиперлипидемия). По време на лечението с препарата трябва да се наблюдават нивата на липидите в кръвта и глюкозата и да се спазват следните насоки за лечение на ХИВ инфекция; Липидните нарушения трябва да се лекуват според клиничните показания. Пациентите, които започват комбинирана антиретровирусна терапия (CART), трябва да бъдат наблюдавани, особено през първите седмици или месеци от лечението, за признаци на синдром на имунна реактивация (възпалителна реакция към асимптоматични или латентни опортюнистични патогени); всички симптоми на възпаление са индикация за изследване и прилагане, ако е необходимо, подходящо лечение. Пациентите, особено тези с напреднала ХИВ болест и / или дългосрочни потребители на CART, трябва да бъдат наблюдавани за симптоми като болка в ставите, скованост и затруднено движение, което може да е признак на остеонекроза (употреба на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, повишен индекс на телесна маса). Има съобщения за високостепенна вирусологична неефективност и остра резистентност в ранните етапи, когато абакавир / ламивудин се прилага веднъж дневно в комбинация с тенофовир дизопроксил фумарат. Рискът от вирусологичен неуспех при абакавир и ламивудин може да бъде по-голям, отколкото при други възможности за лечение. Абакавир с ламивудин не трябва да се приема с други лекарства, съдържащи ламивудин или емтрицитабин. Комбинацията от ламивудин и кладрибин не се препоръчва.

Нежелана дейност

ХИВ-инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност могат да развият възпалителни реакции към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (синдром на имунна реактивация) при започване на комбинирана антиретровирусна терапия - типични примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализиран и / или локален микобактериални инфекции и пневмония, причинени от Pneumocystis carinii; Съобщава се и за автоимунни заболявания, като болест на имунната реактивация на Грейвс, но времето до настъпване варира и тези събития могат да настъпят много месеци след започване на терапията. Съобщени са случаи на остеонекроза (с неизвестна честота), главно при пациенти с добре известни рискови фактори, напреднала ХИВ болест или при продължителна комбинирана антиретровирусна терапия. По време на антиретровирусна терапия могат да настъпят промени в метаболитните параметри като повишаване на теглото и нивата на липидите и глюкозата в кръвта. Абакавир. Свръхчувствителност (честа), със симптоми като обрив (обикновено макулопапулозен или уртикарен), гадене, повръщане, диария, коремна болка, язви в устата, задух, кашлица, възпалено гърло, синдром на дихателен дистрес при възрастни, дихателен дистрес , пирексия, летаргия, неразположение, оток, лимфаденопатия, хипотония, конюнктивит, анафилаксия, главоболие, парестезия, лимфопения, повишени чернодробни функционални тестове, хепатит, чернодробна недостатъчност, миалгия (рядко мускулно разпадане), артралгия , повишени нива на CPK, повишени нива на креатинин, бъбречна недостатъчност - почти всички пациенти, които развиват реакции на свръхчувствителност, имат повишена температура и / или обрив (обикновено макулопапулозен или уртикарен) като част от синдрома, но реакции могат да възникнат при липса на обрив или треска. Свръхчувствителността може да бъде фатална. Чести: анорексия, главоболие, гадене, повръщане, диария, обрив (без системни симптоми), треска, летаргия, умора. Редки: панкреатит (причинно-следствената връзка с абакавир е несигурна). Много редки: лактатна ацидоза, мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза. Ламивудин. Чести: главоболие, безсъние, кашлица, назални симптоми, гадене, повръщане, коремна болка или коремни спазми, диария, обрив, алопеция, болки в ставите, мускулни нарушения, умора, неразположение, треска. Нечести: неутропения и анемия (и двете понякога тежки), тромбоцитопения, преходно повишаване на чернодробните ензими (AST, ALT). Редки: панкреатит, повишена амилаза в кръвта, хепатит, ангиоедем, рабдомиолиза. Много редки: аплазия на червените кръвни клетки, лактатна ацидоза, периферна невропатия (или парестезия).

Бременност и кърмене

Абакавир и ламивудин преминават през плацентата. При бременни жени, включително повече от 800 пациенти, получавали абакавир през първия триместър на бременността и повече от 1000, които са получавали абакавир през втория и третия триместър, няма данни за ефект на абакавир върху фетална малформация или токсичност за плода и / или ) на новороденото. При бременни жени, включително над 1000 жени, които са приемали ламивудин през първия триместър и повече от 1000, които са приемали ламивудин през втория и третия триместър, няма данни за ефект на ламивудин върху фетална малформация или токсичност за плода и / или новороденото. От горните данни изглежда, че рискът от малформации при хората е малко вероятен. При пациенти, коинфектирани с ламивудин, лекувани с ламивудин и впоследствие забременяващи, трябва да се има предвид възможността от хепатит да се повтори след спиране на ламивудин. Нуклеозидните и нуклеотидните аналози могат да повлияят на митохондриалната функция в различна степен, което е най-силно изразено при ставудин, диданозин и зидовудин. Съобщава се за митохондриална дисфункция при неоткриваеми ХИВ бебета, изложени вътреутробно и / или постнатално на нуклеозидни аналози (свързани предимно със схеми на лечение, съдържащи зидовудин). Основните съобщени нежелани реакции са хематологични нарушения (анемия, неутропения), метаболитни нарушения (излишък на лактат, повишени нива на липаза), по-рядко неврологични нарушения (повишен мускулен тонус, конвулсии, поведенчески нарушения). Горните резултати трябва да се имат предвид при всяко дете, изложено вътреутробно на препарата с тежки клинични симптоми, особено неврологични, с неизвестна етиология. Тези резултати не представляват основание за отхвърляне на настоящите препоръки за използването на антиретровирусна терапия при бременни жени за предотвратяване на вертикално предаване на ХИВ от майка на дете. Абакавир и ламивудин се екскретират в кърмата. Препоръчва се заразените с ХИВ жени да не кърмят бебетата си при никакви обстоятелства, за да се избегне предаването на ХИВ. Абакавир и ламивудин не повлияват фертилитета (проучвания при животни).

Коментари

Решението за шофиране и работа с машини трябва да отчита клиничното състояние на пациента и възможните нежелани реакции.

Взаимодействия

Абакавир и ламивудин не се метаболизират значително от цитохром Р450 ензими като CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6; нито са индуктори или инхибитори на тези изоензими - рискът от взаимодействия с антиретровирусни протеазни инхибитори, ненуклеозиди и други лекарства, метаболизирани от ензими P450, е ​​малко вероятен. Не са демонстрирани клинично значими взаимодействия между абакавир и ламивудин. Абакавир. Абакавир се метаболизира от UDP-глюкуронил трансфераза (UGT) и от алкохол дехидрогеназа; Едновременното приложение на лекарства, които усилват или инхибират UGT ензимите или лекарства, които се елиминират от алкохол дехидрогеназа, може да промени експозицията на абакавир. Не се изисква корекция на дозата, когато се използва с диданозин или зидовудин. Поради тяхното действие върху UGT, силните ензимни индуктори като рифампицин, фенобарбитал и фенитоин могат леко да намалят кръвните нива на абакавир; недостатъчно данни за отправяне на препоръки за промяна на дозата. Когато се използва с фенитоин, трябва да се следят нивата в кръвта. Метаболизмът на абакавир се променя при едновременно приложение на алкохол (инхибиране на алкохолната дехидрогеназа) - AUC на абакавир се увеличава с приблизително 41% в тези случаи, тези находки не се считат за клинично значими, не се налага корекция на дозата. Абакавир не повлиява метаболизма на алкохола. Ретиноидите се елиминират чрез алкохол дехидрогеназа, взаимодействието с абакавир е възможно, но не е проучено; недостатъчно данни за отправяне на препоръки за промяна на дозата. Метадонът, когато се прилага едновременно с абакавир в доза 600 mg два пъти дневно, намалява Cmax на абакавир с 35%, но AUC не се променя (тази промяна във фармакокинетиката на абакавир не е клинично значима); абакавир увеличава средния клирънс на метадон с 22% - не се изисква коригиране на дозата на абакавир, подобно на това, повечето пациенти е малко вероятно да се нуждаят от корекция на дозата на метадон, а може да са необходими и някои корекции на дозата на метадон. Ламивудин. Ламивудин се екскретира през бъбреците; активната бъбречна секреция на ламивудин в урината се елуира с участието на органични носители на катиони (ОСТ); Едновременното приложение на ламивудин с инхибитори на ОСТ може да увеличи експозицията на ламивудин. Ко-тримоксазол (триметоприм със сулфаметоксазол) повишава AUC на ламивудин (инхибиране на ОСТ активността); Ламивудин няма ефект върху фармакокинетиката на ко-тримоксазол - не е необходимо коригиране на дозата на ламивудин, докато пациентът не развие симптоми на бъбречно увреждане, но пациентът трябва да бъде наблюдаван; Трябва да се избягва прилагането на ламивудин с високи дози ко-тримоксазол, използван за лечение на пневмония на Pneumocystis carinii (PCP) и токсоплазмоза. Циметидин и ранитидин се екскретират само частично по този механизъм и клинично значимите взаимодействия с ламивудин са малко вероятни - не е необходимо коригиране на дозата. Нуклеозидните аналози (напр. Диданозин), като зидовудин, не се екскретират по този механизъм и поради това взаимодействията с ламивудин са малко вероятни - не се налага корекция на дозата. Поради сходства, ламивудин не трябва да се прилага едновременно с други аналози на цитидин, като емтрицитабин. Освен това препаратът не трябва да се приема едновременно с други лекарства, съдържащи ламивудин. Ламивудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на кладрибин, което може да доведе до загуба на ефективност на кладрибин - не се препоръчва едновременната употреба на ламивудин с кладрибин.

Препаратът съдържа веществото: ламивудин, абакавир