Якави

1 таблетка съдържа 5 mg, 10 mg, 15 mg или 20 mg руксолитиниб като фосфат. Препаратът съдържа лактоза.

Действие

Противораково лекарство, инхибитор на протеин киназа. Руксолитиниб е селективен инхибитор на Janus кинази (JAK), JAK1 и JAK2, които медиират сигнализирането за редица цитокини и растежни фактори, които играят важна роля в хемопоезата и имунната функция. Характеризира се с висока пропускливост, добра разтворимост и бързо освобождаване. Абсорбира се бързо след перорално приложение, Cmax се достига приблизително 1 час след дозиране. Свързването с плазмените протеини е около 97%, главно с албумин. Руксолитиниб не преминава кръвно-мозъчната бариера. Той се метаболизира главно от CYP3A4, с допълнителен принос от CYP2C9. В плазмата лекарството присъства главно в непроменена форма и като два активни метаболита. Руксолитиниб се елиминира главно чрез метаболизъм. Средното T0,5 елиминиране на руксолитиниб е приблизително 3 часа и се екскретира главно с урината и фекалиите.

Дозировка

Устно. Лечението трябва да се започне само от лекар с опит в прилагането на противоракови лекарства. Преди започване на лечението трябва да се направи пълна кръвна картина с тест за бели кръвни клетки. Пълна кръвна картина с намазка с бели кръвни клетки трябва да се извършва на всеки 2 - 4 седмици, докато дозата се стабилизира, и след това в зависимост от клиничните показания. Начална доза. Миелофиброза: 15 mg два пъти дневно при пациенти с брой на тромбоцитите между 100 000 / mm3 и 200 000 / mm3 и 20 mg два пъти дневно при пациенти с брой на тромбоцитите> 200 000 / mm3. Полицитемия Вера: 10 mg перорално 2 пъти на ден. Има ограничена информация за препоръчителната начална доза за пациенти с брой тромбоцити между 50 000 / mm3 и 3 - макс. Началната доза, препоръчвана при тези пациенти, е 5 mg два пъти дневно и трябва да се повишава с повишено внимание. Модификации на дозата. Дозите могат да се коригират въз основа на безопасността и ефективността на лекарството. Лечението трябва да се прекрати, ако броят на тромбоцитите е под 50 000 / mm3 или абсолютният брой на неутрофилите е по-малък от 500 / mm3. Лечението също трябва да бъде спряно при PV пациенти, ако нивото на хемоглобина е под 8 g / dL. След увеличаване на броя на кръвните карти над тези стойности, лекарството може да бъде рестартирано в доза от 5 mg два пъти дневно с постепенно увеличаване въз основа на резултатите от пълен кръвен тест с намазка. Трябва да се обмисли намаляване на дозата, ако броят на тромбоцитите падне под 100 000 / mm3, за да се избегне прекратяване на лечението поради тромбоцитопения. Намаляването на дозата също трябва да се има предвид при пациенти с PV, ако хемоглобинът е под 12 g / dL и се препоръчва намаляване на дозата, ако хемоглобинът е под 10 g / dL. Ако лечението се счита за недостатъчно ефективно и кръвната картина е адекватна, дозата може да се увеличи с максимум 5 mg два пъти дневно, до максимум. дози от 25 mg два пъти дневно. Началната доза не трябва да се увеличава през първите четири седмици от лечението, а след това не трябва да се увеличава по-често, отколкото на интервали от 2 седмици. Макс. дозата на препарата е 25 mg два пъти дневно. Корекции на дозата при едновременно приемане на силни инхибитори на CYP3A4 или флуконазол. Единичната доза трябва да се намали с около 50% и да се прилага два пъти дневно. Трябва да се избягва едновременната употреба на препарата с флуконазол в дози над 200 mg дневно. По време на лечение със силни инхибитори на CYP3A4 или двойни инхибитори на ензимите CYP2C9 и CYP3A4 се препоръчва по-често (напр. Два пъти седмично) проследяване на хематологичните параметри и признаците и симптомите на свързани с лекарството нежелани реакции. Прекратяване на лечението. Лечението трябва да продължи, докато съотношението полза-риск остане положително, но трябва да се преустанови след 6 месеца, ако не е имало намаляване на размера на далака или симптоматично подобрение от началото на лечението. Препоръчва се пациентите, показващи някаква степен на клинично подобрение, да преустановят руксолитиниб, ако получат удължаване на далака от 40% в сравнение с дължината на изходното ниво (приблизително еквивалентно на 25% разширяване на далака) и не се наблюдава реално подобрение. във връзка със симптомите, свързани със заболяването. Специални групи пациенти. Не се изисква специална корекция на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CCr 3 до 200 000 / mm3. За пациенти с МФ с брой на тромбоцитите> 200 000 / mm3 се препоръчва еднократна доза от 20 mg или 2 дози от 10 mg с интервал от 12 часа. Последващи дози (еднократно приложение или 2 дози от 10 mg, дадени с интервал от 12 часа) трябва да се дават само в дните на хемодиализа, след всяка диализна сесия. Препоръчителната начална доза при пациенти с ESRD и PV на хемодиализа е единична доза от 10 mg или две дози след всяка диализна сесия. 5 mg, дадени на 12-часови интервали след диализа и само на ден на хемодиализа Тези препоръки за дозиране са симулирани и всяка промяна на дозата при пациенти с ESRD трябва да се следи внимателно за безопасност и ефикасност. Няма налични данни при пациенти, подложени на лечение. перитонеална диализа или продължителна венозно-венозна хемофилтрация При пациенти с нарушена чернодробна функция препоръчителната начална доза се основава на и o тромбоцитите трябва да бъдат намалени с приблизително 50% и да се дават два пъти дневно. Следващите дози трябва да се коригират въз основа на безопасността и ефективността на лекарството. Пациентите, диагностицирани с чернодробна дисфункция по време на лечението с препарата, трябва да имат пълен кръвен тест с цитонамазка поне 1 на 1-2 седмици през първите 6 седмици след започване на лечението, а след това, след стабилизиране на чернодробната функция и кръвни тестове - ако има такива. клинични показания. Дозата може да се коригира, за да се намали рискът от цитопения. Не се препоръчват допълнителни корекции на дозата при пациенти в напреднала възраст. Безопасността и ефикасността при деца под 18 години не са установени. Няма налични данни. Начин на даване. Приемайте със или без храна. Ако се пропусне доза, пациентите не трябва да приемат допълнителна доза, а да приемат следващата предписана доза.

Показания

Фиброза на костния мозък. Лечение на спленомегалия, свързана със заболяване или симптоми, наблюдавани при възрастни пациенти с първична фиброза на костния мозък (известна също като хронична идиопатична фиброза на костния мозък), фиброза на костния мозък, предшествана от полицитемия (хиперемия) или фиброза на костния мозък, предшествана от есенциална тромбоцитемия. Полок истински. Лечение на възрастни пациенти с полицитемия вера, които са резистентни или непоносими към терапия с хидроксикарбамид.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Бременност и кърмене.

Предпазни мерки

Лекарството може да причини хематологични странични ефекти, включително тромбоцитопения, анемия и неутропения, поради което преди започване на лечението е необходим пълен кръвен тест с бели кръвни клетки. Лечението трябва да се прекрати при пациенти с брой на тромбоцитите под 50 000 / mm3 или абсолютен брой на неутрофилите под 500 / mm3. Забелязано е, че пациентите с нисък брой тромбоцити (3) по време на започване на терапията са по-склонни да развият тромбоцитопения по време на лечението. Тромбоцитопенията обикновено е обратима и обикновено може да бъде овладяна чрез намаляване на дозата или временно спиране на препарата, но може да е необходимо преливане на тромбоцити в зависимост от клиничните показания. При пациенти с анемия може да се наложи кръвопреливане и при пациенти с анемия може да се обмисли коригиране на дозата или прекратяване на лечението. Пациентите с ниво на хемоглобин под 10,0 g / dL в началото на лечението са изложени на по-голям риск от нива на хемоглобин под 8,0 g / dL по време на лечението в сравнение с пациенти с по-високи изходни нива на хемоглобин, следователно при пациенти с изходни нива на хемоглобина. хемоглобин под 10,0 g / dl, се препоръчва по-често проследяване на хематологичните параметри, както и оценка на признаци и симптоми, показващи неблагоприятни ефекти, свързани с употребата на препарата. Неутропенията (абсолютен брой на неутрофилите <500 / mm3) обикновено е обратима и е управляема чрез временно задържане на лекарството. Пълен кръвен тест трябва да се извършва толкова често, колкото е клинично показано и коригиране на дозата, ако е необходимо. При пациенти, лекувани с препарата, са настъпили сериозни бактериални, микобактериални, гъбични, вирусни и други опортюнистични инфекции, поради което пациентите трябва да бъдат оценени за риск от сериозни инфекции. Лекарите трябва внимателно да наблюдават пациентите, получаващи това лекарство, за признаци и симптоми на инфекции и незабавно да започнат подходящо лечение. Лечението не трябва да започва, докато вече няма сериозна активна инфекция. Съобщава се за туберкулоза при пациенти, приемащи лекарството за миелофиброза и пациентите трябва да бъдат изследвани за активна или неактивна (латентна) туберкулоза преди започване на лечението, в съответствие с местните препоръки. Изследванията трябва да включват анамнеза, възможни предишни контакти с пациенти с туберкулоза и / или подходящи скринингови тестове като рентгеново изследване на белия дроб, туберкулиново изследване и / или, ако е приложимо, тестове за освобождаване на интерферон-γ. Предписващите трябва да имат предвид риска от фалшиво отрицателен туберкулинов кожен тест, особено при тежко болни или имунокомпрометирани пациенти. Съобщава се за повишаване на вируса на хепатит В (HBV-ДНК титър), със или без едновременно повишаване на ALT и AST при пациенти с хронична HBV инфекция, приемащи това лекарство. Ефектът на лекарството върху вирусната репликация при пациенти с хронична HBV инфекция е неизвестен; хроничните пациенти с HBV трябва да бъдат лекувани и наблюдавани в съответствие с клиничните насоки. Поради риска от херпес зостер, лекарите трябва да инструктират пациентите да разпознават ранните признаци и симптоми, като препоръчват лечението да започне възможно най-рано. Съобщава се за прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) при употребата на Якави за лечение на МФ, поради което лекарите трябва да бъдат бдителни по отношение на симптомите, които могат да предполагат ПМЛ, които пациентите може да не забележат (напр. Когнитивни, неврологични или психически). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за нови или влошаващи се симптоми и ако се развият такива симптоми, трябва да се обмисли насочване към невролог или да се предприемат подходящи диагностични мерки за противодействие. При съмнение за ПМЛ следващото лечение трябва да бъде спряно, докато ПМЛ не бъде изключено. Немеланомни злокачествени заболявания на кожата (включително базалноклетъчен карцином, плоскоклетъчен карцином и карцином на Меркел) са съобщени при пациенти, лекувани с руксолитиниб, повечето от тези пациенти с анамнеза за дългосрочна терапия с хидроксикарбамид и предишни NMSC или предракови кожни лезии. Препоръчва се периодично изследване на кожата при пациенти с повишен риск от рак на кожата. Лечението с препарата е свързано с повишаване на липидните параметри, включително общ холестерол, HDL холестерол, LDL холестерол и триглицериди - препоръчва се проследяване на липидните нива и лечение на дислипидемия в съответствие с клиничните насоки. Началната доза трябва да бъде намалена при пациенти с тежко бъбречно увреждане. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване и МФ, получаващи хемодиализа, началната доза трябва да се основава на броя на тромбоцитите; следващите дози трябва да се прилагат само в деня на хемодиализата след края на всяка сесия на хемодиализа. Допълнителни корекции на дозировката трябва да се правят с внимателно проследяване на безопасността и ефективността на лекарството. Началната доза трябва да бъде намалена с приблизително 50% при пациенти с нарушена бъбречна функция. По-нататъшни корекции на дозата трябва да бъдат направени въз основа на безопасността и ефикасността на лекарството. Ако препаратът трябва да се прилага едновременно със силни инхибитори на CYP3A4 или двойни инхибитори на ензимите CYP3A4 и CYP2C9 (напр. Флуконазол), единичната доза трябва да се намали с около 50% и да се прилага два пъти дневно. Едновременната употреба на циторедуктивни или хемопоетични лекарства с растежен фактор и препарата не е проучена. След прекъсване или прекратяване на лечението, симптомите на МФ могат да се върнат в рамките на приблизително 1 седмица.Известни са случаи на пациенти, които са прекратили лечението с препарата, преживяващи по-тежки събития, особено тези с други остри съпътстващи заболявания. Не е известно дали внезапното прекратяване на лечението е допринесло за появата на тези събития. Може да се обмисли постепенно намаляване на дозата, освен когато е необходимо рязко прекратяване на лечението, въпреки че полезността от намаляване на дозата не е установена. Препаратът съдържа лактоза - не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Нежелана дейност

При пациенти с полицитемия вера. Много чести: инфекции на пикочните пътища, CTCAE степен 3 (3) и степен 3 (50 000 - 25 000 / mm3) анемия, степен 3 неутропения.(3) и 4 (3) CTCAE, вътречерепно кървене, стомашно-чревно кървене, други кръвоизливи (включително епистаксис, следоперативни кръвоизливи и хематурия), газове, повишаване на аланин аминотрансфераза степен 3 на CTCAE ( > 5x - 20x ULN). Нечести: туберкулоза. При пациенти с миелофиброза. Много чести: CTCAE всяка анемия, CTCAE всяка тромбоцитопения, кървене (всяко кървене, включително вътречерепно и стомашно-чревно кървене, кръвонасядания и други кръвоизливи, синини, други кръвоизливи (включително епистаксис, пост-процедурни и хематурия), CTCAE степен 1 ​​и 2 хиперхолестеролемия, CTCAE степен 1 ​​хипертриглицеридемия, замаяност, CTCAE степен 1 ​​аланин и аспартат повишаване на аминотрансфераза, хипертония Чести: инфекции на пикочните пътища, херпес зостер, тромбоцитопения степен 3 CTCAE 000 - 25 000 / mm3), наддаване на тегло, запек Нечести: CTCAE степен 3 (3) анемия повишена аланин аминотрансфераза (> 5x - 20x ULN) След прекратяване на лечението при пациенти При MF може да се появи повторение на симптомите на MF като умора, болка в костите, висока температура, сърбеж, нощно изпотяване, симптоматично увеличение на далака и загуба на тегло. В клинични проучвания с MF, общият резултат за оценка на симптомите на MF постепенно се връща към изходното ниво в рамките на 7 дни след спиране на лечението.

Бременност и кърмене

Употребата на препарата по време на бременност е противопоказана. Жените в детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението и ако една жена забременее по време на лечението, трябва да се направи индивидуална оценка на съотношението риск-полза с консултации относно възможния риск за плода. Не трябва да се използва по време на кърмене и поради това кърменето трябва да се прекрати при започване на лечението.

Коментари

Няма никакъв или незначителен седативен ефект. Пациентите, които изпитват световъртеж след приема на препарата, трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини.

Взаимодействия

Проучвания за взаимодействие са провеждани само при възрастни. Руксолитиниб се елиминира чрез метаболизъм, катализиран от CYP3A4 и CYP2C9, поради което препаратите, които инхибират активността на тези ензими, могат да доведат до повишена експозиция на руксолитиниб. При прилагане на лекарството със силни инхибитори на CYP3A4 (като, но не само ибоцепревир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир / ритонавир, ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, един 50% и се прилага два пъти дневно. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани (напр. Два пъти седмично) за възможна цитопения и дозата трябва постепенно да се увеличава въз основа на безопасността и ефикасността. Трябва да се има предвид намаляване на дозата с 50%, когато се използват препарати, които са двойни инхибитори на ензимите CYP2C9 и CYP3A4 (напр. Флуконазол). Трябва да се избягва едновременната употреба на лекарството с флуконазол в дози над 200 mg на ден. Когато се приемат индуктори на CYP3A4 (като, но не се ограничават до авазимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин (рифампицин), жълт кантарион (Hypericum perforatum), пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и дозата трябва постепенно да се увеличава въз основа на безопасността и ефикасността. Не се препоръчва корекция на дозата, когато руксолитиниб се прилага едновременно с леки или умерени инхибитори на CYP3A4 (като, но не само ципрофлоксацин, еритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин), но пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възможна цитопения при започване на терапия с умерени инхибитори. CYP3A4: Руксолитиниб може да инхибира чревния P-гликопротеин и протеина на резистентност към рак на гърдата (BCRP), което може да доведе до повишена системна експозиция на субстрати на тези транспортери като дабигатран етексилат, циклоспорин, розувастатин и потенциално дигоксин. мониторинг на лекарството (TDM) или клинично състояние след прилагане на споменатите вещества. Възможно е потенциалното инхибиране на P-gp и BCRP в червата да бъде сведено до минимум, ако времето между приема на лекарства се запази възможно най-дълго. Едновременната употреба на хематопоетични растежни фактори и препарата не е проучена. Не е известно дали инхибирането на Janus кинази (JAK) от Jakavi намалява ефективността на хематопоетичните растежни фактори или дали хематопоетичните растежни фактори влияят върху ефикасността на препарата. Едновременната употреба на циторедуктивни терапии и препарата не е проучена - безопасността и ефикасността на едновременното приложение на тези лекарства не са известни. Руксолитиниб не инхибира метаболизма на пероралния субстрат на CYP3A4 мидазолам - следователно не се очаква увеличаване на експозицията на субстрати на CYP3A4, когато тези лекарства се прилагат едновременно с Jakavi. Препаратът не повлиява фармакокинетиката на перорален контрацептив, съдържащ етинилестрадиол и левоноргестрел, поради което не се очаква ефикасността на контрацептивите, съдържащи тази комбинация, да се намали по време на едновременната употреба на руксолитиниб.

Препаратът съдържа веществото: Ruxolitinib