Четвъртък, 3 септември 2015 г. - Ново интравенозно лечение със специална характеристика поради молекулярния си дизайн навлезе в страната ни за лечение на ревматоиден артрит и обясни от д-р Гилермо Валенсуела, изследовател в САЩ. на биологичното лечение, е различно от това от същия клас.
Какъв е вашият опит като изследовател на Golimumab (Simponi) за ревматоиден артрит?
Участвал съм в няколко клинични изпитвания както с подкожната версия, така и с интравенозната версия и сега също съм на път да участвам в под-анализ на информацията с магнитен резонанс. Има три паралелни проучвания, в които ефективността на защитата от прогресиране на структурните увреждания се измерва не само с радиографски методи, но и с магнитен резонанс. Той е да се субанализира с по-модерни и чувствителни технологии информацията за магнитния резонанс.
Това лекарство е изключително за лечение на ревматоиден артрит или има други приложения?
Въпреки че лекарството е анти-TNF, то има приложения в подкожната версия при други като псориазис за анкилозиращ артрит, ние ще се съсредоточим по същество върху интравенозния Simponi при ревматоиден артрит, който е най-разпространеният от артритните възпалителни форми.
Какво различава Golimumab (Simponi IV) с други лекарства от същото семейство Anti-TNF?
Той се основава на три основни елемента: Произходът му е в молекулярния дизайн. Това е антитяло с много специални характеристики, напълно хуманизирано и с технологията на хибридизация, която прави молекулата високо стабилна и има голям афинитет. Това има дълготрайни фармакологични характеристики и ниска честота на употреба. Въпреки че интравенозно, той обединява характеристиките на висока сложност на молекулата и простотата на даден продукт, който се дава интравенозно, улеснява процеса на инфузия, което понякога причинява вид страх и безпокойство при пациентите, както при лекарите, които го предписват, но процесът на инфузия с това лекарство се приема до най-простия, който днес познаваме като биологична терапия на TNF.
Каква е честотата на инфузията, има ли намаляване на периодичността?
Честотата, използвана в инструкциите в лабораторния лист, е инфузия на основния ден на четири седмици и след това на всеки осем седмици. Поддръжката се дава на всеки осем седмици. При други медикаменти периодът на индукция е например с инфликсимаб базова доза две, шест и на всеки осем седмици. Или до четири седмици според нуждите на пациента. Това осигурява предимство на броя на пациентите, които седят годишно. Други трябва да се вливат месечно.
Golimumab (Simponi) от кога излезе на световния пазар?
През 2009 г. в подкожната си форма и във венозната си форма преди две години.
Какви са резултатите при достигане на по-разнообразна аудитория?
Резултатите изглеждат добре на целите на изследването, използваме параметърната точка ACR20 и резултатите показват, че основната наблюдавана точка през четиринадесета седмица се оказа статистически по-висока от плацебо. През втора седмица 33% от пациентите вече демонстрират клиничен отговор на ACR20, което говори в полза на две неща: ефективността и скоростта на индуциране на клиничния отговор на тези 33% от пациентите.
Може ли последно поколение или различна терапия да се има предвид при ревматоиден артрит?
Да, въпреки че употребата на TNF вече е може би първата от биологичните, но можем откровено да кажем, че става въпрос за различна молекула. Това е единственото напълно човешко моноклонално антитяло и единственото напълно човешко ендовенозно антитяло. Докато има друга, имам предвид методологията, с която се произвежда това антитяло, която е различна.
Променливо ли е представянето ви също в различните групи от населението?
В повечето клинични изпитвания тя не прави сегрегация въз основа на раса, ако е направено описанието на етническия състав на участниците, но няма поданализ на расите. Това, което може да бъде важно да се спомене, е, че не се определя от раса, а от честотата на състоянията е, че има определени популации, при които ревматоидният артрит е много разпространен. Например при коренното население на САЩ. Много е висок. Повечето пациенти реагират много добре на тази терапия.
Има ли Golimumab (Simponi) одобрение за други автоимунни заболявания?
В подкожната си версия Simponi има одобрение за Сориазис. Би било много лесно да се екстраполира ползата от подкожната и интравенозна версия. Тестовете се правят, данните са свързани, статистическият анализ се случва и смея да твърдя, че със сигурност след кратко време ще има индикация, ако компанията търси и псориатичен артрит.
На какви етапи на заболяването се използва това лекарство и използва ли се и в комбинирана терапия?
Програмата Go на Golimumab, която Janssen създаде, потърси точно тези въпроси, които ми задава. Намерете пациента, който никога не е бил излаган на биологичен, който не е имал отговор на метотрексат и пациента, който вече се е провалил с друг биологичен агент. Местоположението, където може да се използва Simponi, е в тези три различни ситуации.
Обикновено работата на травматолога е да търси най-рентабилния и най-ефикасен метод за лечение на пациента. Първоначално се търси използването на модификатор на ревматоидна болест, например метотрексатът е опорната точка, при която се поддържат всички изследвания, но много пъти употребата на лекарството трябва да заобиколи това изискване за метотрексат и според мен това се случва, когато има случаи, които вече са представени по много агресивен начин с много високи нива на активност и ще разширя може би с друг аспект от това как определяме нивото на активност не само въз основа на символи и симптоми, но и на структурните щети, които вече показаха, че не Това задължително е рентгенографски видимо, но ако с малко по-чувствителни техники като магнитен резонанс и ултразвук можем да диагностицираме тези състояния много по-рано, преди да се получат необратими по-късно видими лезии.
Променя се какъв е подходът или атаката към тези състояния към най-ранните етапи, за да се опита да инхибира всички видове коморбидност, причинени на ставно и извънсъставно ниво, тъй като тя също е системна.
Заболяването в бъдеще може да бъде обратимо, възможно ли е?
Концепцията за необратимостта е много важна, трябва да сме много изискани със семантичното определение на това, което е необратимост и лекуване.
Аз съм един от оптимистите, който смята, че необратимостта може да се случи, стига да разполагаме с методите да я достигнем. Употребата на този вид лекарства е една от първите стъпки, които в бъдеще ще достигнат необратимост, може да не е TNF, а други лекарства, които ни позволяват да поправим вече настъпилите щети. По-важно е да се избегнат повреди, а не да се поправя, струва много повече от предотвратяване на счупване.
Къде са проучванията за ревматоиден артрит ... В биологичните продукти или има други различни пътища, които се изследват и откриват?
Има много. Не знам дали ще имаме достатъчно време да ги обсъдим сега, независимо дали са на нивото на настоящото клинично приложение във фази 2 и 3 от лечението, а също и на основното ниво. Като резюме на това, което има, по отношение на биологичните агенти имаме семейството на TNF, както знаем, инхибиторите на интерлевкин 6, специфичните за клетките инхибитори като Rituximab, имаме анти-Т клетки като Abatacept, което е още Обикновено използваме, но има и други лекарства, които влизат в игра.
Други интерлевкини като IL17 и много други в биологичния сектор. Чрез промяна на механизма на действие, тоест не чрез блокиране на конкретен интерлевкин, има лекарства, които действат чрез ензимно измерване, по-специално JAKs, които са синтетични молекули и молекули с ниско молекулно тегло, които имат функцията да инхибират ензимния процес, който Именно това задейства процеса на транскрипция на противовъзпалителни средства и семейството на това семейство от тези ензими са няколко, има JAKS, тирозин кинази, те имат няколко изотипа.
Съществуват и други механизми като емисиите на фосфодиестераза, това е механизъм, който в момента има клинично одобрение за псориазис и псориатичен артрит от FDA и EMA, Apremilast, е родовото наименование на това лекарство, което е нов подход към лечението на възпаление. Това лекарство блокира нивото на циклична и нециклична AMP конверсия в клетката.
Освен това правя и клинични тестове в тази област, която е меланокортини, които са семейство пептиди с хипофизен произход, които са част от хипоталамо-хипофизата и надбъбречната кортикотрофна ос, по същество в днешно време е търговско намерено лекарство, което вече преди много години Знаем, че най-вече хормон, който е ACTH, лекарство, което през 50-те години имаше много бум.
Този тип лекарства, които видяхме днес, имат ефект не само противовъзпалително чрез индикация за производство на ендогенни кортикостероиди, но имат имуномодулиращ ефект чрез активиране на специфични рецептори. Терапевтичният арсенал е много голям и това е най-вече екранна снимка, която през следващите 5 или 10 години ще бъде достъпна за нас.
С целия арсенал, който избира тип лечение, води до персонализиране на терапията ...
Точно така. Това е важно, защото например в клиничните изпитвания, където аз съм независим изследовател, това е прикачен файл към протокол, който вече съществува, има различни аспекти, за да видите как да идентифицирате тези пациенти, които имат по-добър отговор и именно това прави този отговор, Повечето от проучванията, които правим на ниво спонсорство на фармакологичната къща, по-голямата част от тях вече имат фармакогенетична ръка. Започваме да виждаме въз основа на данните, които всеки пациент предоставя в отговор на лечението, какви генетични или епигенетични параметри имат тези пациенти.
Търсенето на биомаркери за специфични лечения?
Точно така, или биомаркери, или някакъв ген, или същата епигенетика, която е същата генетика. Днес има много голяма интеграция,
Подразделението на клиничната патология. Дори и самият аз съм не само ревматолог или имунолог, но имам много голяма роля в това какво е диагностичното изображение, защото работя в изследването на възпалителни заболявания как магнитният резонанс ни позволява ранна диагноза и какви са модификациите които виждаме с този тип изображения да имаме по-конкретна и по-напреднала диагноза.
Ние работим фамаколози, генетици, медицински сестри, рентгенолози, компютърни учени, които имат алгоритми за под-анализ на медицински изображения. Много е забавно да общувате с всички тези хора. Също така хора от индустрията, която носи различна визия. Също и политици, защото говорим много за разходите и достъпа.
Източник:
Тагове:
Здраве хранене Новини
Какъв е вашият опит като изследовател на Golimumab (Simponi) за ревматоиден артрит?
Участвал съм в няколко клинични изпитвания както с подкожната версия, така и с интравенозната версия и сега също съм на път да участвам в под-анализ на информацията с магнитен резонанс. Има три паралелни проучвания, в които ефективността на защитата от прогресиране на структурните увреждания се измерва не само с радиографски методи, но и с магнитен резонанс. Той е да се субанализира с по-модерни и чувствителни технологии информацията за магнитния резонанс.
Това лекарство е изключително за лечение на ревматоиден артрит или има други приложения?
Въпреки че лекарството е анти-TNF, то има приложения в подкожната версия при други като псориазис за анкилозиращ артрит, ние ще се съсредоточим по същество върху интравенозния Simponi при ревматоиден артрит, който е най-разпространеният от артритните възпалителни форми.
Какво различава Golimumab (Simponi IV) с други лекарства от същото семейство Anti-TNF?
Той се основава на три основни елемента: Произходът му е в молекулярния дизайн. Това е антитяло с много специални характеристики, напълно хуманизирано и с технологията на хибридизация, която прави молекулата високо стабилна и има голям афинитет. Това има дълготрайни фармакологични характеристики и ниска честота на употреба. Въпреки че интравенозно, той обединява характеристиките на висока сложност на молекулата и простотата на даден продукт, който се дава интравенозно, улеснява процеса на инфузия, което понякога причинява вид страх и безпокойство при пациентите, както при лекарите, които го предписват, но процесът на инфузия с това лекарство се приема до най-простия, който днес познаваме като биологична терапия на TNF.
Каква е честотата на инфузията, има ли намаляване на периодичността?
Честотата, използвана в инструкциите в лабораторния лист, е инфузия на основния ден на четири седмици и след това на всеки осем седмици. Поддръжката се дава на всеки осем седмици. При други медикаменти периодът на индукция е например с инфликсимаб базова доза две, шест и на всеки осем седмици. Или до четири седмици според нуждите на пациента. Това осигурява предимство на броя на пациентите, които седят годишно. Други трябва да се вливат месечно.
Golimumab (Simponi) от кога излезе на световния пазар?
През 2009 г. в подкожната си форма и във венозната си форма преди две години.
Какви са резултатите при достигане на по-разнообразна аудитория?
Резултатите изглеждат добре на целите на изследването, използваме параметърната точка ACR20 и резултатите показват, че основната наблюдавана точка през четиринадесета седмица се оказа статистически по-висока от плацебо. През втора седмица 33% от пациентите вече демонстрират клиничен отговор на ACR20, което говори в полза на две неща: ефективността и скоростта на индуциране на клиничния отговор на тези 33% от пациентите.
Може ли последно поколение или различна терапия да се има предвид при ревматоиден артрит?
Да, въпреки че употребата на TNF вече е може би първата от биологичните, но можем откровено да кажем, че става въпрос за различна молекула. Това е единственото напълно човешко моноклонално антитяло и единственото напълно човешко ендовенозно антитяло. Докато има друга, имам предвид методологията, с която се произвежда това антитяло, която е различна.
Променливо ли е представянето ви също в различните групи от населението?
В повечето клинични изпитвания тя не прави сегрегация въз основа на раса, ако е направено описанието на етническия състав на участниците, но няма поданализ на расите. Това, което може да бъде важно да се спомене, е, че не се определя от раса, а от честотата на състоянията е, че има определени популации, при които ревматоидният артрит е много разпространен. Например при коренното население на САЩ. Много е висок. Повечето пациенти реагират много добре на тази терапия.
Има ли Golimumab (Simponi) одобрение за други автоимунни заболявания?
В подкожната си версия Simponi има одобрение за Сориазис. Би било много лесно да се екстраполира ползата от подкожната и интравенозна версия. Тестовете се правят, данните са свързани, статистическият анализ се случва и смея да твърдя, че със сигурност след кратко време ще има индикация, ако компанията търси и псориатичен артрит.
На какви етапи на заболяването се използва това лекарство и използва ли се и в комбинирана терапия?
Програмата Go на Golimumab, която Janssen създаде, потърси точно тези въпроси, които ми задава. Намерете пациента, който никога не е бил излаган на биологичен, който не е имал отговор на метотрексат и пациента, който вече се е провалил с друг биологичен агент. Местоположението, където може да се използва Simponi, е в тези три различни ситуации.
Обикновено работата на травматолога е да търси най-рентабилния и най-ефикасен метод за лечение на пациента. Първоначално се търси използването на модификатор на ревматоидна болест, например метотрексатът е опорната точка, при която се поддържат всички изследвания, но много пъти употребата на лекарството трябва да заобиколи това изискване за метотрексат и според мен това се случва, когато има случаи, които вече са представени по много агресивен начин с много високи нива на активност и ще разширя може би с друг аспект от това как определяме нивото на активност не само въз основа на символи и симптоми, но и на структурните щети, които вече показаха, че не Това задължително е рентгенографски видимо, но ако с малко по-чувствителни техники като магнитен резонанс и ултразвук можем да диагностицираме тези състояния много по-рано, преди да се получат необратими по-късно видими лезии.
Променя се какъв е подходът или атаката към тези състояния към най-ранните етапи, за да се опита да инхибира всички видове коморбидност, причинени на ставно и извънсъставно ниво, тъй като тя също е системна.
Заболяването в бъдеще може да бъде обратимо, възможно ли е?
Концепцията за необратимостта е много важна, трябва да сме много изискани със семантичното определение на това, което е необратимост и лекуване.
Аз съм един от оптимистите, който смята, че необратимостта може да се случи, стига да разполагаме с методите да я достигнем. Употребата на този вид лекарства е една от първите стъпки, които в бъдеще ще достигнат необратимост, може да не е TNF, а други лекарства, които ни позволяват да поправим вече настъпилите щети. По-важно е да се избегнат повреди, а не да се поправя, струва много повече от предотвратяване на счупване.
Къде са проучванията за ревматоиден артрит ... В биологичните продукти или има други различни пътища, които се изследват и откриват?
Има много. Не знам дали ще имаме достатъчно време да ги обсъдим сега, независимо дали са на нивото на настоящото клинично приложение във фази 2 и 3 от лечението, а също и на основното ниво. Като резюме на това, което има, по отношение на биологичните агенти имаме семейството на TNF, както знаем, инхибиторите на интерлевкин 6, специфичните за клетките инхибитори като Rituximab, имаме анти-Т клетки като Abatacept, което е още Обикновено използваме, но има и други лекарства, които влизат в игра.
Други интерлевкини като IL17 и много други в биологичния сектор. Чрез промяна на механизма на действие, тоест не чрез блокиране на конкретен интерлевкин, има лекарства, които действат чрез ензимно измерване, по-специално JAKs, които са синтетични молекули и молекули с ниско молекулно тегло, които имат функцията да инхибират ензимния процес, който Именно това задейства процеса на транскрипция на противовъзпалителни средства и семейството на това семейство от тези ензими са няколко, има JAKS, тирозин кинази, те имат няколко изотипа.
Съществуват и други механизми като емисиите на фосфодиестераза, това е механизъм, който в момента има клинично одобрение за псориазис и псориатичен артрит от FDA и EMA, Apremilast, е родовото наименование на това лекарство, което е нов подход към лечението на възпаление. Това лекарство блокира нивото на циклична и нециклична AMP конверсия в клетката.
Освен това правя и клинични тестове в тази област, която е меланокортини, които са семейство пептиди с хипофизен произход, които са част от хипоталамо-хипофизата и надбъбречната кортикотрофна ос, по същество в днешно време е търговско намерено лекарство, което вече преди много години Знаем, че най-вече хормон, който е ACTH, лекарство, което през 50-те години имаше много бум.
Този тип лекарства, които видяхме днес, имат ефект не само противовъзпалително чрез индикация за производство на ендогенни кортикостероиди, но имат имуномодулиращ ефект чрез активиране на специфични рецептори. Терапевтичният арсенал е много голям и това е най-вече екранна снимка, която през следващите 5 или 10 години ще бъде достъпна за нас.
С целия арсенал, който избира тип лечение, води до персонализиране на терапията ...
Точно така. Това е важно, защото например в клиничните изпитвания, където аз съм независим изследовател, това е прикачен файл към протокол, който вече съществува, има различни аспекти, за да видите как да идентифицирате тези пациенти, които имат по-добър отговор и именно това прави този отговор, Повечето от проучванията, които правим на ниво спонсорство на фармакологичната къща, по-голямата част от тях вече имат фармакогенетична ръка. Започваме да виждаме въз основа на данните, които всеки пациент предоставя в отговор на лечението, какви генетични или епигенетични параметри имат тези пациенти.
Търсенето на биомаркери за специфични лечения?
Точно така, или биомаркери, или някакъв ген, или същата епигенетика, която е същата генетика. Днес има много голяма интеграция,
Подразделението на клиничната патология. Дори и самият аз съм не само ревматолог или имунолог, но имам много голяма роля в това какво е диагностичното изображение, защото работя в изследването на възпалителни заболявания как магнитният резонанс ни позволява ранна диагноза и какви са модификациите които виждаме с този тип изображения да имаме по-конкретна и по-напреднала диагноза.
Ние работим фамаколози, генетици, медицински сестри, рентгенолози, компютърни учени, които имат алгоритми за под-анализ на медицински изображения. Много е забавно да общувате с всички тези хора. Също така хора от индустрията, която носи различна визия. Също и политици, защото говорим много за разходите и достъпа.
Източник:
---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
