Хормонозависимите новообразувания са тези новообразувания, чието развитие зависи от състоянието на ендокринната система на организма. Проверете кои тумори принадлежат към хормонозависимата група, какви хормони влияят върху тяхното развитие и каква е хормоналната терапия на рака?
Съдържание
- Как хормоните влияят на тъканите?
- Хормонозависими тумори: видове
- Хормонозависими тумори: диагноза
- Ракова хормонална терапия
Хормонозависимите тумори могат да се развият само при специфична хормонална ситуация в организма. Важно е да се знае, че хормоните оказват огромно влияние върху растежа, развитието и функционирането на много тъкани в нашето тяло.
В случай на хормонозависими новообразувания влиянието на хормоните води до прекомерно и неконтролирано размножаване на клетките. Откриването на връзката между хормоналната стимулация и развитието на някои видове рак доведе до разработването на нови терапевтични подходи, обикновено наричани хормонална терапия.
Хормонозависимите тумори включват, но не се ограничават до рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на ендометриума, рак на дебелото черво, рак на яйчниците, рак на маточната шийка, рак на ректума, рак на стомаха, рак на щитовидната жлеза и бъбреците.
Как хормоните влияят на тъканите?
Преди да разгледаме връзката на хормоните с развитието на рака, нека да разгледаме общата роля, която те играят в тялото. Хормоните са малки сигнални молекули, които носят важна информация за тъканите.
Органите на ендокринната система, които включват хипоталамуса и хипофизната жлеза, щитовидната жлеза, надбъбречните жлези, яйчниците и тестисите, участват в производството на хормони. Произвежданите в тях хормони се освобождават в кръвта (откъдето идва и името ендокринна система), с която след това се транспортират до тъканите. Те имат своите функции да изпълняват там.
Хормоните регулират множество процеси, като храносмилането, отделянето, съня, репродуктивната функция и настроението. Важна роля на хормоните е също регулирането на тъканната активност и влиянието върху размножаването и деленето на клетките.
Как хормоните попадат в предвидените им клетки? Това става чрез рецепторите. Рецепторите са специални структури в клетките; тяхната задача е да свържат подходящите хормони. След като хормонална молекула се свърже със своя рецептор, се предава хормонален сигнал и клетъчната активност се променя.
Функционирането на ендокринната система се основава на множество взаимовръзки. Трудно би било кратко да се опише толкова голям брой сложни механизми. Накратко обаче си струва да се каже, че хормоналният баланс е строго контролиран.
Хормоните не се секретират случайно - те трябва да бъдат пуснати в кръвта в точното време и концентрация. Ендокринната система се стреми да поддържа хомеостаза, т.е.вътрешен баланс. Съществуват обаче обстоятелства, които могат да допринесат за този дисбаланс.
Нарушенията на хормоналната регулация могат да бъдат резултат както от вътрешни, така и от външни фактори.
Възрастта е типичен пример за вътрешен фактор: жените в менопауза изпитват големи промени в производството на полови хормони.
Друг важен фактор, също свързан с риска от развитие на хормонозависим рак, е затлъстяването. Голямо количество мастна тъкан оказва огромно влияние върху хормоналния баланс на организма. Мастната тъкан има способността да трансформира и активира хормоните. Тази връзка, например, води до повишен риск от развитие на рак на ендометриума сред затлъстелите жени.
Пример за външен фактор, влияещ върху хормоналния баланс е употребата на лекарства, съдържащи хормони и техните производни.
Хормонозависими тумори: видове
Вече знаем къде се произвеждат хормони и как действат те. И така, каква е връзката на хормоните с образуването на рак?
Влиянието на хормоните върху процесите на размножаване на клетките изглежда най-важно. Хормоните могат да стимулират (задвижват) клетъчното делене.
От друга страна, неопластичните клетки се характеризират със способността да се делят неконтролируемо и постоянно да се размножават. Колкото повече клетки се делят, толкова по-голям е рискът от промени в техния генетичен материал, което може да доведе до процеса на образуване на рак.
Групата на хормонозависимите новообразувания, чието развитие е свързано с влиянието на хормоните, включва рак на гърдата, яйчниците и ендометриума при жените, рак на простатата и тестисите при мъжете и рак на щитовидната жлеза и при двата пола.
- рак на гърдата
Ракът на гърдата е един от най-често известните примери за хормонозависим рак. Тъканта на гърдата е силно повлияна от женските полови хормони естроген и прогестерон. Хормоналната регулация е отговорна за растежа и активността на ацинарните клетки, които произвеждат секрети, развитието на изходните канали и хода на процеса на лактация.
В момента се смята, че прекомерното излагане на естрогени може да бъде фактор, който увеличава риска от развитие на рак на гърдата. Продължителната естрогенна стимулация се отнася за пациенти, които са започнали менструация рано и са започнали менопаузата късно. Раждането на бебета и кърменето намалява броя на овулациите и следователно изглежда защитно срещу развитието на рак на гърдата.
Струва си да се спомене и за естрогените, доставяни "външно" под формата на лекарства. Фармакологичните агенти, съдържащи естрогени, като орална контрацепция или хормонозаместителна терапия, също могат да увеличат риска от рак на гърдата.
Струва си да се знае, че изборът на терапевтичен път при рак на гърдата зависи, наред с други неща, от неговата хормонална зависимост. Ако на повърхността на неопластичните клетки има рецептори за естроген (ER) или прогестерон (PR), неоплазмата принадлежи към групата на хормонозависимите новообразувания (накратко, такава неоплазма често се нарича ER- или PR-положителна). Един от наличните методи на терапия е да се блокира стимулацията на раковите клетки от хормони.
- рак на простатата
Ракът на простатата е типичен пример за хормонозависим рак при мъжете. Развитието и функционирането на простатата се регулира от мъжките полови хормони - андрогени (предимно тестостерон и дихидротестостерон). За съжаление андрогените също могат да стимулират растежа на тумори на простатата. Блокирането на ефектите на андрогените върху раковите клетки може да забави растежа на рака или да го спре изобщо (повече за хормоналната терапия за рак на простатата по-долу).
- рак на тестисите
Тестикуларните новообразувания са група заболявания с многофакторна етиология. Те са най-често срещаните злокачествени новообразувания, диагностицирани при мъже на възраст 20-40 години. Последните научни доклади за тяхното развитие особено подчертават ролята на генетичните, екологичните и хормоналните фактори.
От гледна точка на ендокринната система се казва, че преди всичко нарушава баланса между концентрациите на андрогени и естрогени. Точният ефект на хормоните върху развитието на рак на тестисите обаче все още е в процес на текущи изследвания.
- Рак на ендометриума (рак на лигавицата на утробата)
Ракът на ендометриума (рак на лигавицата на утробата) е пример за рак, който зависи от женския полов хормон естроген. Факторът, допринасящ за образуването му, е прекомерният ефект на естрогените, неуравновесен от достатъчния ефект на прогестерона (който има защитен ефект срещу развитието на рак на ендометриума).
Естрогените стимулират растежа на маточната лигавица и в прекомерни количества могат да насърчат образуването на тумори в тази тъкан. Например, небалансираният ефект на естрогените се отнася за пациенти със затлъстяване, чиято мастна тъкан проявява хормонална активност.
Затлъстяването е един от най-важните рискови фактори за развитие на рак на ендометриума. Други включват дълги периоди на менструация (ранно начало, късна менопауза), липса на деца и приемане на естрогени като лекарства (без прогестерон).
- рак на яйчниците
Научните изследвания за ефектите на отделните хормони върху рака на яйчниците продължават. Производството на яйчникови хормони се регулира от нивото на други хормони - гонадотропини, произвеждани от хипофизната жлеза.
Една хипотеза по отношение на развитието на рак на яйчниците свързва този вид рак със свръхстимулация на гонадотропин. Такъв е случаят например при жени в постменопауза - яйчниците им вече са „неактивни“, но хипофизната жлеза непрекъснато се опитва да ги стимулира, произвеждайки големи количества гонадотропини.
В постменопаузалната възраст честотата на рак на яйчниците се увеличава значително - някои смятат, че той е причинен от гореописаната хормонална ситуация. Съществуват и научни изследвания, потвърждаващи стимулиращия ефект на естрогена върху развитието на рак на яйчниците.
- рак на щитовидната жлеза
Щитовидната жлеза е ендокринна жлеза, която произвежда два основни хормона: трийодтиронин и тироксин (често съкращавани като Т3 и Т4). Секреторната дейност на щитовидната жлеза се регулира от влиянието на хормоните, произвеждани от хипофизната жлеза, особено тироид стимулиращия хормон (TSH).
Стимулиращият хормон на щитовидната жлеза причинява растеж на секреторните клетки на щитовидната жлеза и стимулира щитовидната жлеза да произвежда хормони. Смята се, че TSH може също да стимулира растежа на силно диференциран рак на щитовидната жлеза (това са ракови заболявания, чиито клетки са много сходни с клетките, изграждащи нормална щитовидна жлеза).
Поради тази причина едно от адювантните лечения за силно диференциран рак на щитовидната жлеза е хормоналната терапия с тироксин.Прилагайки тироксин на пациента, ние инхибираме секрецията на TSH от хипофизната жлеза. Благодарение на това можем да блокираме стимулиращия ефект на TSH върху растежа на раковите клетки.
Хормонозависими тумори: диагноза
Познаването на зависимостта от ракови хормони е от голямо клинично значение - в много случаи това има решаващо влияние върху избора на оптимална терапия.
Потвърждаването на хормоналната зависимост на даден тумор може да бъде индикация за използването на хормонална терапия. Този тип лечение има за цел да спре хормоните, стимулиращи растежа на раковите клетки.
Но как да разберем дали ракът, диагностициран при определен пациент, е хормонално зависим? В този случай хистопатологичното изследване е решаващо. За провеждането им е необходимо да се вземе проба от неопластична тъкан (биопсия) и след това да се подложи на подробни тестове за наличие на рецептори за специфични хормони. Понастоящем такъв тест е стандартен при диагностиката и планирането на лечението на рак на гърдата.
Ракова хормонална терапия
В днешно време хормоналната терапия е, освен класическата химиотерапия, един от най-важните фармакологични методи, използвани при лечението на рак. За съжаление не може да се използва за лечение на всички видове рак, но в случай на хормонозависими тумори това е един от основните методи на терапия.
Хормоналната терапия също често се използва като допълващо или палиативно лечение на рак.
Предимствата на хормоналната терапия са по-ниската интензивност на страничните ефекти и по-ниската цена в сравнение с класическата химиотерапия. Агентите, използвани в хормоналната терапия на рака, могат да действат по различни начини:
- инхибиране на синтеза на хормони
Група лекарства, които действат чрез инхибиране на синтеза на хормони, са например инхибиторите на ароматазата. Ароматазата е ензим, който позволява на андрогените да се преобразуват в естрогени. Инхибирането на неговата активност с инхибитори на ароматазата (например анастрозол) намалява концентрацията на естрогени. Това явление е полезно при лечението на естроген-зависими новообразувания. Понастоящем инхибиторите на ароматазата се използват, например, за лечение на рак на гърдата.
- отстраняване на орган, който произвежда хормони
Отстраняването на органа, който произвежда хормони, е хирургична процедура, но ефектът му е преди всичко върху хормоналния баланс на организма. Пример за такава процедура е орхиектомия, т.е.отстраняване на тестисите - основният източник на тестостерон. Понякога орхидектомията се използва за лечение на рак на простатата, въпреки че в днешно време тя се заменя все по-често с различни видове фармакологична терапия (вж. По-долу).
- блокиращи хормонални рецептори
Това е един от най-важните механизми на действие на средствата, използвани в хормоналната терапия. Блокирането на рецепторите за хормони на повърхността на раковите клетки инхибира стимулиращия ефект на тези хормони върху растежа на рака.
Лекарствата, принадлежащи към тази група, са например блокери на андрогенните рецептори, използвани при лечението на рак на простатата (напр. Флутамид). Друг пример са блокерите на естрогенните рецептори (напр. Тамоксифен), използвани при лечението на хормонално зависим рак на гърдата.
От своя страна блокирането на гонадолибериновите рецептори (дегареликс), разположени в хипофизната жлеза, инхибира секрецията на хипофизните хормони FSH и LH. Това от своя страна причинява инхибиране на производството на тестостерон, което е желано явление при лечението на рак на простатата.
- приложение на хормони
Описаните по-горе методи на хормонална терапия се фокусират върху блокирането на влиянието на хормоните, които стимулират растежа на раковите клетки. Понякога обаче целта на хормоналната терапия е да се прилагат хормони, които могат да ограничат растежа на тумора. Добър пример са прогестероновите производни (медроксипрогестерон), използвани при лечението на рак на ендометриума.
Библиография:
- "Хормонална канцерогенеза" B.E. Хендерсън, Х. С. Фейгелсън, Карциногенеза, том 21, брой 3, март 2000 г., страници 427–433, онлайн достъп
- "Хормонозависими тумори при жените" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, стр. 76-81
- „Рак на тестисите: гени, околна среда, хормони“ от А. Ферлин, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; онлайн достъп
Прочетете още статии от този автор
