Полиглутаминовите заболявания са група от нелечими редки генетични заболявания, които водят до смъртта на клетките в мозъка. Най-известната хорея на Хънтингтън. Обикновено засяга хора на възраст 35-50 години, въпреки че може да се появи и при деца на възраст само няколко години. Болестта не само влошава качеството на живот, но и го съкращава до 20 години. Какво друго са полиглутаминовите заболявания? Какви са симптомите? Каква е тяхната диагноза и лечение?
Полиглутаминовите заболявания са група от нелечими редки генетични заболявания, които водят до смъртта на клетките в мозъка. Те включват девет болестни образувания: ¹
- Хорея на Хънтингтън
- Спинално-мозъчна атаксия от следните видове: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (всеки тип се третира като отделна болест)
- Болест на Naito-Oyanagi (атрофия на зъбовидно-палидолузиевата атрофия, атрофия на DRPLA на зъбното, червеното и ниско таламичното ядро)
- Синдром на Кенеди (Х-свързана гръбначна и лумбална мускулна атрофия, SBMA, SMAX1)
Полиглутаминови заболявания - причини
Полиглутаминовите заболявания се причиняват от мутация в ген. Здравият ген има до 26 CAG повторения, които съответстват на глутамин - органично съединение, което е част от протеина, необходим за живите организми. При хората с полиглутаминови заболявания броят на повторенията на CAG надвишава този брой. Например в хорея на Хънтингтън тя надвишава 40 повторения.Информацията, записана в ген, прочетена в процеса на транскрипция и транслация, се транскрибира в генните продукти - РНК и протеин. Първо, транскрипцията произвежда иРНК, която запазва информация за увеличения брой повторения на CAG. Окончателният превод на генетичната информация в специфична протеинова структура се извършва в процеса на транслация. Протеинът също така запазва информация за разширената CAG последователност. РНК и протеин, получени от гена, са токсични за клетката и нарушават протичащите в нея процеси. В крайна сметка това води до клетъчна смърт, което е особено очевидно в нервната система.
Полиглутаминови заболявания - симптоми
- Хорея на Хънтингтън - проявява се чрез неволеви движения на хореята и прогресираща деменция и когнитивен спад. В резултат често води до унищожение и смърт
- спиноцеребеларна атаксия - вкл. проблеми с поддържането на равновесие, както в изправено положение (наблюдава се ритмично разклащане на главата и торса), така и по време на ходене (пациентът затруднява поддържането на изправено положение на тялото, походката му е бавна, нестабилна, на т. нар. широка основа), мускулна отпуснатост чести и болезнени мускулни крампи
- Болест на Naito-Oyanagi - болестта включва атаксия (атаксия), хореоатетоза (характеризираща се с епизоди на необичайни мускулни движения) и деменция. В детската форма се наблюдават умствена изостаналост, поведенчески нарушения, миоклонус и епилепсия. Съобщава се и за дегенерация на роговичния епител
- Синдром на Кенеди - Първоначалните симптоми включват треперене, изтръпване на мускулите, мускулни крампи, умора и неясна реч. С напредването на заболяването пациентите развиват слабост и атрофия на мускулите на крайниците и лумбалните мускули, проявяващи се с дизартрия, дисфония, увиснала челюст, слабост на езика, затруднено дъвчене и нарушена подвижност.
Полиглутаминови заболявания - диагностика
Окончателната диагноза се поставя въз основа на генетично изследване. Можете да изчакате 10-14 дни за резултатите. Тестът не се възстановява и цената му е около 500 PLN.
Полиглутаминови заболявания - лечение. Изследванията върху РНК предлагат нова надежда за пациентите
Намирането на терапевтичен агент за спиране или забавяне на полиглутаминовите заболявания е трудно поради няколко причини. Проблемът е, наред с други генетичната основа на болестта и учените все още не са в състояние ефективно да „възстановяват“ гени във всички клетки на възрастен организъм. Освен това заболяването засяга предимно нервната система, чиято достъпност до лекарства е ограничена от наличието на физическа бариера, отделяща кръвта от мозъка. В много случаи би имало нужда от директно дозиране на лекарства в мозъка, което е много опасно.
Учените са в състояние да назоват и локализират гени, отговорни за полиглутаминовите заболявания, но все още не са разбрали механизмите на тяхното образуване. Тази задача беше поета от изследователски екип от Института по биоорганична химия на Полската академия на науките в Познан. Мартина Урбанек, магистър, стипендиант на програмата L'Oréal Polska for Women and Science, провежда изследвания върху ядрени РНК клъстери в клетъчни модели на полиглутаминови заболявания като част от докторската си дисертация.
Моите изследвания показват, че продуктът на увредения ген - РНК - има роля в патогенезата на полиглутаминовите заболявания, включително образуването на гореспоменатите РНК клъстери. Това показва, че предложената терапия трябва да вземе предвид както генните продукти - РНК и протеините, а не само увредения протеин, както се предполагаше по-рано. Като премахнем само увредения протеин, бихме премахнали само част от причината за заболяването, а оттам и част от симптомите. Продължаващата работа включва също възможността за отстраняване на РНК клъстери, което би могло да бъде част от терапията
Библиография:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Болест на Хънтингтън - неврологично или психиатрично разстройство? Доклад за случая, "Psychiatria Polska" 2012, том XLVI, номер 5
Статията използва материалите на създателите на програмата L'Oréal Polska For Women and Science
Прочетете също: Генетични изследвания Редки болести - подценен проблем МЪЖКИ ГЕНЕТИЧНИ БОЛЕСТИ или това, което синът наследява от баща си
