Болест на Morquio (MPS IV) и ензимна заместителна терапия

Болестта на Morquio или мукополизахаридоза тип IV (MPS IV) е рядко заболяване с генетичен произход, принадлежащо към групата на мукополизахаридозите. Причината за болестта на Morquio е дефицит на ензими, които разграждат мукополизахаридите, чието натрупване в клетката е отговорно за характерните симптоми на заболяването.

Съдържание:

1. Болест на Morquio - причини
2. Болест на Morquio - симптоми
3. Болест на Morquio - диагноза
4. Болест на Morquio - лечение и ензимна заместителна терапия

Болестта на Morquio е рядко, лизозомно заболяване за съхранение от генетичен произход. Той принадлежи към групата на мукополизахаридозите (MPS), поради което другото му име е мукополизахаридоза тип IV (MPS IV).

Болестта на Morquio е описана за първи път през 1929 г. от двама лекари едновременно, уругвайският педиатър Luis Morquio и James Frederick Brailsford от Бирмингам, Англия. Ето защо болестта понякога се нарича болест на Morquio-Brailsford.

Разпространението на селекцията на болестта на Morquio се оценява на около 1 на 76 000 до 640 000 живородени. Болестта засяга жените толкова често, колкото и мъжете.

Болест на Morquio - причини

Причината за болестта на Morquio е автозомно-рецесивна генетична мутация. Което означава, че само едно дефектно копие на ген е достатъчно, за да причини заболяване (ние винаги имаме две копия на един ген в тялото си). В зависимост от мутиралия ген различаваме:

• Синдром на Morquio тип А (MPS IV A), причинен от мутация в гена GALNS, кодиращ галактозамин 6-сулфатаза; този тип синдром има по-тежко клинично протичане
• Синдром на Morquio тип B (MPS IV B), причинен от мутация в GLB1 гена, кодиращ бета-галактозидаза; този тип синдром има по-леко клинично протичане

Последицата от генетичните мутации е дефицитът на лизозомни ензими в клетката, които участват в разграждането на гликозаминогликаните, например дерматан сулфат, хепаран сулфат, кератан сулфат.

Гликозаминогликаните се произвеждат, разграждат и отстраняват от тялото в продължение на непрекъснат цикъл. При хора с болест на Morquio, в резултат на ензимен блок, в клетките се натрупват неразградени гликозаминогликани.

Това причинява функционални нарушения и симптоми на заболяване в много различни органи. Гликозаминогликаните играят специална роля в изграждането на костите, хрущялите и сухожилията.

Болест на Morquio - симптоми

Първите симптоми на болестта на Morquio се развиват на възраст между 1 и 3 години. Следователно, обикновено не се наблюдават симптоми на заболяването при новородени. Най-характерният симптом на болестта на Morquio е остеохондродисплазията (нарушения в развитието на костите и хрущялите), която се проявява:

• забавен растеж и нисък ръст
• гърбица
• нестабилност на шийните прешлени
• кифосколиоза с деформация на гръдния кош
• необичайно развитие на епифизи на дълги кости
• дисплазия на тазобедрената става, коляното, глезена и китката
• валгусни колене
• плоски стъпала
• разхлабени стави

Други нарушения също са свързани с промени в костите и хрущялите:

• клапно сърдечно заболяване
• заболявания на дихателната система
• загуба на слуха
• помътняване на роговицата, дегенерация на ретината, глаукома
• зъбни нередности (зъбите са широко разположени и емайлът е сивкав)
• нарушена физическа издръжливост

Струва си да се спомене, че болестта на Morquio, за разлика от други видове мукополизахаридози, не причинява умствена изостаналост.

Болест на Morquio - диагноза

Диагнозата на болестта на Morquio се основава на клиничната картина на пациента във връзка с резултатите от лабораторни изследвания като:

• количествена оценка на гликозаминогликани в урината (напр. кератанов сулфат)
• при хора с високи уринарни гликозаминогликани се оценява ензимната активност на 6-галактозамин сулфатаза (MPS IVA диагностика) или бета-галактозидаза (MPS IVB диагностика) в клетъчната култура
• генетични тестове за откриване на мутации в гени GALNS и GLB1

Също така е възможно да се диагностицира болестта на Morquio в пренаталния период.

Болест на Morquio - лечение и ензимна заместителна терапия

Лечението на болестта на Morquio е преди всичко симптоматично. Поради дисфункция на опорно-двигателния апарат, хората с болест на Morquio получават физическа терапия, която е необходима за подобряване качеството на живот на пациентите.

Вече е възможно да се лекува болест на Morquio от тип А с ензимно-заместителна терапия. През 2014 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри лекарство, наречено Vimizim, което съдържа пречистения ензим елосулфаза алфа. Терапията се състои от интравенозно приложение на лекарство, което замества лизозомния ензим, липсващ в клетката.

В Полша лекарството чака възстановяване.

Литература

1. Prat C. et al.Синдром на Morquio: диагноза при възрастен. Ставен костен гръбначен стълб. 2008, 75 (4), 495-8. - онлайн достъп
2. Northover H. et al.Мукополизахаридоза тип IVA (синдром на Morquio): Клиничен преглед. J. Inher. Metab. Дис. 19 (1996) 357-365. - онлайн достъп
3. Cozma C. et al.Диагностика на синдрома на Morquio в изсъхнали кръвни петна въз основа на нов MRM-MS анализ. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. онлайн достъп
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

За автора

Karolina Karabin, доктор по медицина, молекулярен биолог, лабораторен диагностик, Cambridge Diagnostics Polska Биолог със специализация по микробиология и лабораторен диагностик с над 10 години опит в лабораторната работа. Завършил Факултета по молекулярна медицина и член на Полското общество по човешка генетика, ръководител на научноизследователски стипендии в Лабораторията по молекулярна диагностика към Катедрата по хематология, онкология и вътрешни болести на Медицинския университет във Варшава. Тя защити титлата доктор на медицинските науки в областта на медицинската биология в 1-ви медицински факултет на Медицинския университет във Варшава. Автор на много научни и научно-популярни трудове в областта на лабораторната диагностика, молекулярната биология и храненето. Ежедневно, като специалист в областта на лабораторната диагностика, той ръководи основния отдел в Cambridge Diagnostics Polska и си сътрудничи с екип от диетолози в диетичната клиника на CD. Той споделя своите практически знания по диагностика и диетична терапия на заболявания със специалисти на конференции, обучения и в списания и уебсайтове. Тя се интересува особено от влиянието на съвременния начин на живот върху молекулярните процеси в тялото.

Прочетете още статии от този автор