ФАНДХИ

Действие

Комбинация от фактори на съсирването - фактор VIII и фактор на фон Вилебранд са физиологични компоненти на човешката плазма, които действат като ендогенни компоненти. Прилагането на фактор на фон Вилебранд позволява корекция на хемостатичните нарушения, възникващи при пациенти с дефицит на фактор на фон Вилебранд на две нива: фактор на фон Вилебранд рестабилизира адхезията на тромбоцитите към съдовия ендотел на мястото на увреждане на съдовете (прикрепва се както към ендотела, така и към мембраната на кръвните тромбоцити), което води до първична хемостаза, която се проявява чрез намаляване на времето за кървене (ефектът се появява незабавно и до голяма степен зависи от нивото на протеинова полимеризация); фактор фон Вилебранд причинява забавено увеличаване на съпътстващия дефицит на фактор VIII, интравенозният фактор на фон Вилебранд се свързва с ендогенен фактор VIII (който се синтезира при пациента), стабилизирайки този фактор, предотвратява бързото му разпадане. Поради тази причина, прилагането на чист фактор на фон Вилебранд (препарат с нисък фактор VIII на фактор на Вилебранд) възстановява нивата на фактор VIII до нормални стойности като вторичен ефект след първата инфузия. Когато се прилага интравенозно при пациенти с хемофилия, фактор VIII се свързва с фактора на фон Вилебранд в кръвния поток на пациента. Активният фактор VIII (VIla) действа като кофактор на активния фактор IX (IXa), за да ускори превръщането на фактор X в активен фактор X (Xa). Активният фактор X превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът превръща фибриногена във фибрин, което позволява образуването на съсирек. При пациенти с хемофилия А, след инжекция, около две трети до три четвърти от фактор VIII остава в циркулацията. Нивото на активност на фактор VIII, постигнато в плазмата, трябва да бъде между 80% и 120% от прогнозираната активност на фактор VIII. Активността на фактор VIII в плазмата намалява с експоненциално двуфазно разпределение. В началната фаза разпределението между интраваскуларните и други отделения (телесни течности) настъпва с плазмен полуживот от 3 до 6 часа.В следващата, по-бавна фаза, която вероятно отразява консумацията на фактор VIII, полуживотът е 8 до 18 часа, средно 15 часа. з.

Дозировка

Интравенозно. Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в лечението на нарушения на кървенето. Дефицит на фактор VIII: Дозата и продължителността на лечението зависят от тежестта на дефицита на фактор VIIII, мястото и степента на кървене и клиничното състояние на пациента. 1 IU Активността на фактор VIII съответства на количеството фактор VIII в 1 ml нормална човешка плазма. Администриране на 1 IU фактор VIII / kg увеличава активността на плазмения фактор VIII с приблизително 1,7% - 2,5% от нормалната активност, поради което необходимата доза се изчислява, както следва: необходим брой единици = телесно тегло (kg) x желано увеличение на фактор VIII (%) x 0,5 . Количеството, което трябва да се приложи, и честотата на приложение трябва винаги да зависят от индивидуалната клинична ефективност в даден случай (понякога, напр. При наличие на нисък инхибиторен титър, може да се наложи да се използва доза, по-висока от изчислената във формулата). При кървене и операция активността на фактор VIII с течение на времето не трябва да пада под следните нива на активност (в% от нормата или IU / dL): ранно кървене в ставите, мускулите или устата - необходимото ниво на фактор VIII е 20-40% от нормалното и лекарството се прилага на всеки 12-24 часа в продължение на поне 1 ден, докато изтече кървенето (облекчаване на болката) или раната не се заздравее; по-тежко кървене в ставите, мускулите или хематома - необходимото ниво на фактор VIII е 30-60% от нормалното и инфузиите с лекарства се повтарят на всеки 12-24 часа в продължение на 3-4 дни или по-дълго, докато облекчаването на болката и острото нарушение на функцията се решат; животозастрашаващо кървене - необходимото ниво на фактор VIII е 60-100% от нормалното, инфузиите с лекарства се повтарят на всеки 8-24 часа, докато заплахата бъде разрешена; лека операция (включително екстракция на зъб) - необходимото ниво на фактор VIII е 30-60%, лекарството се прилага на всеки 24 часа в продължение на поне 1 ден, докато раната не се излекува; голяма операция - необходимите нива на фактор VIII са 80-100% (преди и след операцията), инфузиите се повтарят на всеки 8-24 часа, докато раната не заздравее, след което продължават поне 7 последователни дни, като нивата на фактор VIII се поддържат на 30-60 % (IU / dL). Отговорът на лечението варира индивидуално и поради това проследяването на нивата на фактор VIII е от съществено значение, особено при тежки операции. За дългосрочната профилактика на кървене при тежка хемофилия А, обичайната доза фактор VIII е 20-40 IU / kg. на всеки 2-3 дни при по-млади пациенти може да са необходими по-кратки дозови интервали или по-високи дози. Болест на фон Вилебранд. Обикновено се приема, че прилагането на 1 IU VWF: RCo / kg телесно тегло повишава нивото на VWF: RCo в циркулацията с 2%. Целта на лечението е да се получи нивото на VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) и FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) в плазмата. В повечето случаи за хемостаза се препоръчва доза от 40-80 IU / kg телесно тегло на фактор на von Willebrand и 20-40 IU / kg телесно тегло FVIII: C. Пациенти с болест на von Willebrand тип 3, които може да се нуждаят от по-високи дози за поддържане на адекватни нива на фактора, може да изискват начална доза фактор на von Willebrand от 80 IU / kg телесно тегло. Избраната доза трябва да се прилага на всеки 12-24 ч. Дозировката и продължителността на лечението зависят от клиничното състояние на пациента, местоположението и степента на кървене и нивото както на VWF: RCo, така и на FVIII: C. По време на периода на използване на препарати с фактор VIII, съдържащи фактор на von Willebrand, лекуващият лекар трябва да вземе предвид възможността за прекомерно повишаване на нивата на FVIII: C. За да се избегне прекомерно повишаване на FVIII: Нивата на C, намаляване на дозата и / или удължаване на дозовия интервал или употребата на лекарствени продукти, съдържащи VWF и по-малко количество фактор VIII трябва да се обмислят след 24-48 часа лечение. Налични са само ограничени данни от клинични изпитвания при деца под 6-годишна възраст за горното показание - не използвайте. При деца, при гореспоменатите показания, титрирането до клинична ефективност се извършва и чрез изчисляване на дозата според телесното тегло. Лекарството се прилага като бавна интравенозна инжекция (скоростта на приложение не трябва да надвишава 10 ml / min).

Показания

За предотвратяване и контрол на кървене при пациенти с хемофилия А (вроден дефицит на човешки коагулационен фактор VIII). Профилактика и контрол на кървенето (включително хирургично кървене) при пациенти с болест на фон Вилебранд (VWD), когато терапията с десмопресин (DDAVP) е неефективна или противопоказана. Препаратът може да се използва за лечение на придобит дефицит на човешки коагулационен фактор VIII.

Предпазни мерки

Възможни са реакции на свръхчувствителност от алергичен тип. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включително обрив, обширна копривна треска, стягане в гърдите, хрипове, хипотония, до анафилактичен шок. Ако се появят такива симптоми, приложението на лекарството трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходящо лечение, ако е необходимо. Пациентите, лекувани с човешки коагулационен фактор VIII, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на анти-фактор VIII инхибитори чрез клинично наблюдение и оценка на лабораторни тестове. Рискът от развитие на инхибитори корелира с продължителността на експозиция на фактор VIII, като рискът е най-висок през първите 20 дни на експозиция. В редки случаи инхибиторите могат също да се развият след първите 100 дни на експозиция. Съобщава се за повтарящо се образуване на инхибитор (с нисък титър) при пациенти, лекувани преди това в продължение на поне 100 дни с анамнеза за образуване на инхибитори след преминаване от лекарствен продукт, съдържащ фактор VIII. Поради това се препоръчва внимателно проследяване на пациентите за появата на инхибитори след всяко преминаване към лекарствен продукт. Съществува риск от тромботични усложнения при употребата на лекарствени продукти с фактор на фон Вилебранд, особено при пациенти с известни клинични или лабораторни рискови фактори. Поради тази причина е необходимо наблюдение на пациенти в риск, за да се открият ранните признаци на тромбоза. Освен това трябва да се спазват препоръките на настоящите насоки за лечение и профилактика на венозна тромбоемболия. По време на периода на лечение с лекарствен продукт, съдържащ фактор VIII и фактор на von Willebrand, лекарят трябва да вземе предвид, че продължителното лечение може да причини прекомерно повишаване на нивата на FVIII: C. При пациенти, лекувани с лекарствени продукти, съдържащи фактор VIII и фактор на von Willebrand, трябва да се проследяват нивата на FVIII: C, за да се избегне постоянното превишаване на нивата, които биха могли да увеличат риска от тромботични усложнения. Пациентите с болест на фон Вилебранд, особено тип 3, могат да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор на фон Вилебранд. Ако очакваните плазмени нива на активност VWF: RCo не са постигнати или кървенето се контролира с подходящи дози, трябва да се направи преглед за проверка за наличие на инхибитор на фактор на фон Вилебранд. При пациенти с високи нива на инхибитор терапията с фактор на von Willbrand може да не е ефективна и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. Ако е необходима централна венозна линия, могат да се появят локални инфекции, бактериемия и катетърна тромбоза. Трябва да се обмисли подходяща ваксинация (срещу вируси на хепатит А и В) при пациенти, които редовно получават плазмен коагулационен фактор VIII.

Нежелана дейност

Свръхчувствителност или алергични реакции (ангиоедем, усещане за парене и парене на мястото на инжектиране, студени тръпки, пароксизмално зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, обрив, спад на кръвното налягане, сънливост, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, усещане за изтръпване, повръщане, хрипове), което в някои случаи води до тежка анафилаксия с шок. Рядко се наблюдава повишаване на температурата. Пациентите с хемофилия А могат да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор VIII. Когато се развият такива инхибитори, се наблюдава недостатъчен клиничен отговор на лечението. В много редки случаи пациентите с болест на von Willebrand, особено болест от тип 3, могат да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор на von Willebrand. Ако се появят такива инхибитори, се наблюдава недостатъчен клиничен отговор на лечението. Тези антитела могат да бъдат тясно свързани с анафилактична реакция. Поради тази причина пациентите, които изпитват анафилактични реакции, трябва да бъдат тествани за наличие на инхибитори. В такива случаи се препоръчва да се свържете със специализиран център за лечение на хемостатични нарушения. Съществува риск от тромботични усложнения, когато лекарственият продукт се използва при пациенти с болест на von Willebrand с известни клинични или лабораторни рискови фактори.

Бременност и кърмене

Препаратът трябва да се използва по време на бременност и кърмене само ако е категорично необходим (няма опит с употребата на лекарството поради рядката поява на хемофилия А при жените).