Калетра

1 таблетка прах. съдържа 100 mg лопинавир и 25 mg ритонавир или 200 mg лопинавир и 50 mg ритонавир. 1 ml перорален разтвор съдържа 80 mg лопинавир и 20 mg ритонавир. Разтворът съдържа алкохол, царевичен сироп с високо съдържание на фруктоза, пропилей гликол, полиоксиетилен рициново масло и калиев ацесулфам.

Действие

Антивирусният ефект на препарата се дължи на действието на лопинавир. Лопинавир е инхибитор на HIV-1 и HIV-2 протеаза и предотвратява разцепването на полипротеиновия комплекс gag-pol, като по този начин произвежда незрели вирусни частици, които не могат да предизвикат друга инфекция. Ритонавир повишава фармакокинетиката на лопинавир. Средната максимална концентрация (Cmax) на лопинавир в кръвта се достига приблизително 4 часа след приема. Lopinavir се свързва 98-99% с плазмените протеини. Той се метаболизира предимно в резултат на реакция на окисление. Лопинавир се метаболизира предимно в черния дроб чрез цитохромната система Р-450, почти изцяло от изоензима CYP3A4. Ритонавир е много мощен инхибитор на CYP3A4 и инхибира метаболизма на лопинавир чрез увеличаване на концентрацията в кръвта. Основните метаболити на лопинавир са антивирусната двойка епимери, 4-оксометаболитът и 4-хидрокси метаболитът. Приблизително 2,2% и 19,8% от приложената доза се екскретират непроменени, съответно с урината и фекалиите. Ефективният T0,5 (измерен в интервала между пиковите и най-ниските концентрации) на лопинавир по време на 12-часовия интервал на дозиране е 5-6 часа.

Дозировка

Той трябва да се предписва от лекари, които имат опит в лечението на ХИВ инфекция. Устно. Възрастни и тийнейджъри. Препоръчителната доза е 400/100 mg два пъти дневно. При възрастни пациенти, когато е необходимо да се прилага лекарството веднъж дневно по време на лечението, таблетките могат да се приемат в доза 800/200 mg (4 таблетки по 200/50) веднъж дневно със или без храна. Дозирането веднъж дневно трябва да бъде ограничено до възрастни пациенти с много малък брой PI-резистентни мутации (т.е. по-малко от 3 PI-резистентни мутации и риск от по-ниска устойчивост на потискане на вирусната репликация и по-висок риск от диария). ). Пациентите, които имат затруднения с преглъщането, могат да използват препарата за перорален разтвор. Не е необходимо коригиране на дозата на лопинавир / ритонавир по време на бременност и след раждането. Веднъж дневно приложение на лопинавир с ритонавир не се препоръчва за бременни жени поради липса на фармакокинетични и клинични данни. Деца. При деца се препоръчва използването на перорален разтвор, за да се определи точно дозата въз основа на телесната повърхност. Хапчета. Деца (които могат да поглъщат таблетки) с тегло 15-25 кг и бр. ≥0,5 до 2200/50 mg два пъти дневно; mc. > 25 до 35 кг бр. i ≥ 0,9 до 2300/75 mg два пъти дневно,> 35 kg и ≥ 1,4 m2 400/100 mg два пъти дневно. Деца за b. ≥40 kg или бр. > 1,4 m2 400/100 mg два пъти дневно. Едновременна употреба на ефавиренц или невирапин при деца със BSA ≥0,5 до 2200/50 mg два пъти дневно; ≥0,8 до 2300/75 mg два пъти дневно; ≥1,2 до 2,400 / 100 mg два пъти дневно; ≥ 1,4 m2 500/125 mg два пъти дневно. Перорален разтвор. Деца от 14-дневна до 6-месечна възраст: въз основа на телесното тегло. 16/4 mg / kg (съответстващо на 0,2 ml / kg) 2 пъти дневно с храна; на базата на компютър. 300/75 mg / m2 (съответстващо на 3,75 ml / m2) 2 пъти дневно с храна. Препоръчително е да не се използва в комбинация с ефавиренц или невирапин при пациенти на възраст под 6 месеца. Деца и юноши на възраст от 6 месеца до под 18 години: препоръчителната доза е 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 пъти на ден с храна, т.е.за деца около бр. равна на 0,25 m2, дозата е 0,7 ml два пъти дневно; 0,4 m2 1,2 ml 2 пъти на ден; 0,5 m2 1,4 ml 2 пъти на ден; 0,75 m2 2,2 ml 2 пъти на ден; 0,8 m2 2,3 ml 2 пъти на ден; 1 m2 2,9 ml 2 пъти на ден; 1,25 m2 3,6 ml 2 пъти на ден; 1,3 m2 3,7 ml 2 пъти на ден; 1,4 m2 4 ml 2 пъти на ден; 1,5 м2 4,3 ml 2 пъти на ден; 1,7 m2 5 ml 2 пъти на ден; максималната доза е 400/100 mg два пъти дневно; доза 230 / 57,5 ​​mg / m2 може да е недостатъчно при някои пациенти, лекувани в комбинация с невирапин или ефавиренц, при тези пациенти трябва да се има предвид увеличаване на дозата до 300/75 mg / m2. Когато дозирането се основава на телесно тегло, дозиране при пациенти с тегло ≥15 kg до 40 kg е 10 / 2.5 mg / kg т.т. 2 пъти на ден, когато препаратът не се прилага в комбинация с невирапин или ефавиренц. Таблетките трябва да се поглъщат цели и да не се дъвчат, чупят или смачкват. Пероралният разтвор трябва да се приема по време на хранене, таблетки, независимо от храненията.

Показания

В комбинация с други антиретровирусни лекарства за лечение на инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV-1) при възрастни, юноши и деца над 2-годишна възраст (на 14 и повече дни с перорален разтвор). Изборът на препарата за лечение на HIV-1 инфектирани пациенти, лекувани преди това с протеазни инхибитори, трябва да се основава на индивидуални проучвания на вирусна резистентност и анализ на минала терапия.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества. Тежка чернодробна недостатъчност. Препаратът съдържа лопинавир и ритонавир, които са инхибитори на цитохром Р450 изоензим CYP3A. Препаратът не трябва да се прилага едновременно с лекарства, чийто клирънс силно зависи от изоензима CYP3A и повишените плазмени концентрации на тези лекарства могат да причинят сериозни и / или животозастрашаващи нежелани събития: алфузозин (риск от хипотония, едновременната употреба е противопоказана), ранолазин (риск от тежки и / или животозастрашаващи странични ефекти), амиодарон (риск от аритмии или други сериозни нежелани реакции), фузидова киселина (едновременната употреба е противопоказана при дерматологични инфекции), венетоклакс (риск от синдром на лизис на тумора по време на започване на дозата и по време на фазата на титриране), колхицин (риск от тежки и / или животозастрашаващи странични ефекти при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане), астемизол, терфенадин (риск от тежки сърдечни аритмии), луразидон, пимозид (риск от тежки хематологични или тежки дейности ni желани ефекти), кветиапин (риск от кома, едновременната употреба е противопоказана), дихидроерготамин, ергоновин, ерготамин, метилергоновин (риск от остър ерготизъм, включително вазоспазъм и исхемия), цизаприд (риск от тежки сърдечни аритмии), елбасвир / граципрепревир / паритапревир / ритонавир със или без дасабувир (риск от повишаване на АЛАТ), ловастатин, симвастатин (риск от миопатия, включително рабфомиолиза), аванафил, варденафил (повишени плазмени нива на аванафил или варденафил), силденафил (риск от странични ефекти на силденафил, включително силденафил). хипотония и синкоп, противопоказани само при лечение на белодробна хипертония), перорален мидазолам, триазолам (риск от екстремна седация и респираторна депресия, трябва да се внимава при парентерално приложение на мидазолам), жълт кантарион (намален ефект на лопинавир и ритонавир). Употребата на перорален разтвор е противопоказана при деца под 14-дневна възраст, бременни жени, пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност и пациенти, лекувани с дисулфирам или метронидазол, поради възможността за токсични ефекти на пропилен гликол, присъстващ в препарата като помощно вещество.

Предпазни мерки

Трябва да се внимава, когато се използва препаратът при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане, бъбречна недостатъчност, хроничен хепатит В или С, хемофилия А и В, основно органично сърдечно заболяване, анамнеза за нарушения на проводимостта, получаване на лекарства, удължаващи PR интервала (като верапамил или атазанавир). Прилагането на препарата трябва да се преустанови в случай на диагноза панкреатит. При заразени с ХИВ пациенти с тежка имунна недостатъчност по време на започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART) може да възникне възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции, което да доведе до тежки клинични симптоми или влошаване на симптомите. Всички симптоми на възпаление са показания за изследване и, ако е необходимо, подходящо лечение. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ, ако изпитват болки в ставите, скованост в ставите или затруднено движение, за да се изключи остеонекроза. Особено внимание трябва да се извършва при пациенти с високи нива на холестерол и триглицериди преди започване на лечението и с анамнеза за нарушения на липидния метаболизъм.Препаратът под формата на перорален разтвор съдържа алкохол (42% v / v), който може да бъде вреден при хора с чернодробни заболявания, алкохолизъм, епилепсия, мозъчно увреждане или заболяване, както и при бременни жени и деца. Пациентите, използващи пероралния разтвор, особено тези с нарушена бъбречна функция или намалена способност да метаболизират пропилен гликол (напр. Хора от азиатски произход), трябва да бъдат постоянно наблюдавани за нежелани реакции, свързани с токсичността на пропилен гликол (т.е. гърчове, ступор, тахикардия, хиперосмоларност, лактатна ацидоза, бъбречна токсичност, хемолиза). В препоръчителната доза пероралният разтвор съдържа до 0,8 g фруктоза на доза, което може да е важно при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза. Разтворът съдържа калий - пациентите на диета с ниско съдържание на калий трябва да бъдат предупредени. Трябва да се вземе предвид общото количество алкохол и пропилей гликол от всички лекарства, които се прилагат на кърмачета, за да се избегнат токсичните ефекти на тези помощни вещества. Бебетата трябва да бъдат внимателно наблюдавани за: хиперосмоларно състояние със или без лактатна ацидоза, нефротоксичност, активност на централната нервна система (ЦНС) (включително ступор, кома и апнея), гърчове, хипотония, аритмии и промени в ЕКГ и хемолиза. Има постмаркетингови съобщения за животозастрашаваща кардиотоксичност (включително обща атриовентрикуларна блокада, брадикардия и кардиомиопатия), лактатна ацидоза, остра бъбречна недостатъчност, супресия на ЦНС и фатални дихателни усложнения, предимно при недоносени новородени. получаване на пероралния разтвор. Въз основа на резултатите от проучването при деца (наблюдаваната експозиция е била приблизително 35% по-ниска за AUC12 и 75% по-ниска за Cmin, отколкото при възрастни), може да се заключи, че при малки деца на възраст от 14 дни до 3 месеца експозицията може да е неоптимална с потенциалния риск от непълно вирусологично потискане и развитието на резистентност. Пероралният разтвор съдържа алкохол и поради това не се препоръчва прилагане чрез полиуретанови катетри за хранене поради възможността за несъвместимост.

Нежелана дейност

Много чести: инфекции на горните дихателни пътища; диария, гадене. Чести: инфекции на долните дихателни пътища, кожни инфекции, включително целулит, фоликулит и цирей; повръщане; анемия, левкопения и лимфаденопатия; свръхчувствителност, включително копривна треска и ангиоедем; нарушения, свързани с ненормални нива на глюкоза в кръвта, включително захарен диабет, хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, загуба на тегло, намален апетит; тревожност; главоболие, включително мигрена, невропатия (включително периферна невропатия), замаяност, безсъние; хипертония; възпаление на панкреаса, повръщане, гастроезофагеална рефлуксна болест, гастроентерит и колит, коремна болка (горната и долната част на корема), разширяване на корема, лошо храносмилане, хемороиди, газове (метеоризъм); хепатит, включително повишаване на AST, ALT и GGT; обрив, включително макуло-папулозен обрив, обривен дерматит, включително екзема и себореен дерматит, нощно изпотяване, сърбеж; мускулни болки, мускулни и ставни болки, включително болки в ставите и гърба, мускулни разстройства като мускулна слабост и крампи; еректилна дисфункция, менструални нарушения - аменорея, менорагия; чувство на умора, включително астения. Нечести: синдром на имунна реактивация; хипогонадизъм; наддаване на тегло, повишен апетит; необичайни сънища, намалено сексуално желание; инсулт, припадъци, нарушение на вкуса, липса на вкус, треперене; амблиопия; шум в ушите, световъртеж от периферен произход; нарушения поради атеросклеротични лезии като инфаркт на миокарда, атриовентрикуларен блок, трикуспидална регургитация; дълбока венозна тромбоза; стомашно-чревен кръвоизлив, включително язва на дванадесетопръстника, дуоденит, гастрит и ректален кръвоизлив, стоматит и язви в устата, фекална инконтиненция, запек, сухота в устата; мастен черен дроб, хепатомегалия, холангит, хипербилирубинемия; алопеция, капилярно възпаление, възпаление на кръвоносните съдове; рабдомиолиза, костна некроза; намаляване на креатининовия клирънс, нефрит, хематурия. С неизвестна честота: жълтеница; Синдром на Стивънс-Джонсън, еритема мултиформе. Съобщава се за синдром на Кушинг при пациенти, получаващи ритонавир и флутиказон пропионат чрез инхалация или интраназално приложение, или с други кортикостероиди, метаболизирани от CYP3A, като будезонид. Съобщава се за повишаване на креатин фосфокиназата (CPK), миалгия, миозит и рядко рабдомиолиза при терапия с протеазни инхибитори, особено в комбинация с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. При пациенти с ХИВ комбинираната антиретровирусна терапия е свързана с промени в разпределението на телесните мазнини (липодистрофия), включително периферна и лицева загуба на подкожна мазнина, увеличаване на коремните мазнини и висцералната мастна тъкан, уголемяване на гърдите и натрупване на гръбна и гръбна мастна тъкан. цервикален (биволски врат). Комбинираната антиретровирусна терапия е свързана с метаболитни нарушения като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и повишени нива на лактат в кръвта. или проследяване на опортюнистични патогени. Съобщавани са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с известни рискови фактори, напреднало HIV заболяване или подложени на дългосрочна комбинирана антиретровирусна терапия (CART).

Бременност и кърмене

Употребата на лопинавир с ритонавир е проучена при над 3000 бременни жени, включително над 1000 през първия триместър. Няма повишен риск от вродени малформации, свързани с излагане на препарата. Честотата на малформации след експозиция на лопинавир през всеки триместър на бременността е сравнима с честотата, наблюдавана при общата популация. Няма модел на малформация, който да предполага обща етиология. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност. От тези данни изглежда, че рискът от малформации при хората е малко вероятен. Lopinavir може да се използва по време на бременност, ако е клинично необходимо. Изследвания при плъхове показват, че лопинавир се екскретира в млякото. Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата. Като общо правило се препоръчва ХИВ заразена майка да не кърми бебето си, за да се избегне предаването на ХИВ. Плодовитост. Проучванията при животни не показват ефект върху фертилитета. Няма данни за ефекта на лопинавир / ритонавир върху фертилитета при хората.

Коментари

Преди започване на лечението с препарата и на редовни интервали по време на лечението трябва да се измерват нивата на триглицеридите в кръвта, холестерола и глюкозата. Докато използвате препарата, все още съществува риск от предаване на ХИВ инфекция на други хора чрез сексуален контакт или замърсяване на кръвта. Препаратът под формата на перорален разтвор трябва да се съхранява при 2-8 ° C (в хладилник). По време на периода на употреба от пациента, когато препаратът не се съхранява в хладилник, той не трябва да се съхранява при температура над 25 ° C, а останалото лекарство, което не е използвано в рамките на 42 дни, трябва да се изхвърли.

Взаимодействия

Препаратът съдържа лопинавир и ритонавир, които са инхибитори на цитохром Р450 изоензим CYP3A in vitro. Прилагането на препарата заедно с лекарства, метаболизирани главно от изоензима CYP3A, може да увеличи плазмените концентрации на тези лекарства, което може да увеличи или удължи техните терапевтични и странични ефекти. При клинично значими концентрации препаратът не инхибира изоензимите CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2. In vivo е доказано, че препаратът предизвиква собствен метаболизъм и увеличава биотрансформацията на някои лекарства, метаболизирани от изоензими на цитохром Р450 (включително CYP2C9 и CYP2C19) и чрез конюгация с глюкуронова киселина. Това може да доведе до намаляване на кръвните нива на лекарствата, прилагани едновременно, което ги прави по-малко ефективни. Препаратът не трябва да се прилага едновременно с астемизол, терфенадин, мидазолам (перорално), триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, алкалоиди от ергот (напр. Ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин) и варденафил. Няма промени във фармакокинетиката на лопинавир, когато той се използва самостоятелно или в комбинация със ставудин и ламивудин в клинични изпитвания. Препаратът предизвиква реакция на глюкурониране и поради това може да намали плазмените концентрации на зидовудин и абакавир (клиничното значение на това потенциално взаимодействие е неизвестно). Концентрациите на лопинавир се повишават, без да се наблюдават промени при едновременно приложение; повишените концентрации на тенофовир могат да засилят свързаните с тенофовир нежелани събития, включително бъбречни нарушения. Когато се прилага едновременно с ефавиренц, дозата на Kaletra трябва да се увеличи от 400/100 mg (5 ml) два пъти дневно на 500/125 mg два пъти дневно. Нивата на лопинавир могат да намалят по време на приложението на невирапин - дозата Kaletra трябва да се увеличи до 500/125 mg два пъти дневно. Двойната терапия с протеазни инхибитори обикновено не се препоръчва. В сравнение със стандартните дози фозампренавир с ритонавир при стандартни дози, увеличаването на дозите на фозампренавир 1400 mg два пъти дневно с лопинавир и ритонавир, съответно 533 mg и 133 mg два пъти дневно, при пациенти, лекувани преди това с протеазни инхибитори, води до повишена честота на странични ефекти. стомашно-чревни нежелани реакции и увеличаване на триглицеридите по време на комбинирана терапия без повишаване на антивирусната ефикасност - не се препоръчва едновременната употреба на тези лекарствени продукти. Когато индинавир се прилага в доза от 600 mg два пъти дневно в комбинация с Kaletra, AUC на индинавир е сходен, Cmin се увеличава и Cmax намалява, в сравнение с индинавир 800 mg три пъти дневно само. Когато едновременно се прилага нелфинавир с Kaletra, концентрациите на лопинавир намаляват. Когато саквинавир се прилага в доза от 1000 mg два пъти дневно в комбинация с Kaletra, параметрите на саквинавир са непроменени. Едновременното приложение на лопинавир с типранавир и ритонавир (500/100 mg два пъти дневно) намалява концентрациите на лопинавир - едновременната употреба на тези продукти не се препоръчва. Не е необходимо коригиране на дозата, когато едновременно се прилагат омепразол (40 mg дневно) или ранитидин (150 mg като еднократна доза). В резултат на инхибирането на изоензима CYP3A4 от Kaletra се увеличава плазмената концентрация на фентанил и рискът от неговите странични ефекти (респираторна депресия, седация). Концентрациите на дигоксин в плазмата могат да се увеличат при едновременно приложение с препарата, препоръчва се проследяване на концентрациите на дигоксин по време на терапията в случай на едновременно приложение. Трябва да се внимава особено при предписване на препарата на пациенти, които вече приемат дигоксин, тъй като се очаква силен инхибиторен ефект на ритонавир върху Pgp, което значително ще повиши нивата на дигоксин. Като индукция на Pgp, повишените нива на дигоксин могат да намалят с времето. Очаква се започването на дигоксин при пациенти, които вече приемат лекарството, да доведе до по-малко повишаване на нивата на дигоксин. Антиаритмични лекарства (бепридил, системно действащ лидокаин и хинидин): концентрациите на тези лекарства могат да се увеличат, когато се използват с препарата - препоръчва се повишено внимание и, ако е възможно, проследяване на терапевтичните концентрации. При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс 200 mg дневно) от тези лекарства се очаква умерено повишаване на AUC на кларитромицин, когато се прилага с препарата. Ако оценката на съотношението полза / риск не подкрепя употребата на вориконазол, трябва да се избягва едновременното приложение на ниски дози вориконазол (100 mg два пъти дневно) с ритонавир (100 mg два пъти дневно), както в проучването Kaletra, тъй като нивата на вориконазол могат да бъдат намалени. Препоръчва се дозата на рифабутин да се намали със 75% (т.е. 150 mg през ден или 3 пъти седмично) при едновременно приложение с препарата; може да се наложи допълнително намаляване на дозата. Поради намалената концентрация на лопинавир, едновременното приложение с рифампицин не се препоръчва. Модифицирането на дозата на Kaletra 400 mg / 400 mg два пъти дневно компенсира индуциращия CYP3A ефект на рифампицин, но такова изменение на дозата може да бъде свързано с повишаване на ALT и AST и с тежест на стомашно-чревни нарушения. Поради това подобна комбинирана терапия трябва да се избягва, освен ако не е категорично необходимо. Ако е необходима такава комбинирана терапия, повишена доза Kaletra 400 mg / 400 mg два пъти дневно може да се прилага едновременно с рифампицин, като се проследява безопасността и терапевтичния ефект. Дозата на Kaletra трябва да се увеличава само след започване на лечение с рифампицин. Мидазолам се метаболизира екстензивно от изоензима CYP3A, едновременното приложение с Kaletra може значително да повиши концентрацията на това производно на бензодиазепин - препаратът не трябва да се използва едновременно с перорално приложен мидазолам и трябва да се внимава, когато се прилага с парентерален мидазолам. Ако Kaletra се използва в комбинация с парентерален мидазолам, лечението трябва да бъде в интензивно отделение или подобна обстановка, която позволява внимателно клинично наблюдение и подходящо управление на респираторната депресия и / или продължителна седация. Трябва да се обмисли корекция на дозата за мидазолам, особено ако се прилага повече от единична доза мидазолам. Препаратът може да повиши нивата на инхибитори на калциевите канали в кръвта: фелодипин, нифедипин, никардипин; препоръчва се клинично проследяване на терапевтичните и неблагоприятните ефекти на тези лекарства. Дексаметазон може да индуцира изоензима CYP3A и да намали концентрацията на лопинавир; препоръчва се клинично проследяване на антивирусната ефикасност. Едновременната употреба с инхалационен или интраназален флутиказон пропионат може да доведе до засилени ефекти на флутиказон (включително системни ефекти: синдром на Кушинг и потискане на надбъбречната жлеза); този ефект може да възникне и при други кортикостероиди, метаболизирани от P450 3A, например будезонид.Поради това едновременното приложение на Kaletra и тези глюкокортикостероиди не се препоръчва, освен ако очакваните ползи не надвишават потенциалния риск от системни кортикостероидни ефекти. Трябва да се обмисли намаляване на дозата на глюкокортикостероидите и внимателно да се проследяват локалните и системните ефекти или глюкокортикоидът да се промени на такъв, който не е субстрат на CYP3A4 (напр. Беклометазон). Освен това може да се наложи постепенно намаляване на дозата за продължителен период, когато се оттеглят глюкокортикоидите. Особено внимание трябва да се извършва при едновременна употреба на силденафил или тадалафил поради възможните нежелани реакции (хипотония, синкоп, зрителни нарушения и продължително време на ерекция). Когато се прилага едновременно с Kaletra, дози силденафил по-големи от 25 mg не трябва да се прилагат в продължение на 48 часа и дози тадалафил над 10 mg на всеки 72 часа.Комбинацията на Kaletra със силденафил при лечението на белодробна хипертония е противопоказана. В резултат на инхибирането на изоензима CYP3A от Kaletra, AUC на верденафил може да се увеличи 49 пъти; едновременната употреба на тези лекарства е противопоказана. Билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (индуктор на CYP3A), могат да намалят концентрацията на лопинавир и поради това не трябва да се използват едновременно. Ако пациент вече приема жълт кантарион, спрете жълтия кантарион и, ако е възможно, проверете вирусното натоварване. Нивата на лопинавир и ритонавир могат да се повишат при спиране на жълт кантарион и може да се наложи коригиране на дозата на Kaletra. Индукционният ефект може да продължи поне 2 седмици след спиране на жълтия кантарион. Следователно е безопасно да започнете Kaletra 2 седмици след спиране на жълт кантарион. Препаратът, прилаган заедно с циклоспорин, сиролимус и такролимус, може да повиши техните концентрации - препоръчително е да се наблюдават по-често терапевтичните плазмени концентрации на тези лекарства, докато те се стабилизират. Кръвните нива на инхибиторите на HMG-CoA редуктазата, като ловастатин и симвастатин, се повишават значително, когато се прилагат с препарата - такива комбинации са противопоказани поради риска от миопатия, включително рабдомиолиза. Не се препоръчва приложението на препарата заедно с аторвастатин. Ако употребата на аторвастатин се счита за строго необходима, трябва да се приложи възможно най-ниската доза аторвастатин и внимателно да се следи безопасността. Трябва да се внимава и да се обмисли прилагането на намалени дози, когато препаратът се прилага едновременно с розувастатин. Ако е показано лечение с инхибитор на HMG-CoA редуктаза, се препоръчва правастатин или флувастатин (техният метаболизъм не зависи от изоензима CYP3A4). Не са доказани клинично значими взаимодействия на бупренорфин (16 mg дневно) при едновременно приложение с лопинавир и ритонавир - препаратът може да се прилага едновременно с бупренорфин без корекция на дозата. Доказано е, че препаратът намалява плазмената концентрация на метадон - препоръчително е да се следи концентрацията му в кръвта. Нивата на етинилестрадиол намаляват, когато се използват едновременно орални контрацептиви - при едновременно приложение с контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол (независимо от фармацевтичната форма, например перорални средства или трансдермални пластири), трябва да се използват други методи за контрацепция. AUC и Cmax в стационарно състояние на бупропион и неговия активен метаболит, хидроксибупропион, са били приблизително 50% по-ниски при едновременно приложение на бупропион; този ефект може да се дължи на индуциране на метаболизма на бупропион; Ако едновременното приложение на лопинавир и ритонавир с бупропион се счете за необходимо, лечението трябва да се проведе с внимателно проследяване на клиничната ефикасност на бупропион и не надвишаване на препоръчителната доза, въпреки че се наблюдава индукция на метаболизма. Не се очакват клинично значими взаимодействия на Kaletra с дапсон, триметоприм със сулфаметаксазол, азитромицин или флуконазол.

Цена

Kaletra, цена 100% 2658,81 PLN

Препаратът съдържа веществото: Ритонавир, Лопинавир