Синдромът на резистентност към щитовидната жлеза е доста необичайно заболяване на щитовидната жлеза - в хода си пациентите могат да получат симптоми както на хипертиреоидизъм, така и на хипотиреоидизъм. Заболяването се причинява от различни генетични мутации, които пречат на активността на един от рецепторите на щитовидната жлеза - разнообразието от мутации прави клиничната картина на синдрома на резистентност към щитовидната жлеза напълно различна при различните пациенти.
Синдромът на резистентност към хормона на щитовидната жлеза е описан за първи път през 1967 г. от Самюел Рефетоф, откъдето идва и другото име на болестта, синдромът на Рефетоф. Още един термин за този проблем е синдромът на чувствителност към щитовидната жлеза.
Синдромът на резистентност към щитовидната жлеза се среща с подобна честота при мъжете и жените. Точната статистика за разпространението му не е известна, тъй като заболяването е просто много рядко - досега са описани само над 1000 случая на синдрома. Според наличните статистически данни синдромът на Refetoff се среща при 1 на 40 хиляди живородени деца.
Синдром на резистентност към тиреоиден хормон: Причини
Основният проблем при пациенти със синдром на резистентност към тиреоиден хормон е дисфункцията на рецепторите на тиреоидния хормон. Появата им е причинена от мутации в гени, кодиращи рецепторите на щитовидния хормон. Синдромът на Refetoff е наследен автозомно доминиращ - това означава, че родител, страдащ от това лице, има 50% риск, че и техните потомци ще страдат от същото заболяване. Мутациите в тези гени могат да бъдат наистина разнообразни - досега са описани над 100 различни мутации, свързани със синдрома на резистентност към тиреоидния хормон. Поради факта, че основата на синдрома на Refetoff са дефекти в генетичния материал, класически това заболяване протича в семейства.
Неправилното функциониране на рецепторите за такива хормони като тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) е пряката причина за синдрома на резистентност към щитовидната жлеза. Поради тази причина тъканите на пациентите показват намалена чувствителност към хормоните на щитовидната жлеза, но трябва да се подчертае, че не всички тъкани на човешкото тяло са засегнати.
Мутациите, свързани със синдрома на Refetoff, се отнасят до една от няколкото форми на тиреоидни хормонални рецептори, която е TRβ2. Този тип рецептори са характерни за хипофизната жлеза, докато в други тъкани, за които функционирането на тиреоидните хормони също е много важно, се откриват други видове рецептори за тиреоидни хормони. Такъв е случаят, например, в случай на скелетни мускулни клетки и клетки на сърдечния мускул, в които се намират TRα1 рецептори. Този тип диференциация в рецепторите на тиреоидния хормон е отговорен за специфичните симптоми в хода на синдрома на резистентност към тиреоиден хормон - те може да са симптоми, предполагащи както хипертиреоидизъм, така и хипотиреоидизъм.
Синдром на резистентност към тиреоиден хормон: Симптоми
Поради, наред с други Поради факта, че синдромът на резистентност към тиреоиден хормон е причинен от различни генни мутации, ходът на заболяването при различните пациенти може да бъде напълно различен. Най-характерното отклонение, което се появява при това заболяване, е повишеното количество тиреоидни хормони (Т3 и Т4) в кръвта. Интересното е, че излишъкът от тироксин и трийодтиронин не е непременно придружен от нарушение на количеството хипофизен тиротропин (TSH) в кръвта. Физиологично, тъй като количеството на Т3 и Т4 в тялото се увеличава, има намалено освобождаване на TSH от хипофизната жлеза. Междувременно, в случай на синдром на Refetoff, такъв феномен не се наблюдава, при пациентите нивото на TSH обикновено достига дори горните граници на нормата.
Изглежда, че тъй като в хода на синдрома на резистентност към щитовидната жлеза тялото циркулира повишено количество хормони на щитовидната жлеза, пациентите трябва да развият симптоми на хипертиреоидизъм. В този случай тъканта на пациента - или поне някои от тях - не е чувствителна към тези вещества и това е, което отличава синдрома на Refetoff от хипертиреоидизма.
Най-честият симптом при пациенти със синдром на резистентност към хормона на щитовидната жлеза е гуша, т.е.разширение (понякога дори със значителен размер) на щитовидната жлеза. Друг, също често срещан симптом на синдрома на Refetoff е тахикардия (сърдечната честота се ускорява поради факта, че рецепторите на тиреоидния хормон, присъстващи в клетките му, функционират правилно и излишъкът на тиреоидни хормони в организма насърчава тахикардия). Различни емоционални разстройства се срещат и при пациенти, страдащи от това заболяване.
Други проблеми са свързани и със синдрома на резистентност към щитовидната жлеза, като:
- разстройство, което прилича на разстройство с хиперактивност с дефицит на вниманието (ADHD)
- нарушения на имунната система (които причиняват инфекции, като фарингит или ушни инфекции)
- умствена изостаналост
- нисък ръст
- ниско телесно тегло (особено при деца със синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлеза)
Синдром на резистентност към щитовидната жлеза: диагноза
При диагностицирането на синдрома на Refetoff лабораторните тестове са най-важни. При пациенти с тази единица се откриват вече споменатите значително повишени нива на тироксин и трийодтиронин в кръвта.
Синдромът на резистентност към тиреоидния хормон обаче изисква диференциация от други състояния, които също могат да доведат до дисфункция на щитовидната жлеза, като секретиращ TSH аденом на хипофизата. Поради тази причина пациентите могат да се подложат на образни тестове (напр. Магнитен резонанс на главата, за да се изключи наличието на тумор на хипофизата), както и на специфични лабораторни изследвания. В случая на последното се използва тест TRH (тиреолиберин).При пациенти, страдащи от синдром на резистентност към тиреоиден хормон, освобождаването на TSH се увеличава след прилагането им на TRH. На свой ред при пациенти с аденом на хипофизата, секретиращи TSH, тази връзка вече не се появява.
Окончателно потвърждение, че пациентът страда от синдром на резистентност към хормона на щитовидната жлеза, може да бъде получено чрез провеждане на генетични тестове и откриване на генетични мутации, свързани с тази единица.
Синдром на резистентност към щитовидната жлеза: лечение
Колкото и да е изненадващо, някои пациенти със синдром на тиреоидна хормонална резистентност не се нуждаят от лечение. Тази възможност се дължи на факта, че при някои пациенти има достатъчна компенсация на намалената им тъканна чувствителност към тиреоидни хормони чрез значително повишена секреция на хормони от щитовидната жлеза.
При пациенти, чиито симптоми са изключително тежки, може да се използва лечение с хормони на щитовидната жлеза във високи дози, освен това на някои пациенти се дава тиратрикол (това лекарство, наред с други, стимулира рецепторите за хормони на щитовидната жлеза). В ситуация, при която такива заболявания като например тахикардия или хиперактивност при пациенти станат тежки, може да се използва лечение с бета-блокери.
Източници:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Резистентност към тиреоиден хормон", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, онлайн достъп: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Резистентност към щитовидната жлеза, генерализирана, автозомно доминираща; GRTH, база данни за болести OMIM, онлайн достъп: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, кръчма Практическа медицина
