Рак на белия дроб в резултат на генно увреждане. Как се открива увреждане на гена при разновидности на рак на белия дроб?

При различни видове рак на белия дроб гените: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK и много други са увредени и промените обикновено засягат няколко гена едновременно. Такива нарушения се откриват на различни нива в структурата на генетичния материал: в морфологията на хромозомите (нарушения на кариотипирането), броя на генните копия (загуба или дублиране на гена) или структурата на гена (пренареждане, сливане на гени), както и при нарушения на единични ДНК нуклеотиди (мутации). Как се открива увреждане на гена при разновидности на рак на белия дроб?

Генните лезии при разновидности на рак на белия дроб се откриват чрез напредъка в генетиката. Понастоящем е възможно да се открият огромен брой различни видове дефинирани генетични заболявания. В лабораториите за цитогенетична и молекулярна диагностика се провеждат тестове за откриване и оценка на аберации, специфични за раковите тъканни клетки.

Рак на белия дроб: ролята на генетиката

Тестовият материал се състои от туморни клетки, събрани по време на операция (това обикновено се случва при рак на белия дроб): при левкемии туморните клетки са в раковата кост или кръв, а в случай на лимфоми, лимфните възли са засегнати. Генетикът може да оцени промените в броя и структурата на хромозомите или състоянието на специфични гени или избрани региони на ДНК. Тълкуването на тези данни, базирано на съвременните знания и приложимите диагностични принципи, показва възможните клинични ефекти на аберацията и е от ключово значение при диагностицирането на много видове рак. - Резултатите от генетичните тестове до голяма степен влияят върху клиничните решения днес - казва проф. Барбара Пиенковска-Грела, специалист по лабораторна медицинска генетика (Лаборатория по генетика на рака, Катедра по патология в Онкологичния център).

Рак на белия дроб: генетични методи за тестване

В лабораториите се използват различни методи за хромозомно оцветяване, които позволяват да се видят отклонения от нормалната им морфология. Генни нарушения (количествени и качествени) се откриват при тестове FISH. Тази техника използва "ДНК сонди" - тоест определени (известни) участъци от ДНК - маркирани със специално багрило. Сондата специфично се свързва с комплементарната ДНК последователност на раковата клетка на пациента, например ALK гена, и свързаното с това багрило позволява изследваната област на ДНК да се види под флуоресцентен микроскоп. Пренареждането на ALK, което се случва в хромозома 2, създава сливане на EML4-ALK и променя свойствата на протеиновия продукт на гена ALK. Използването на няколко ДНК сонди едновременно показва местоположението и взаимните връзки на изследваните гени. Методът FISH може да се използва при изследване на архивен материал на тумора (парафинови секции). Материалът за анализ на генетични промени първоначално се оценява от патолог, който избира неопластичната лезия. Нарушенията на изследваните гени в неопластична клетка са от диагностично значение в конкретна клинична ситуация. По-подробното молекулярно изследване позволява да се определят промени в изследваните гени, т.е. мутации, водещи до специфични нарушения във функционирането на очевидно нормален ген.

Рак на белия дроб: молекулярно насочена терапия

Бъдещето на лечението на рака е МОЛЕКУЛАРНО ЦЕЛЕВА ТЕРАПИЯ, т.е.използването на лекарство, насочено срещу ракова клетка със специфична генетична промяна. Такива лекарства обаче са високо ефективни, стига да има МОЛЕКУЛАРНА ЦЕЛТА в туморната клетка на лекувания пациент. Тази цел е специфичен променен ген / протеин, резултат от шаблона на анормалния ген. Дори най-доброто лекарство няма да бъде ефективно, ако не намерим молекулярна цел за него. Поради тази причина необходимо условие за успеха на таргетната терапия е задълбочена генетична оценка на раковите клетки и определяне на очакваното съответствие на пациента.