Типични и атипични антипсихотици (невролептици). Действие и странични ефекти

Антипсихотиците (невролептиците) се използват не само при лечението на различни психози. Те могат да се дават и на пациенти, страдащи от някои форми на депресия. Това е много хетерогенна група лекарства, тъй като те взаимодействат с различна сила на различни видове рецептори на нервната система.

Антипсихотичните лекарства са открити по същество случайно. Първият от тях - хлорпромазин - първоначално е бил предвиден като упойка (упойка). През 50-те години обаче е открито, че този препарат има и успокояващ ефект и именно тогава хлорпромазин започва да се използва при пациенти с психични заболявания. Лекарите, които за първи път използваха лекарството за лечение на психични проблеми, бяха двама французи: Жан Делей и Пиер Деникер.

Терминът "невролептици" произлиза от две гръцки думи: първата е невро, което означава "нерв", а втората лепсис, което означава "атака / припадък".

Понастоящем хлорпромазин се използва рядко. Освен него се използват и други антипсихотични препарати, с по-малко характерни странични ефекти и много по-голяма лекота на използване.

Видове антипсихотични лекарства

Фармаколозите разделят антипсихотиците на две групи. Има класически невролептици (1-во поколение) и атипични невролептици (2-ро поколение).

Класическите антипсихотични лекарства включват:

• хлорпромазин,
• халоперидол,
• дроперидол,
• пимозид,
• левпромазин,
• прометазин,
• тиоридазин,
• сулпирид.

Тези агенти са склонни да причиняват типични странични ефекти на невролептиците, които са т.нар екстрапирамидни симптоми (скованост на мускулите, забавяне на движението, треперене, проблеми с ходенето).

От друга страна, по-новите антипсихотици, т.е. атипични невролептици, са препарати, които се понасят по-добре от пациентите и по-рядко водят до гореспоменатите заболявания. Те включват главно следните лекарства:

• арипипразол,
• амисулприд,
• клозапин
• кветиапин,
• оланзапин,
• рисперидон,
• сертиндол
• зипразидон,
• золепин.

Антипсихотичните лекарства също могат да бъдат разделени според начина им на приложение. Невролептиците се предлагат както под формата на препарати, приемани през устата (например под формата на таблетки или разтвори), така и под формата на интрамускулни инжекции. Последните понякога представляват особен интерес за пациентите, тъй като депо лекарствата могат да се прилагат чрез инжектиране. Тази форма на медикаментозна терапия обаче има както предимства, така и недостатъци. Предимствата на дългодействащите невролептици (депо) включват факта, че благодарение на употребата на антипсихотични лекарства под формата на депо е възможно да се получи постоянно количество от лекарството в тялото. Сред недостатъците на такава терапия е изискването редовното посещение на лекар в планирано време, за да се прилагат следващи дози невролептици.

Действие на антипсихотични лекарства

Общият механизъм на действие на всички невролептици е един: тези лекарства блокират допаминергичните D2 рецептори в централната нервна система. Това действие е полезно, наред с други в случай на продуктивни симптоми на пациента, които се появяват в резултат на излишък на допамин в структурите на т.нар. мезолимбичната система. Класическите невролептици блокират D2 рецепторите в тази система, но също така и в други региони на мозъка - блокирането на активността на тези структури на места като мезокортикалния път води до появата на странични ефекти на невролептиците, като екстрапирамидни симптоми.

От друга страна, нетипичните препарати действат малко по-различно - те са по-специфични. Те засягат главно онези D2 рецептори, които съществуват в структурите на мезолимбичната система. Антипсихотичните лекарства засягат не само гореспоменатите рецептори - тяхното действие включва също модифициране на активността на някои серотонинови, адренергични, холинергични и хистаминергични рецептори. Въпреки това, предимно атипичните невролептици имат ефект върху серотониновите рецептори. Тази информация е важна преди всичко, защото благодарение на блокирането на 5-HT2A серотониновите рецептори, в регионите на мозъка, които регулират двигателните дейности (напр. В нигростриаталния път), се увеличава допаминергичната активност - благодарение на това атипичните препарати имат много по-малко отколкото класическите лекарства, той има тенденция да генерира екстрапирамидни симптоми при пациентите.

Антипсихотични лекарства: индикации за употребата на невролептици

Както подсказва името му, антипсихотиците се използват предимно при пациенти с различни психози. Невролептиците могат да се използват както за лечение на пациенти с халюцинации, така и за лечение на налудни пациенти. Основните показания за терапия с антипсихотици са:

• различни форми на шизофрения (невролептиците се използват както в острата фаза на тези заболявания, така и при хронична поддържаща терапия за предотвратяване на епизоди на психоза),
• биполярно разстройство (особено в случай на манийни епизоди и смесени епизоди),
• психотична депресия,
• шизоафективно разстройство.

Невролептиците се използват и при пациенти с депресия - те обаче се прилагат само когато други лекарства не успяват да овладеят заболяването и тогава те представляват допълнителен, а не основен метод на лечение. Антипсихотичните лекарства също могат да се използват при пациенти с нервен тик. Невролептиците, поради факта, че имат и успокояващ и седативен ефект, понякога се използват в случай на безсъние, тревожни разстройства и при пациенти с различна деменция - но те се използват само когато други възможности за лечение се провалят.

Антипсихотици: противопоказания

Едва ли има състояния, при които всички невролептици да са противопоказани. Това се дължи на факта, че има много различни антипсихотични лекарства и практически всяко от тях може да действа по малко по-различен начин (това се дължи на различните ефекти на отделните невролептици върху различни рецептори).

Единственото изключение от това правило са пациенти, които се тровят с вещества, потискащи нервната система, като алкохол или наркотични аналгетици - невролептиците не трябва да се използват при тях. Съществуват и много проблеми, чието съществуване налага внимателния подбор на антипсихотично лекарство - агентът трябва да бъде избран, който е безопасен за даден пациент.

Противопоказанията за употребата на антипсихотици включват:

• Болест на Паркинсон, анамнеза за злокачествен невролептичен синдром и тумори на гърдата, свързани с хиперпролактинемия (хората с тези състояния не трябва да използват класически невролептици, но са налични атипични лекарства),
• агранулоцитоза,
• уголемяване на простатата,
• закритоъгълна глаукома,
• Миастения гравис
• надбъбречна недостатъчност,
• кардиологични заболявания,
• епилепсия,
• чернодробна дисфункция
• увреждане на бъбреците,
• Хипотиреоидизъм

Дори пациентът да страда от някой от гореспоменатите проблеми, пак е възможно да се използват невролептици, но не и някой от тях. Например, при пациент, преживял епизод на агранулоцитоза, клозапин не трябва да се използва - този невролептик има сред нежеланите си реакции, причиняващи това хематологично разстройство.

Антипсихотици: странични ефекти на невролептиците

Невролептиците могат да причинят голямо разнообразие от странични ефекти. Следват колекция от различни заболявания, които обикновено могат да възникнат от употребата на антипсихотични лекарства - не е така, че всеки невролептик може да причини всички изброени по-долу странични ефекти. Те зависят от това кои специфични рецептори са засегнати от лекарството. Например лекарствата, които блокират адренергичните рецептори, могат да причинят спад на кръвното налягане, докато други лекарства, които блокират хистаминовите рецептори, могат да причинят например значителна сънливост. Възможните нежелани реакции по време на терапия с невролептици могат да включват:

• умора,
• седация (под формата на екстремна сънливост и намаляване на общото ниво на активност)
• увреждане на паметта,
• екстрапирамидни симптоми,
• кожни обриви
• свръхчувствителност на кожата към слънчева светлина,
• качване на тегло,
• метаболитни нарушения (напр. нарушен глюкозен толеранс),
• ортостатична хипотония (капки в кръвното налягане, свързани със изправяне),
• нарушения на либидото (както неговото увеличаване, така и намаляване),
• невролептичен злокачествен синдром,
• нарушения на потентността,
• хиперпролактинемия и нейните последици (това е страничен ефект на предимно класическите невролептици, при мъжете може да доведе до гинекомастия, например при жените може да причини менструални нарушения),
• суха уста
• главоболие,
• диария
• запек
• слюноотделяне,
• виене на свят,
• Сърдечна аритмия.

Страничните ефекти на невролептиците под формата на екстрапирамидни симптоми и невролептичен злокачествен синдром изискват повече дискусии.

Екстрапирамидните симптоми са сред най-честите странични ефекти на невролептиците. Те се появяват в резултат на неселективно блокиране на допаминергичните рецептори в мозъка и засягат предимно пациенти, използващи класически невролептици (атипичните препарати също могат - особено след по-продължителна употреба - да доведат до екстрапирамидни симптоми, но имат много по-ниска склонност към това). Историята на екстрапирамидните симптоми е доста интересна, тъй като в началния период на използване на невролептици се смята, че те се появяват, когато пациентът получи подходящата доза от невролептика. Дори беше предприето постепенно увеличаване на дозата на антипсихотичните лекарства, докато пациентът изпита екстрапирамидни симптоми. В днешно време тези заболявания определено се считат за страничен ефект от използването на невролептици.

Екстрапирамидните симптоми са различни видове неволни движения, като:

• дистонии (необходимостта от усукване и огъване на различни части на тялото),
• ранна и късна дискинезия (некоординирани движения),
• мускулни тремори,
• акатизия (двигателна възбуда и необходимостта от постоянно движение).

В допълнение към тези, екстрапирамидните симптоми включват също брадикинезия (забавяне на движението) и повишаване на мускулния тонус.

Най-честият страничен ефект на невролептиците е описан по-горе и трябва да се спомене най-опасният от тях, т.е. невролептичният злокачествен синдром. Статистически се среща при по-малко от 1% от пациентите, приемащи антипсихотични лекарства, но трябва да се спомене, тъй като появата на злокачествен невролептичен синдром изисква незабавно прекратяване на невролептиците и лечение в болнична обстановка. Патогенезата на тази единица отчита внезапните промени в концентрацията на допамин в мозъка и симптомите на невролептичния злокачествен синдром могат да включват:

• нарушение на съзнанието (дори под формата на кома),
• тахикардия,
• повишаване на кръвното налягане,
• повишено изпотяване,
• изключително значително повишаване на мускулния тонус,
• значително повишаване на телесната температура,
• бледа кожа,
• лабораторни аномалии (напр. левкоцитоза, повишаване на креатин фосфатазата или трансаминазите).

Невролептичният злокачествен синдром се счита за най-опасния страничен ефект от невролептичната терапия поради факта, че при липса на лечение рискът от смърт поради него е дори 20%.

Антипсихотици: невролептици и бременност

Освен ако не е абсолютно необходимо, употребата на антипсихотици при бременни пациенти се избягва. Ако обаче пациентът поради психическото си състояние се нуждае от терапия с невролептици, изборът на конкретно лекарство трябва да се направи с особено внимание.

Сред антипсихотичните препарати има такива, които са класифицирани като категория D според FDA (т.е. това са лекарства, за които са открити доказателства, че те могат да имат неблагоприятен ефект върху плода) - такова лекарство е например золепин.

Съществуват и по-безопасни вещества, класифицирани като категория В според FDA (категория В означава, че проучвания върху животни не са открили заплахи за техните плодове, досега не са провеждани проучвания върху хора) - пример за невролептик, класифициран в тази категория, е клозапин.

Антипсихотични лекарства: невролептици и тяхното използване при деца

Невролептиците при деца могат да се използват, но те определено не са лекарства от първа линия в тази възрастова група. Преди да започне лечението на деца с антипсихотици, се правят опити да се лекуват с други лекарства - само когато не успеят да подобрят психическото състояние на детето, е възможно да се обмисли да му се дадат невролептици.

Антипсихотици: Мога ли да се пристрастя към невролептиците?

Антипсихотичните препарати не оказват наркотично въздействие върху централната нервна система, така че няма риск пациентът, който ги използва, да се пристрасти към тях. Струва си да се подчертае обаче, че докато ги приемате, алкохолът или наркотиците имат повишен ефект върху тялото на лекувания човек - поради това невролептиците определено не трябва да се комбинират с гореспоменатите агенти.