Инхибитори на ароматазата в терапията с ракови хормони

Инхибиторите на ароматазата са лекарства, използвани за лечение на рак на гърдата и яйчниците при жените. Действието им се основава на блокиране на влиянието на хормоните, които стимулират развитието на болестта. Какво си струва да знаете за тези лекарства? Кога се използват инхибитори на ароматазата?

Съдържание

1. Как действат инхибиторите на ароматазата?
2. Инхибиторите на ароматазата като терапия с ракови хормони
3. Механизъм на действие на ароматазните инхибитори
4. Класификация на инхибиторите на ароматазата
5. Схема на използване на инхибитори на ароматазата
6. Токсичност на инхибиторите на ароматазата

Инхибиторите на ароматазата се използват в адювантна терапия след химиотерапия, лъчетерапия или операция. Препарати от този характер могат да се използват и за фармакологична профилактика на рак на гърдата.

Как действат инхибиторите на ароматазата?

Действието на инхибиторите на ароматазата се основава на блокиране на синтеза на естрогени. Тези хормони стимулират развитието на хормонозависими тумори на гърдата и яйчниците. Чрез намаляване на концентрацията на тези вещества, развитието на лезии се възпрепятства.

Ароматазата е ензим, отговорен за превръщането на андрогените, т.е.хормони, които определят мъжките характеристики. Благодарение на тази трансформация в организма се произвеждат естрогени. Ароматазните инхибитори блокират този процес. В крайна сметка това намалява синтеза на естроген, което води до терапевтичен ефект.

Този метод за лечение на рак се нарича хормонална терапия.

Инхибиторите на ароматазата като терапия с ракови хормони

Хормоналната терапия може да се използва на различни етапи на неопластичното заболяване. Често се използва като допълнително лечение към терапия с други лекарства. Използва се също като предоперативно лечение, както и терапевтичен метод при генерализирано неопластично заболяване, т.е.при което са се появили метастази.

Целта на хормоналната терапия при лечението на рак на гърдата е да се преодолее стимулиращият ефект на естрогените върху раковите клетки. Ароматазните инхибитори блокират синтеза на тези хормони в следните области на тялото:

• яйчниците
• мастна тъкан
• огнища на ендометриоза

Механизъм на действие на ароматазните инхибитори

Някои видове рак на гърдата експресират естрогенни рецептори. При такива тумори естрогените действат като стимулатор на растежа. Този вид рак е хормонално зависим.

След менопаузата яйчниците спират да произвеждат естрогени, но те все още се образуват в надбъбречните жлези от андрогени с помощта на ароматаза. Освен това присъствието на този ензим в млечната жлеза допринася за контакта между неопластичната лезия и естрогените. Ароматазата може да се намери и в мастната тъкан, мускулите и черния дроб.

Ароматазните инхибитори се свързват с ароматазата, деактивирайки я. В резултат на това процесът на превръщане на андрогените в естрогени е блокиран. Концентрацията на тези хормони в тялото намалява и неопластичните промени не се стимулират да растат.

Инхибиторите на ароматазата обикновено не се използват за лечение на рак на гърдата при жени в пременопауза. Това се дължи на факта, че по време на фертилния период на фертилния живот на пациентите, намаляването на нивата на естроген активира хипоталамуса и оста на хипофизата, за да увеличи секрецията на гонадотропини. Това от своя страна стимулира яйчниците. Последицата от тази стимулация е увеличеното производство на андрогени.

Повишеното ниво на гонадотропини също стимулира синтеза на ароматаза. Повишеният синтез на този ензим с едновременна висока концентрация на андрогени увеличава нивото на естрогените. Този механизъм действа по начин, обратен на този на инхибитора на ароматазата, което води до липса на терапевтичен ефект.

Класификация на инхибиторите на ароматазата

Ароматазните инхибитори са разделени на две основни групи:

• стероидни инхибитори на ароматазата
• нестероидни инхибитори на ароматазата

Инхибиторите на стероидната ароматаза включват екземестан. Това лекарство се свързва с активното място на ензима ароматаза. По този начин той необратимо блокира своята дейност. Лекарството се използва при жени в менопауза и постменопауза за лечение на рак на гърдата.

Нестероидните ароматазни инхибитори свързват ензима по обратим начин. Тези лекарства инхибират синтеза на естрогени с до 90%. Те се характеризират със силен терапевтичен ефект и специфичност за определен ензим. Това означава, че те не нарушават синтеза на други хормони, което намалява страничните ефекти. Тази група включва анастрозол и летрозол.

Лекарствата от тази група се използват в:

• при жени в постменопауза при адювантно лечение на хормонозависим ранен рак на гърдата
• при жени в постменопауза на продължителна адювантна терапия за хормонозависим рак на гърдата след стандартно лечение в продължение на 5 години
• при жени в постменопауза за лечение на хормонозависим рак на гърдата, при които химиотерапията не е подходящ режим на лечение, когато не е необходима незабавна операция
• при лечение на хормонозависим напреднал рак на гърдата при жени в менопауза,
• при жени в постменопауза за лечение на хормонозависим напреднал рак на гърдата след предходна хормонална терапия, последвана от рецидив или прогресия на заболяването

Схема на използване на инхибитори на ароматазата

Инхибиторите на ароматазата обикновено се използват в комбинирана терапия с тамоксифен. Този тип хормонална терапия обикновено продължава 10 години.

Тамоксифенът също е антиестрогенно лекарство. Механизмът му на действие обаче е различен. Поради тази разлика в начина на действие, туморните клетки, които са придобили резистентност към тамоксифен, продължават да бъдат чувствителни към инхибиторите на ароматазата.

Най-често срещаните режими на приложение са:

• 5 години тамоксифен, последвани от 5 години инхибитор на ароматазата
• 5 години инхибитор на ароматазата, последван от 5 години тамоксифен
• 2-3 години тамоксифен, последван от 5 години инхибитор на ароматазата
• 5 години инхибитор на ароматазата

Токсичност на инхибиторите на ароматазата

Инхибиторите на ароматазата са препарати с ниска токсичност в сравнение с други противоракови лекарства. Те могат да се използват безопасно в продължение на много години лечение.

Страничните ефекти на опорно-двигателния апарат са специфични за терапията с инхибитор на ароматазата. Болки в костите и ставите се срещат при 20-50% от лекуваните жени. Поради блокирането на производството на естроген от тази група лекарства, има намаляване на костната плътност поради декалцификация. В резултат на това рискът от фрактури се увеличава.

Употребата на лекарства от тази група може също да предизвика:

• тромбоемболични усложнения
• епизоди на исхемия на централната нервна система
• горещи вълни
• вагинално кървене

Трябва да се отбележи обаче, че тези нежелани реакции след приложение на инхибитори на ароматазата се появяват много по-рядко, отколкото след приложение на тамоксифен.

Литература:

1. проф. допълнително д-р хаб. н. мед. Тадеуш Пиенковски, "Значението на инхибиторите на ароматазата при лечението на пациенти с рак на гърдата"
2. Mokbel K. Развиващата се роля на инхибиторите на ароматазата при рак на гърдата. "Международно списание за клинична онкология" 7 (5), стр. 279-83, 2002 г. онлайн достъп
3. Seruga B, Tannock IF (2009). „Предварително използване на инхибитори на ароматазата като адювантна терапия при рак на гърдата: императорът няма дрехи“. J. Clin. Онкол. онлайн достъп
4. Ajay S. Bhatnagar, Откриването и механизмът на действие на летрозол, "Изследване и лечение на рака на гърдата", 105 (Suppl 1), 2007, стр. 7-17, онлайн достъп

За автора

Сара Яновска, доктор по медицина в интердисциплинарни докторантури в областта на фармацевтичните и биомедицинските науки в Медицинския университет в Люблин и Института по биотехнологии в Белосток. Тя получава магистърска степен, защитавайки дисертация в областта на фармацевтичната ботаника за антиоксидантните свойства на екстракти, получени от двадесет вида мъхове. В момента в своята изследователска работа той се занимава със синтеза на нови противоракови вещества и изследването на техните свойства върху раковите клетъчни линии. Две години тя работи като магистър по фармация в отворена аптека.

Прочетете още статии от този автор