Вторник, 3 септември 2013 г.- На пръв поглед туберкулозата не изглежда проблемно заболяване. Има лечения, които постигат пълно излекуване и въпреки факта, че 50% от населението на света е заразено от бацила, който причинява разстройството - наречено „Mycobacterium tuberculosis - само между 5 и 10% от заразените ще развият болестта. Въпреки това, когато се разгледа малко по-отблизо, веднага се открива, че туберкулозата всъщност е трудна пречка за спестяване.
През последните години резистентните към лекарства щамове се увеличават значително, особено в страни, където СПИНът е важен бич, например в Африка, а също и в тези, където пренаселеността и лошото лечение засилват бактериите, както се случи в Русия Но това не са единствените места, където съпротивата става силна. В страни като нашата - с около 50 случая годишно - те също се появяват.
Проблемът на тези „мегабактерии“ е, от една страна, увеличаването на цената на лечението, от което се нуждаят, и от друга, възможността те да започнат да се разпространяват по-лесно и ние се връщаме към ситуация преди „ерата“ на антибиотиците,
Тази ситуация е тази, която различни изследователски групи по света се опитват да избегнат с анализ на генома на различните щамове на „М. туберкулоза ". Въпреки че през последните години бяха публикувани няколко проучвания по темата, сега списанието „Nature Genetics“ публикува най-голямата работа за секвениране върху генома на туберкулозната бацила.
Проведено от групи от различни страни, включително Испания, това макро изследване е посочено от някои учени като мина на информация за това как патогенът се е развил във времето и какви мутации в неговия геном са му позволили да създаде резистентност срещу Текущи лечения.
"Досега приблизително 22 туберкулозни генома бяха секвенирани. С тази работа имаме информация за повече от 400 нови щама. Тези проучвания отразяват страха, безпокойството, че бацилът се адаптира толкова добре, че се връща в миналото, без никакво лечение да е ефективно за борба с него ", казва Карлос Мартин, изследовател от групата на генетиката на микобактериите на CIBER на респираторни заболявания, който с тази група, а също и от катедрата по микробиология на Медицинския факултет на университета в Сарагоса, е посветен на разработването на нова ваксина срещу това заболяване, която в момента се тества.
Защото историята на туберкулозата е историята на човешкото същество, както е отразено в една от публикуваните сега работи и която е режисирана от испанеца Иняки Комас, от отдел „Здраве и геномика“ на Изследователския център за обществено здраве от Валенсия След проучване на 259 клинични изолати на бактериите (от пациентски проби) от различни географски райони (Африка, Европа, Америка, Азия ...) и тяхното масивно геномно секвениране, екипът на Комас успя да установи, че връзката между Бактерията на туберкулозата и хората се датира на около 70 000 години, преди хората да напуснат Африка.
„Ние показваме важни паралели между настоящото географско разпределение на разликите между клиничните изолати на бактерията и човешките популации. Това предполага, че бактериите, придружаващи хората, които са напуснали Африка и населявали останалия свят, са успели да се адаптират от много малко и номадско човешко население в Африка към по-заседнали племена, съвпадащи с развитието на селското стопанство и животновъдството, които се заселват в повече или по-малко постоянни села, което води до експлозия на население и рязко увеличаване на гъстотата на населението преди 10 000 години, в периода, известен като неолит ", обяснява Комас.
Поради тази причина, казва този изследовател, би могло да се каже, че успехът на човечеството също е довел до успеха на бактериите и, следователно, в по-голям брой случаи на болестта и смъртта. Защото в началото си „М. туберкулозата “беше по-малко вирулентна, защото това беше неговата стратегия за предотвратяване на изчезването й, тъй като единственият резервоар, единственото местообитание, за тази бактерия е човекът. С увеличаването на плътността на населението и броят на гостоприемниците не е ограничаващ проблем, патогенът започва да става по-агресивен.
През цялата тази еволюция бактериите са натрупали поне 30 000 вариации в генома си, които не са много, ако се сравняват с други патогени и може би това е така, защото репликацията му е бавна "и поради това, че е свързана с човешки, много полиморфизъм се губи “, казва валансийският изследовател.
Масовото геномно секвениране на този бацил не само ни позволи да знаем промените, които са възникнали в неговата „фамилна“ история, но също така и геномните вариации и гените, свързани с резистентност към лекарства. Така в изследването, ръководено от Маха Фархат от Масачузетската болница в Масачузетс (САЩ), в което те са секвенирали генома на 123 щама на бацила, те са идентифицирали 39 геномни региона, свързани с резистентност. „Някои от тях имат неизвестни функции, но останалите са свързани с поддържането на клетъчната стена и с ензимите, които реагират на лекарства, за да компенсират действието си или директно генерират резистентност“, обяснява Фархат.
В същия смисъл е и работата на екипа на Дейвид Алън от катедрата по инфекциозни болести на Университета Рутгерс, Ню Джърси (САЩ), но съсредоточена върху онези генетични мутации, които придават резистентност към едно от лекарствата от първа линия в Лечение на туберкулоза, етамбутол. „Нашето изследване противоречи на общоприетото схващане, че лекарствената резистентност се причинява от еднократни мутации. Това, което видяхме, поне при етамбутол, е, че процесът е сложен“, посочват тези изследователи в статията.
Но какво клинично значение биха могли да имат тези данни? „Надяваме се, че тези мутации могат да бъдат използвани за разширяване на използваните в момента диагностични инструменти“, казва Фархат. С новите молекулни техники, като тези, използвани в тези произведения, се получава много по-бърз резултат и с по-малък риск от биологична опасност. "Надяваме се също, че тези мутации могат да разширят нашето разбиране за това как се развива резистентността към лекарства, като проправят пътя за по-добри начини за лечение на резистентна туберкулоза и дори за постигане на превенция на резистентността към лекарства", казва този специалист.
Необходим стремеж, тъй като според предишни проучвания разпространението на мултирезистентната и изключително устойчива туберкулоза на места достига или надвишава 10%. Когато се появи такъв случай, възможностите за лечение са ограничени, скъпи и трудни: необходимите лекарства могат да струват до 200 пъти повече от тези, използвани за обикновена туберкулоза. Освен това продължителността на лечението трябва да бъде две години, в сравнение с шест месеца в най-простите случаи, а страничните ефекти могат да бъдат сериозни като глухота или психоза.
София Сампер, от Арагонския институт по здравни науки (Сарагоса) и член на CIBERES, отговаря за Националната и иберо-американска база данни за мултирезистентна туберкулоза, която идентифицира броя на този вид щамове, които циркулират в Испания, откакто е създаден през 1998 г., заедно със здравния институт на Карлос III. "Има повече от 500 регистрирани. Имаме средно случаи от около 50 годишно, въпреки че установихме, че в последните години има по-малко, вероятно съвпадащи с напускането на имигрантите от страната", казва той.
Идеята, или импулсът да се създаде този запис, беше предизвикан от епидемията, възникнала у нас през 90-те години на изключително устойчив щам. „Оттогава в допълнение към базата данни се създават отделни стаи в болници, със специална вентилационна система, така че пациентът да остане изолиран, докато болестта му не престане да бъде заразна, което се постига в една или две седмици от началото на лечението в случаи на чувствителни щамове, защото ако те са мултирезистентни, грижите, които ще изискват до два месеца. "
Тези подобрения в лечението и надзора доведоха през последните години и след стабилизирането на ХИВ епидемията в Испания, случаите на туберкулоза се стабилизират и продължават постепенната тенденция към намаляване.
"Сега имаме около 15 епизода на 100 000 жители. Една трета или нещо друго се случва при имигранти, които вече са заразени от своята страна или които са се сдобили със щам тук. Но имаме късмет, че има много групи, които работят много добре, както от основната, така и от приложна гледна точка. Има мощни групи, които изследват ваксина, а също и в епидемиологията. Мисля, че усилията ни освободиха от повече проблеми ", казва Емилио Буза, ръководител на службата по инфекциозни болести и микробиология. Клиника на болницата Gregorio Marañón в Мадрид.
Хуан Руис Манцано, ръководител на отделението по пулмология в немската болница „Триас и Пужол“ в Бадалона, е съгласен с това, че в нашата страна има „бавно и прогресивно намаляване на броя на случаите и концентрацията на тези в големи градове ", както в повечето развити страни.
За този специалист, въпреки напредъка, е от съществено значение да не сваляме охраната си, особено при устойчива туберкулоза. "Като цяло резистентността винаги е продукт на човешките ръце. Те са причинени от лошо показано лечение или преждевременно изтегляне на лекарства от пациента. И трябва да внимаваме, за да предотвратим тази възможност", заключава той.
Всяка година има повече от девет милиона нови случая на туберкулоза в света и приблизително два милиона души умират заради това заболяване, сочат данни на Световната здравна организация. Въпреки че има ефективни лечения срещу отговорния бацил, необходимата продължителност на тази терапия, в най-добрия случай шест месеца и появата на резистентност към две или повече лекарства, води до увеличаване на броя на заразените пациенти. За тези щамове. Този факт предполага невъзможността да се проведе лечение в някои части на планетата, тъй като трябва да продължи две години, а цената му е невъзможна както за пациента, така и за здравните системи на развиващите се страни. Следователно много групи се фокусират върху търсенето на по-ефективна ваксина срещу туберкулоза.
Един от тях е този, ръководен от Карлос Мартин, който, въпреки че не е единственият, участвал в тази битка, предлага различно предложение. Другите изследователски екипи са фокусирани върху подобряването на настоящата и неефективна BCG ваксина (Bacillus Calmette и Guerin), щам, получен от туберкулозен бацил, изолиран от кравите, и лекуван за намаляване на неговата патогенност за хората. "Нашата ваксина се основава на човешки щам, който има повече от 100 различни гена от BCG. Това е много атенюиран щам, който се адаптира толкова много към човешкия организъм, че не произвежда болест, но е видим за системата Имунитетът. Целта е тази ваксина да обучава тази система за защита, така че тя да бъде нащрек и да предпазва от човешки щамове. "
Миналия октомври първото изпитване с тази ваксина беше разрешено да провери нейната безопасност и имуногенен капацитет при 36 здрави доброволци на възрастни в болничния комплекс на Университета в Вадоа (Лозана, Швейцария). "Надяваме се, че първите резултати за безопасност ще бъдат през октомври и за следващата година очакваме данни за имуногенността", казва този експерт. Ако бъдат постигнати положителни резултати, това ще бъде първата ваксина срещу туберкулоза с атенюиран човешки щам, разработена от испанска компания Biofabri, която има финансовата подкрепа на Фондация Бил и Мелинда Гейтс и тази на Европейската инициатива за туберкулоза (TBVI ). Както обяснява „бащата“ на ваксината, това е европейски проект, който иска „да види дали този продукт е толкова добър при хората, колкото е бил наблюдаван при животни“.
Източник:
Тагове:
Wellness Секс Психология
През последните години резистентните към лекарства щамове се увеличават значително, особено в страни, където СПИНът е важен бич, например в Африка, а също и в тези, където пренаселеността и лошото лечение засилват бактериите, както се случи в Русия Но това не са единствените места, където съпротивата става силна. В страни като нашата - с около 50 случая годишно - те също се появяват.
Проблемът на тези „мегабактерии“ е, от една страна, увеличаването на цената на лечението, от което се нуждаят, и от друга, възможността те да започнат да се разпространяват по-лесно и ние се връщаме към ситуация преди „ерата“ на антибиотиците,
Тази ситуация е тази, която различни изследователски групи по света се опитват да избегнат с анализ на генома на различните щамове на „М. туберкулоза ". Въпреки че през последните години бяха публикувани няколко проучвания по темата, сега списанието „Nature Genetics“ публикува най-голямата работа за секвениране върху генома на туберкулозната бацила.
Информационна мина
Проведено от групи от различни страни, включително Испания, това макро изследване е посочено от някои учени като мина на информация за това как патогенът се е развил във времето и какви мутации в неговия геном са му позволили да създаде резистентност срещу Текущи лечения.
"Досега приблизително 22 туберкулозни генома бяха секвенирани. С тази работа имаме информация за повече от 400 нови щама. Тези проучвания отразяват страха, безпокойството, че бацилът се адаптира толкова добре, че се връща в миналото, без никакво лечение да е ефективно за борба с него ", казва Карлос Мартин, изследовател от групата на генетиката на микобактериите на CIBER на респираторни заболявания, който с тази група, а също и от катедрата по микробиология на Медицинския факултет на университета в Сарагоса, е посветен на разработването на нова ваксина срещу това заболяване, която в момента се тества.
Защото историята на туберкулозата е историята на човешкото същество, както е отразено в една от публикуваните сега работи и която е режисирана от испанеца Иняки Комас, от отдел „Здраве и геномика“ на Изследователския център за обществено здраве от Валенсия След проучване на 259 клинични изолати на бактериите (от пациентски проби) от различни географски райони (Африка, Европа, Америка, Азия ...) и тяхното масивно геномно секвениране, екипът на Комас успя да установи, че връзката между Бактерията на туберкулозата и хората се датира на около 70 000 години, преди хората да напуснат Африка.
„Ние показваме важни паралели между настоящото географско разпределение на разликите между клиничните изолати на бактерията и човешките популации. Това предполага, че бактериите, придружаващи хората, които са напуснали Африка и населявали останалия свят, са успели да се адаптират от много малко и номадско човешко население в Африка към по-заседнали племена, съвпадащи с развитието на селското стопанство и животновъдството, които се заселват в повече или по-малко постоянни села, което води до експлозия на население и рязко увеличаване на гъстотата на населението преди 10 000 години, в периода, известен като неолит ", обяснява Комас.
Поради тази причина, казва този изследовател, би могло да се каже, че успехът на човечеството също е довел до успеха на бактериите и, следователно, в по-голям брой случаи на болестта и смъртта. Защото в началото си „М. туберкулозата “беше по-малко вирулентна, защото това беше неговата стратегия за предотвратяване на изчезването й, тъй като единственият резервоар, единственото местообитание, за тази бактерия е човекът. С увеличаването на плътността на населението и броят на гостоприемниците не е ограничаващ проблем, патогенът започва да става по-агресивен.
Ключове срещу съпротива
През цялата тази еволюция бактериите са натрупали поне 30 000 вариации в генома си, които не са много, ако се сравняват с други патогени и може би това е така, защото репликацията му е бавна "и поради това, че е свързана с човешки, много полиморфизъм се губи “, казва валансийският изследовател.
Масовото геномно секвениране на този бацил не само ни позволи да знаем промените, които са възникнали в неговата „фамилна“ история, но също така и геномните вариации и гените, свързани с резистентност към лекарства. Така в изследването, ръководено от Маха Фархат от Масачузетската болница в Масачузетс (САЩ), в което те са секвенирали генома на 123 щама на бацила, те са идентифицирали 39 геномни региона, свързани с резистентност. „Някои от тях имат неизвестни функции, но останалите са свързани с поддържането на клетъчната стена и с ензимите, които реагират на лекарства, за да компенсират действието си или директно генерират резистентност“, обяснява Фархат.
В същия смисъл е и работата на екипа на Дейвид Алън от катедрата по инфекциозни болести на Университета Рутгерс, Ню Джърси (САЩ), но съсредоточена върху онези генетични мутации, които придават резистентност към едно от лекарствата от първа линия в Лечение на туберкулоза, етамбутол. „Нашето изследване противоречи на общоприетото схващане, че лекарствената резистентност се причинява от еднократни мутации. Това, което видяхме, поне при етамбутол, е, че процесът е сложен“, посочват тези изследователи в статията.
Но какво клинично значение биха могли да имат тези данни? „Надяваме се, че тези мутации могат да бъдат използвани за разширяване на използваните в момента диагностични инструменти“, казва Фархат. С новите молекулни техники, като тези, използвани в тези произведения, се получава много по-бърз резултат и с по-малък риск от биологична опасност. "Надяваме се също, че тези мутации могат да разширят нашето разбиране за това как се развива резистентността към лекарства, като проправят пътя за по-добри начини за лечение на резистентна туберкулоза и дори за постигане на превенция на резистентността към лекарства", казва този специалист.
Необходим стремеж, тъй като според предишни проучвания разпространението на мултирезистентната и изключително устойчива туберкулоза на места достига или надвишава 10%. Когато се появи такъв случай, възможностите за лечение са ограничени, скъпи и трудни: необходимите лекарства могат да струват до 200 пъти повече от тези, използвани за обикновена туберкулоза. Освен това продължителността на лечението трябва да бъде две години, в сравнение с шест месеца в най-простите случаи, а страничните ефекти могат да бъдат сериозни като глухота или психоза.
Положението в Испания
София Сампер, от Арагонския институт по здравни науки (Сарагоса) и член на CIBERES, отговаря за Националната и иберо-американска база данни за мултирезистентна туберкулоза, която идентифицира броя на този вид щамове, които циркулират в Испания, откакто е създаден през 1998 г., заедно със здравния институт на Карлос III. "Има повече от 500 регистрирани. Имаме средно случаи от около 50 годишно, въпреки че установихме, че в последните години има по-малко, вероятно съвпадащи с напускането на имигрантите от страната", казва той.
Идеята, или импулсът да се създаде този запис, беше предизвикан от епидемията, възникнала у нас през 90-те години на изключително устойчив щам. „Оттогава в допълнение към базата данни се създават отделни стаи в болници, със специална вентилационна система, така че пациентът да остане изолиран, докато болестта му не престане да бъде заразна, което се постига в една или две седмици от началото на лечението в случаи на чувствителни щамове, защото ако те са мултирезистентни, грижите, които ще изискват до два месеца. "
Тези подобрения в лечението и надзора доведоха през последните години и след стабилизирането на ХИВ епидемията в Испания, случаите на туберкулоза се стабилизират и продължават постепенната тенденция към намаляване.
"Сега имаме около 15 епизода на 100 000 жители. Една трета или нещо друго се случва при имигранти, които вече са заразени от своята страна или които са се сдобили със щам тук. Но имаме късмет, че има много групи, които работят много добре, както от основната, така и от приложна гледна точка. Има мощни групи, които изследват ваксина, а също и в епидемиологията. Мисля, че усилията ни освободиха от повече проблеми ", казва Емилио Буза, ръководител на службата по инфекциозни болести и микробиология. Клиника на болницата Gregorio Marañón в Мадрид.
Хуан Руис Манцано, ръководител на отделението по пулмология в немската болница „Триас и Пужол“ в Бадалона, е съгласен с това, че в нашата страна има „бавно и прогресивно намаляване на броя на случаите и концентрацията на тези в големи градове ", както в повечето развити страни.
За този специалист, въпреки напредъка, е от съществено значение да не сваляме охраната си, особено при устойчива туберкулоза. "Като цяло резистентността винаги е продукт на човешките ръце. Те са причинени от лошо показано лечение или преждевременно изтегляне на лекарства от пациента. И трябва да внимаваме, за да предотвратим тази възможност", заключава той.
В търсене на ваксината
Всяка година има повече от девет милиона нови случая на туберкулоза в света и приблизително два милиона души умират заради това заболяване, сочат данни на Световната здравна организация. Въпреки че има ефективни лечения срещу отговорния бацил, необходимата продължителност на тази терапия, в най-добрия случай шест месеца и появата на резистентност към две или повече лекарства, води до увеличаване на броя на заразените пациенти. За тези щамове. Този факт предполага невъзможността да се проведе лечение в някои части на планетата, тъй като трябва да продължи две години, а цената му е невъзможна както за пациента, така и за здравните системи на развиващите се страни. Следователно много групи се фокусират върху търсенето на по-ефективна ваксина срещу туберкулоза.
Един от тях е този, ръководен от Карлос Мартин, който, въпреки че не е единственият, участвал в тази битка, предлага различно предложение. Другите изследователски екипи са фокусирани върху подобряването на настоящата и неефективна BCG ваксина (Bacillus Calmette и Guerin), щам, получен от туберкулозен бацил, изолиран от кравите, и лекуван за намаляване на неговата патогенност за хората. "Нашата ваксина се основава на човешки щам, който има повече от 100 различни гена от BCG. Това е много атенюиран щам, който се адаптира толкова много към човешкия организъм, че не произвежда болест, но е видим за системата Имунитетът. Целта е тази ваксина да обучава тази система за защита, така че тя да бъде нащрек и да предпазва от човешки щамове. "
Миналия октомври първото изпитване с тази ваксина беше разрешено да провери нейната безопасност и имуногенен капацитет при 36 здрави доброволци на възрастни в болничния комплекс на Университета в Вадоа (Лозана, Швейцария). "Надяваме се, че първите резултати за безопасност ще бъдат през октомври и за следващата година очакваме данни за имуногенността", казва този експерт. Ако бъдат постигнати положителни резултати, това ще бъде първата ваксина срещу туберкулоза с атенюиран човешки щам, разработена от испанска компания Biofabri, която има финансовата подкрепа на Фондация Бил и Мелинда Гейтс и тази на Европейската инициатива за туберкулоза (TBVI ). Както обяснява „бащата“ на ваксината, това е европейски проект, който иска „да види дали този продукт е толкова добър при хората, колкото е бил наблюдаван при животни“.
Източник:
