Химиотерапия: видове. Как действа химиотерапията?

Химиотерапията е метод за лечение на злокачествени тумори. По време на химиотерапията се използват цитостатични лекарства. Тяхната задача е да унищожат интензивно делящите се ракови клетки. Как действа химиотерапията? Какви са видовете химиотерапия и какви са страничните ефекти?

Съдържание

1. Химиотерапия: видове
2. Химиотерапия: разделяне на цитостатици
3. Химиотерапия: най-често използваните цитостатици
4. Химиотерапия: странични ефекти

Химиотерапията при лечението на злокачествени новообразувания е предназначена да унищожи бързо делящи се ракови клетки, но трябва да се помни, че бързото делене засяга и нормалните клетки, които изграждат някои от тъканите на нашето тяло, като епидермиса, чревния епител или костния мозък. Поради факта, че действието на цитостатиците е безразборно, използването на химиотерапия, в допълнение към терапевтичния ефект, е свързано с много странични ефекти.

Химиотерапия: видове

Разделяме химиотерапията на радикална, индукционна, допълваща и едновременна.

• Радикалната химиотерапия е насочена към пълното елиминиране на раковите клетки от тялото. Използва се за лечение на хемочувствителни и химиолечими новообразувания, като остри левкемии, лимфоми или някои солидни тумори (например рак на тестисите).

• Индукционната (неоадювантна) химиотерапия се използва преди друга радикална процедура - най-често операция. Ефектът от използването му е да се намали масата на тумора, което позволява по-ефективно отстраняване. Освен това намалява риска от разпространение, тъй като унищожава всякакви микрометастази. Предимството на този тип химиотерапия е възможността за директна оценка на нейната ефективност - микроскопското изследване на тъканите на отстранения тумор може да оцени степента на увреждане на туморните клетки, докато степента на регресия на тумора се оценява при клиничен преглед или образни тестове.

• Най-често използваната химиотерапия след радикална операция е адювантната химиотерапия. Той служи за унищожаване на микрометастази, които може да са останали в тялото. Употребата му зависи от прогностичните фактори, специфични за тумора с определено местоположение и факторите за прогнозиране, които определят чувствителността на определен тумор към даден режим на химиотерапия.

• Едновременната химиотерапия обикновено се извършва едновременно с радикална лъчетерапия. В резултат на използването му чувствителността на раковите клетки към йонизиращо лъчение се увеличава. Това се прави главно чрез синхронизиране на техния клетъчен цикъл, привеждане на раковите клетки във фазата на цикъла, когато те са най-податливи на лъчева терапия. Допълнителна полза от използването на едновременна химиотерапия е намаляването на риска от възможно разпространение на тумора.

Химиотерапия: разделяне на цитостатици

Цитостатиците, в зависимост от фазата на клетъчния цикъл, в която действат върху раковите клетки, могат да бъдат разделени на две групи - фазозависими лекарства и фазонезависими лекарства.

Използването на лекарства, които зависят от фазата на клетъчния цикъл, показва най-големи ползи при използване на разделени дози. Това означава, че използваното лекарство действа само върху група ракови клетки, които в момента са в определена фаза на клетъчния цикъл. Тъй като туморните клетки обикновено са в различни фази на цикъла в определен момент от време, ефикасността на еднофазово зависимо лекарство е ограничена само до част от пролифериращите клетки.

• лекарства, които зависят от S фазата на клетъчния цикъл, са антиметаболити (напр. цитарабин, 5-флуороурацил)
• Фаза M използва вретенови отрови (напр. Винкристин, винбластин), производни на подофилотоксин (напр. Етопозид) и таксоиди (напр. Доцетаксел, паклитаксел)
• във фаза G1 се използва аспарагиназа
• във фаза G2, блеомицин, иринотекан и топотекан

Струва си да се помни, че има и комбинирана химиотерапия (полихимиотерапия), при която се използват едновременно няколко лекарства, които действат на различни етапи от клетъчния цикъл.

Фазонезависимите лекарства са алкилиращи лекарства като цисплатин, кармустин и хлорамбуцил. Тяхната ефективност зависи само от размера на единична доза.

Друго разделение на цитостатиците отчита механизма на тяхното действие. На негова основа могат да се разграничат следните:

• алкилиращи лекарства
• антиметаболити (напр. метотрексат, 5-флуорурацил)
• моноклонални антитела (напр. алемтузумаб)
• инхибитори на тирозин киназа (напр. ерлотиниб)
• хормонални лекарства (напр. тамоксифен)
• лекарства от естествен произход

Последните включват:

• антиракови антибиотици (напр. доксорубицин, блеомицин)
• производни на подофилотоксин (напр. етопозид)
• вретенови отрови (напр. винкристин, винбластин)
• ензими (напр. аспарагиназа)

Химиотерапия: най-често използваните цитостатици

• Алкилиращи лекарства

Същността на механизма на действие на тези лекарства е образуването на химични съединения с функционални групи молекули, необходими за правилното функциониране на раковата клетка, като ДНК, РНК, ензими и хормони с протеинова структура. Това се случва чрез алкилиране, което нарушава основните жизнени процеси на раковата клетка - главно биологичната активност на ДНК. Тези лекарства, въпреки че действат независимо от фазата на клетъчния цикъл, показват най-силна активност в периода, когато клетката навлиза в S фазата и синтезира големи количества ДНК, РНК и протеини. Техният цитостатичен ефект е най-силно изразен срещу бързо делящи се клетки.

Тези лекарства се използват както като монотерапия, така и като политерапия на такива видове рак като левкемия, тумори на лимфната система и тумори на органи (включително рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на тестисите, рак на яйчниците).

• Антиметаболити

Това са лекарства, които зависят от фазата на клетъчния цикъл, които са активни предимно във фаза S. Химичната им структура наподобява химични съединения, които раковите клетки използват за правилното си функциониране. Поради факта, че раковата клетка не може да „различи“ антиметаболитите от веществата, от които се нуждае, тя ги използва в своя жизнен цикъл. В резултат на това се формират анормални структури с последващо блокиране на неопластичното клетъчно делене.

Антиметаболитите са най-ефективни при лечението на бързо нарастващи тумори. Например, метотрексат се използва за лечение, inter alia, левкемии, лимфоми, рак на гърдата, саркоми, гестационна трофобластна болест и флуороурацил - при лечението на рак на гърдата и рак на много органи на стомашно-чревния тракт.

• Цитотоксични антибиотици

Действието на лекарствата от тази група зависи от фазата на клетъчния цикъл и се основава на разрушаването на структурата на ДНК, генерирането на свободни радикали и директното увреждане на туморната клетъчна мембрана. Антрациклини от първо и второ поколение и актиномицини се използват в химиотерапията. Даунорубицин е пример за първо поколение антрациклин, който се използва при лечението на остра лимфобластна и миелоидна левкемия. Антрациклини от второ поколение (акларубицин, епирубицин, идарубицин, митоксантрон) се използват при лечението на остра миелоидна и лимфобластна левкемия. Освен това, митоксантронът се използва за лечение на рак на гърдата и рак на простатата.

• Производни на подофилотоксин

Тази група лекарства включва етопозид и тенипозид. Действието им се основава на инхибирането на топоизомераза II, в резултат на което процесът на репликация на генетичния материал на туморната клетка се прекъсва и последващата й смърт.
Етопозид се използва главно за лечение на остра миелоидна левкемия, неходжкинови лимфоми, дребно- и недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на тестисите, сарком на Ходжкин и сарком на Юинг. Teniposide се прилага при детска остра лимфобластна левкемия и при дребноклетъчен рак на белия дроб.

• Отровни вретена (митотоксини)

Тези лекарства пречат на деленето на клетъчното ядро, което предшества деленето на цялата клетка, което води до смъртта на раковата клетка. Тази група включва съединения от растителен произход като алкалоиди на винка, таксоиди и производни на камптотецин. Пример за алкалоиди на винка е винбластин, използван при лечението на много хематологични ракови заболявания, рак на тестисите, рак на гърдата, рак на пикочния мехур, рак на белия дроб и други, както и винкристин с подобен спектър на действие.

• Ензими

Конкретен ензим, използван в химиотерапията, е аспарагиназата, която разгражда аминокиселината аспарагин до аспарагинова киселина. Много ракови клетки имат повишено търсене на аспарагин, като същевременно губят способността да го произвеждат от аспарагинова киселина. Когато аспарагинът се разгражда от аспарагиназа и когато не може да бъде синтезиран, раковите клетки умират. Клетките, които нямат способността да синтезират аспарагин, включват някои хемопоетични неопластични клетки, което оправдава използването на аспарагиназа в терапията на левкемии и лимфоми. Трябва обаче да се помни, че значително ограничение при употребата на този ензим е бързо развиващата се резистентност към него.

Химиотерапия: странични ефекти

Използването на химиотерапия е свързано с много странични ефекти, причинени от увреждане на тъканите и органите на пациента, които елиминират тези лекарства.

Честите нежелани реакции на цитотоксичните лекарства включват увреждане на костния мозък, което води до левкопения, проявяваща се с имунодефицит и повишен риск от инфекции, тромбоцитопения, проявена от кървене, и анемия.

Освен това химиотерапията може да причини:

• увреждане на лигавицата на храносмилателния тракт, което се проявява с малабсорбция и диария
• увреждане на космените фоликули, проявяващо се с косопад
• увреждане на черния дроб, водещо до чернодробна фиброза и цироза

Не трябва да се забравят страничните ефекти от лечението на рак, като увреждане на бъбреците и половите жлези, нарушено заздравяване на рани и недостатъчност на растежа при деца.

След употребата на цитостатични лекарства, особено при остри левкемии и някои лимфоми, т.нар синдром на туморен лизис. Това е резултат от внезапното разграждане на голям брой ракови клетки и се характеризира с нарушения като:

• хиперкалиемия
• хиперфосфатемия
• хипокалциемия
• хиперурикемия
• бъбречна недостатъчност

За съжаление, използването на цитостатични лекарства насърчава появата на вторични новообразувания в дългосрочен план.

Има и разбивка на страничните ефекти, като се вземе предвид времето, в което се появяват от цикъла на химиотерапията:

• остри (незабавни): гадене и повръщане, алергични реакции
• рано (4-6 седмици): потискане на костния мозък, възпаление на стомашно-чревната лигавица, косопад
• забавено (няколко до няколко седмици): белодробна фиброза, увреждане на бъбреците, кардиомиопатия, невропатия
• късно (отдалечено, месеци-години): увреждане на половите жлези, вторична поява на тумори

Автор: материали за пресата

В ръководството ще научите:

• как да се подготвим за химиотерапия
• какви странични ефекти да очаквате
• как да им противодействаме