Кветиапин НевроФарма

1 таблетка прах. съдържа 25 mg, 100 mg, 200 mg или 300 mg кветиапин (като фумарат). Препаратът съдържа лактоза. Табл. прах. 25 mg съдържат залез жълто (E110).

Действие

Атипично антипсихотично лекарство. Кветиапин и неговият активен метаболит, норкетиапин, действат върху множество невротрансмитерни рецептори. Те имат афинитет към серотонергичните рецептори (5HT2) в мозъка и допаминергичните рецептори (D1 и D2). Смята се, че клиничният антипсихотичен ефект и ниската честота на екстрапирамидни странични ефекти на кветиапин, в сравнение с конвенционалните антипсихотици, се дължи на по-селективен 5НТ2 антагонист от антагонизма на D2 рецептора. Кветиапин и норкетиапин не показват забележим афинитет към бензодиазепиновите рецептори, но имат висок афинитет към хистаминергични и α1-адренергични рецептори и умерен афинитет към α2-адренергични рецептори. Кветиапин също има нисък или никакъв афинитет към мускариновите рецептори, докато норкетиапин има висок афинитет към няколко мускаринови рецептори, което може да обясни неговите антихолинергични (мускаринови) ефекти. Инхибирането на норепинефриновия транспортер (NET) и частичните 5HT1A агонистични ефекти от норкветиапин могат да допринесат за терапевтичната ефикасност на кветиапин като антидепресант. Перорално прилаганият кветиапин се абсорбира добре и се метаболизира в голяма степен. Максималната моларна концентрация в стационарно състояние на активния метаболит норкетиапин е приблизително 35% от стойностите на кветиапин. Кветиапин се свързва приблизително с 83% с плазмените протеини. Той се метаболизира екстензивно в черния дроб. По-малко от 5% от приложеното вещество се екскретира с урината и изпражненията в непроменена форма. Основният изоензим, участващ в метаболизма на кветиапин, е CYP3A4. Добре. 73% от радиоактивността се екскретира с урината и 21% с фекалиите. T0.5 във фазата на елиминиране на кветиапин и норкветиапин са съответно приблизително 7 часа и 12 часа.

Дозировка

Устно. Възрастни. Лечение на шизофрения: прилагайте лекарството два пъти дневно. Общата дневна доза за първите 4 дни от лечението е: 50 mg - ден 1, 100 mg - ден 2, 200 mg - ден 3, 300 mg - ден 4, от ден 4 нататък, дозата трябва да се увеличи до обичайната ефективна доза. 300-450 mg на ден (обикновено ефективна доза). В зависимост от клиничния отговор и поносимостта на лекарството, дозата може да се коригира в диапазона 150-750 mg / ден в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на пациента. Лечение на умерени до тежки манийни епизоди при биполярно разстройство: прилагайте лекарството два пъти дневно. Общата дневна доза за първите 4 дни от лечението е: 100 mg на ден 1, 200 mg на ден 2, 300 mg на ден 3, 400 mg на ден 4, след това дозата може да бъде увеличена с максимум 200 mg на ден до дневната доза от 800 mg на ден 6. В зависимост от отговора на пациента и поносимостта поддържащата доза може да бъде 200-800 mg дневно. Обичайната ефективна доза е 400-800 mg дневно. Лечение на големи депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство: прилагайте лекарството веднъж дневно преди лягане. За първите 4 дни от лечението общите дневни дози са 50 mg - ден 1, 100 mg - ден 2, 200 mg - ден 3 и 300 mg - ден 4. Препоръчителната дневна доза е 300 mg. В клинични проучвания не се наблюдава допълнителна полза от дозата от 600 mg в сравнение с дозата от 300 mg. В отделни случаи може да бъде от полза доза от 600 mg. Дози над 300 mg трябва да се започват от лекари с опит в лечението на биполярно разстройство. При някои пациенти, когато поносимостта на лечението е лоша, клиничните проучвания показват, че може да се обмисли намаляване на дозата до минимум 200 mg. Предотвратяване на биполярния рецидив: Пациентите, които са отговорили на лечението с кветиапин за остро биполярно разстройство, трябва да продължат да приемат кветиапин в същата доза, за да се предотврати рецидив на биполярна мания, мания или депресия. Дозата на кветиапин може да се коригира в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на пациента в рамките на 300-800 mg / ден. Важно е да се използва най-ниската ефективна доза за поддържаща терапия. Специални групи пациенти. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известна чернодробна дисфункция, особено в началния период на употреба. При пациенти с чернодробно увреждане лечението трябва да започне с дневна доза от 25 mg. Дозата може да се увеличава ежедневно на стъпки от 25 до 50 mg до постигане на ефективна доза, в зависимост от клиничния отговор и поносимостта на пациента. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст, особено в началния период на терапията. Титрирането на дозата може да се наложи да бъде по-бавно и дневната доза по-ниска, отколкото при по-младите пациенти, в зависимост от индивидуалния клиничен отговор и поносимостта на пациента. Средният плазмен клирънс на кветиапин при пациенти в напреднала възраст е намален с 30-50% в сравнение с този при по-млади пациенти. Ефикасността и безопасността на лекарството при пациенти на възраст над 65 години с епизоди на депресия в хода на биполярно разстройство не са проучени. Кветиапин не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст поради липса на данни в подкрепа на употребата му в тази възрастова група. Оттегляне на лечението. Препоръчва се постепенно прекратяване на лечението с кветиапин за период от поне 1-2 седмици Начин на приложение. Препаратът може да се приема със или без храна.

Показания

Лечение на шизофрения. Лечение на биполярно разстройство, включително: умерени до тежки манийни епизоди при биполярно разстройство; големи депресивни епизоди в хода на биполярно разстройство; за предотвратяване на рецидиви на манийни или депресивни епизоди при пациенти с биполярно разстройство, които са отговорили на предишно лечение с кветиапин.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Едновременна употреба на инхибитори на цитохром P450 3A4 системата като HIV протеазни инхибитори, азолови противогъбични средства, еритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Предпазни мерки

Тъй като има няколко индикации за употребата на кветиапин, трябва да се има предвид профилът на безопасност на лекарството във връзка със специфичната диагноза при отделен пациент и приложената доза. Кветиапин не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст, тъй като няма данни за употребата му в тази възрастова група. Данни от клинични проучвания с кветиапин показват, че в допълнение към известния профил на безопасност при възрастни, някои нежелани реакции при деца и юноши са по-чести (повишен апетит, повишен серумен пролактин, повръщане, ринит и синкоп) или може да са свързани с други последици при деца и юноши (екстрапирамидни симптоми и раздразнителност). Освен това има един страничен ефект, който не е бил наблюдаван преди в проучвания при възрастни (повишаване на кръвното налягане). Промени във функцията на щитовидната жлеза са наблюдавани и при деца и юноши. В допълнение, дългосрочните ефекти върху безопасността на лечението с кветиапин, включително растеж и съзряване при деца и юноши, не са изследвани за периоди над 26 седмици. Дългосрочните ефекти на лечението върху когнитивното и поведенческото развитие също са неизвестни. Кветиапин е свързан с повишена честота на екстрапирамидни симптоми (EPS) в сравнение с плацебо при пациенти, лекувани от шизофрения, мания и биполярна депресия. Депресията при биполярно разстройство е свързана с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (свързани със самоубийството събития). Този риск продължава, докато настъпи клинично значима ремисия. Пациентът трябва да бъде под строг медицински контрол, докато настъпи подобрение и по време на ранната фаза на клиничното подобрение (повишен риск от самоубийство). В допълнение, лекуващият лекар трябва да вземе предвид риска от събития, свързани със самоубийство след рязко спиране на лечението с кветиапин поради известни рискови фактори за лекуваното заболяване. Същите предпазни мерки, наблюдавани при лечение на пациенти с тежка депресия, трябва да се спазват при лечение на пациенти с други психични разстройства. Пациентите с анамнеза за събития, свързани със самоубийство, или тези, които проявяват висока степен на суицидни идеи преди започване на лечението, са изложени на по-висок риск от мисли за самоубийство или опити за самоубийство и трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението (особено при пациенти на възраст под 25 години). Фармакологичното лечение, особено в ранната фаза на терапията и след промяна на дозата на лекарството, трябва да бъде придружено от внимателно наблюдение и наблюдение на пациентите, особено тези с по-висок риск. Поради риска от влошаване на метаболитния профил (включително промени в телесното тегло, кръвната захар и липидите), метаболитните параметри на пациентите трябва да се оценяват в началото на лечението и редовно да се наблюдават за възможни промени в тези параметри по време на лечението. Ако се влошат, те трябва да бъдат третирани като клинично подходящи. При пациенти, които развиват симптоми на акатизия, увеличаването на дозата може да бъде вредно. Ако се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия, трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на лечението с кветиапин. Симптомите на тардивна дискинезия могат да се влошат или дори да се появят след края на лечението. Сънливостта и свързаните с нея симптоми като седация са свързани с лечението с кветиапин. В клиничните изпитвания за лечение на пациенти с биполярна депресия тези симптоми обикновено са били леки до умерени през първите 3 дни от лечението. Пациентите, които изпитват тежко сънливост, може да се нуждаят от по-чест контакт поне през първите 2 седмици от началото на сънливостта или докато симптомите се подобрят и може да се наложи да се обмисли прекратяване на лечението. Лечението с кветиапин е свързано с ортостатична хипотония и свързано със замайване, което, подобно на сънливост, обикновено се появява през началния период на титриране на дозата до поддържащи нива. Това може да увеличи честотата на нараняванията, свързани с падане, особено при възрастните хора. Ето защо пациентите трябва да бъдат посъветвани да внимават, докато не се запознаят с потенциалните ефекти на лекарството. Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни сърдечно-съдови заболявания, мозъчно-съдови заболявания и при други състояния, предразполагащи към ниско кръвно налягане.Ако се появи постурална хипотония, трябва да се обмисли намаляване на дозата или по-бавно титриране на дозата, особено при пациенти с основно сърдечно-съдово заболяване. Поради риска от сънна апнея, кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с наднормено тегло / затлъстяване или мъже, които едновременно приемат депресанти на ЦНС или има риск от сънна апнея. Трябва да се внимава при лечение на пациенти с анамнеза за епилепсия. Ако се появят симптоми на невролептичен злокачествен синдром, терапията с кветиапин трябва да бъде прекратена и да се започне подходяща медицинска терапия. Лечението с кветиапин трябва да се прекрати, когато броят на неутрофилите е 9 / L поради риска от тежка неутропения. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за ранни признаци и симптоми на инфекция и да се следи броят им на неутрофили (докато те надвишат 1,5 х 109 / L). Неутропенията трябва да се има предвид при пациенти с инфекция или треска, особено при липса на очевидни предразполагащи фактори; в такива случаи трябва да се вземат мерки, подходящи за клиничното състояние на пациента. Пациентите трябва да бъдат съветвани незабавно да съобщават за появата на признаци / симптоми, съответстващи на агранулоцитоза или инфекция (т.е. треска, слабост, сънливост или възпалено гърло) по всяко време по време на лечението. Такива пациенти трябва да имат бърз брой на белите кръвни клетки (WBC) и абсолютен брой на неутрофилите (ANC), особено при липса на предразполагащи фактори. Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи лекарства с антихолинергични (мускаринови) ефекти. Използвайте лекарството с повишено внимание при пациенти с настояща или предишна диагноза задържане на урина, клинично значима простатна хиперплазия, чревна обструкция и свързани симптоми, повишено вътреочно налягане или тесноъгълна глаукома. При пациенти, получаващи индуктор на чернодробни ензими (напр. Карбамазепин или фенитоин), започване на лечение с кветиапин трябва да се предприема само ако лекарят прецени, че ползите от лечението с кветиапин надвишават рисковете от спиране на индуктора на чернодробните ензими. Важно е промяната на индуктора на чернодробните ензими да бъде постепенна и, ако е необходимо, да бъде заменена с лекарство, което не повлиява чернодробните ензими (напр. Натриев валпроат). Съобщава се за повишаване на теглото при пациенти, лекувани с кветиапин; Трябва да се следи теглото и да се вземат подходящи клинични мерки в съответствие с антипсихотичните указания. Поради риска от хипергликемия се препоръчва клинично наблюдение в съответствие с антипсихотичните указания. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост), а пациентите със захарен диабет или рисковите фактори трябва да бъдат редовно наблюдавани за влошаване на гликемичния контрол. Трябва да се правят редовни измервания на телесното тегло. В случай на промени в нивата на липидите, следвайте клиничната практика. Трябва да се внимава, когато кветиапин се използва при пациенти със сърдечно-съдови заболявания или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала. Трябва също да се внимава, когато кветиапин се използва едновременно с други лекарства, които удължават QT интервала или едновременно с невролептици, особено при пациенти в напреднала възраст, при пациенти с вроден синдром на дълъг QT интервал, застойна сърдечна недостатъчност, хипертрофия на миокарда, хипокалиемия или хипомагнезиемия. Лечението с кветиапин трябва да бъде преоценено при пациенти със съмнение за кардиомиопатия или миокардит. Кветиапин не е одобрен за лечение на пациенти със свързани с деменция психотични симптоми. При пациенти с деменция е наблюдаван приблизително 3 пъти повишен риск от мозъчно-съдови усложнения с някои атипични антипсихотици. Кветиапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт. Пациентите в напреднала възраст с психотични симптоми, свързани с деменция, са изложени на по-голям риск от смърт, отколкото тези, лекувани с плацебо. Поради риска от нарушения на преглъщането, лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от аспирационна пневмония. Пациентите с чревна обструкция трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да се вземат спешни терапевтични мерки, когато е необходимо. Съобщени са случаи на венозна тромбоемболия (VTE) при антипсихотични лекарства. Придобитите рискови фактори за ВТЕ са често срещани при пациенти, лекувани с антипсихотици; Всички възможни рискови фактори за ВТЕ трябва да бъдат идентифицирани преди и по време на лечението с кветиапин и да бъдат предприети подходящи превантивни мерки. Съществува риск от развитие на панкреатит при употребата на лекарството, особено при пациенти с рискови фактори (напр. Повишени триглицериди, камъни в жлъчката, консумация на алкохол). Данните за едновременната употреба на кветиапин и валпроева киселина или литий при остри умерени до тежки манийни епизоди са ограничени; обаче комбинираната терапия се понася добре. Данните показват, че има адитивен ефект през третата седмица. Наблюдавани са случаи на злоупотреба и злоупотреба. Трябва да се внимава, когато се предписва кветиапин на пациенти със злоупотреба с алкохол и наркотици. Препаратът съдържа лактоза - не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени нарушения, като: непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция. Табл. 25 mg съдържат залез жълто, което може да причини алергични реакции.

Нежелана дейност

Много чести: намален хемоглобин, повишени серумни триглицериди, повишен общ холестерол (особено LDL), намален HDL холестерол, повишено тегло, замаяност, сънливост, главоболие, екстрапирамидни симптоми, сухота в устата, симптоми симптоми на отнемане (безсъние, гадене, главоболие, диария, повръщане, замаяност и раздразнителност). Чести: левкопения, намален брой на неутрофилите, повишен брой на еозинофилите, хиперпролактинемия, намален общ T4, намален свободен T4, намален общ T3, повишен TSH, повишен апетит, повишена кръвна глюкоза до хипергликемични нива, необичайни сънища и кошмари сънливост, суицидни идеи и поведение, дизартрия, тахикардия, сърцебиене, замъглено зрение, ортостатична хипотония, диспнея, запек, диспепсия, повръщане, повишен ALT, повишен серумен GGT, лека астения, периферни отоци, раздразнителност, висока температура. Нечести: тромбоцитопения, анемия, намален брой тромбоцити, свръхчувствителност (включително кожни алергични реакции), намален свободен Т3, хипотиреоидизъм, хипонатриемия, захарен диабет, обостряне на съществуващ диабет, епилепсия (гърчове), синдром на неспокойните крака, тардивна дискинезия, синкоп, удължаване на QT интервала, брадикардия, дисфагия, повишен серумен AST, задържане на урина, сексуална дисфункция. Редки: агранулоцитоза, метаболитен синдром, сомнамбулизъм и свързани реакции и поведения (като говорене за сън и свързано със съня хранително разстройство), венозна тромбоемболия, панкреатит, чревна обструкция, жълтеница, хепатит, приапизъм, галакторея, подуване на гърдите , менструални нарушения, злокачествен невролептичен синдром, хипотермия, повишена креатин киназа в кръвта. Много редки: анафилактична реакция, неадекватна секреция на антидиуретичен хормон, ангиоедем, синдром на Стивънс-Джонсън, рабдомиолиза. С неизвестна честота: токсична епидермална некролиза, мултиформен еритем, синдром на отнемане при новородени. В допълнение, с използването на невролептици са наблюдавани удължаване на QTc интервала, камерни аритмии, сърдечен арест, torsades de pointes и внезапни неочаквани смъртни случаи. Нежелани реакции, които са по-чести при деца и юноши (10-17 години), отколкото при възрастни и нежелани реакции, които не са открити при възрастни: много чести: повишени нива на пролактин, повишен апетит, екстрапирамидни симптоми, повишено кръвно налягане, повръщане; чести: припадък, ринит, раздразнителност.

Бременност и кърмене

Кветиапин трябва да се използва по време на бременност само ако ползите от неговата употреба оправдават излагането на плода на потенциалните рискове. Данните за употребата на кветиапин през първия триместър на бременността (приблизително 300 до 1000 прекъснати бременности), включително индивидуални доклади и някои наблюдателни проучвания, не показват повишен риск от дефекти при детето; на базата на всички налични данни обаче не може да се направи окончателно заключение по този въпрос. Новородените от майки, които са използвали антипсихотици (включително кветиапин) през третия триместър на бременността, могат да получат странични ефекти, включително екстрапирамидни и / или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност. Съобщава се за възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, дихателен дистрес или нарушения на приема на храна. Следователно, новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Поради липсата на добре документирани данни за степента на екскреция на кветиапин в млякото, решението дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лечението с кветиапин трябва да се вземе, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с кветиапин за жената. Ефекти, свързани с повишени нива на пролактин в кръвта, са наблюдавани при плъхове, но тези резултати не могат да бъдат приложени директно върху хората.

Коментари

Има съобщения за фалшиво положителни резултати при ензимни имуноанализи за метадон и трициклични антидепресанти при пациенти, приемали кветиапин; препоръчително е въпросният резултат да бъде потвърден чрез подходящ хроматографски тест. Кветиапин може да повлияе на дейности, които изискват умствена работоспособност. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да не работят с машини, докато не са известни индивидуалната чувствителност на пациента към лекарството и неговите странични ефекти.

Взаимодействия

Поради ефектите на кветиапин върху ЦНС, трябва да се внимава, когато кветиапин се използва в комбинация с други лекарства за ЦНС и с алкохол. Трябва да се внимава при лечение на пациенти, получаващи други лекарства с антихолинергични (мускаринови) ефекти. Норкетиапин, активният метаболит на кветиапин, има умерен до висок афинитет към няколко подтипа мускаринови рецептори. Употребата на кветиапин в препоръчаните дози допринася за развитието на антихолинергични странични ефекти и при предозиране при едновременна употреба на лекарства с антихолинергични ефекти. Основният изоензим, участващ в метаболизма на кветиапин, е CYP3A4. В проучване за взаимодействие, проведено при здрави доброволци, едновременното приложение на кветиапин (доза от 25 mg) с кетоконазол, инхибитор на CYP3A4, води до 5- до 8-кратно повишаване на AUC на кветиапин. На тази основа едновременната употреба на кветиапин с инхибитори на CYP3A4 е противопоказана. Също така не се препоръчва консумацията на сок от грейпфрут по време на лечение с кветиапин. При многократни клинични проучвания, изследващи фармакокинетиката на кветиапин, прилаган преди и по време на лечението с карбамазепин (индуктор на чернодробни ензими), едновременното приложение на карбамазепин значително повишава клирънса на кветиапин. Това доведе до намаляване на системната експозиция на кветиапин (AUC) до средно 13% от експозицията след прилагане само на кветиапин; още по-силен ефект се наблюдава при някои пациенти. В резултат на това взаимодействие плазмените нива на кветиапин могат да бъдат намалени, което може да повлияе на ефикасността на терапията с кветиапин. Едновременното приложение на кветиапин и фенитоин (друг индуктор на микрозомален ензим) води до много значително увеличение на клирънса на кветиапин с приблизително 450%. При пациенти, приемащи индуктор на чернодробни ензими, започване на лечение с кветиапин трябва да се препоръчва само ако лекарят прецени, че ползите от кветиапин надвишават рисковете от спиране на индуктора на чернодробните ензими. Важно е всяка промяна в употребата на индуктор на чернодробни ензими да бъде постепенна и, ако е необходимо, да бъде заменена с друго лекарство, което не засяга чернодробните ензими (напр. Натриев валпроат). Фармакокинетиката на кветиапин не се променя значително при едновременно приложение с антидепресанта имипрамин (инхибитор на CYP2D6) или флуоксетин (инхибитор на CYP3A4 и CYP2D6). Фармакокинетичните параметри на кветиапин не се променят значително при едновременно приложение с антипсихотици, като рисперидон или халоперидол. Едновременното приложение на кветиапин и тиоридазин увеличава клирънса на кветиапин с приблизително 70%. Фармакокинетиката на кветиапин не се променя при едновременно приложение с циметидин. Фармакокинетиката на литиевата сол не се променя при едновременно приложение с кветиапин. В 6-седмично рандомизирано клинично изпитване на литий с кветиапин (таблица с удължено освобождаване) спрямо плацебо плюс кветиапин (таблица с удължено освобождаване), при възрастни пациенти с остър маниакален синдром в групата, приемаща литий с общо Събитията, свързани с EPS (особено тремор), сънливост и наддаване на тегло са били по-високи при кветиапин, отколкото в групата на кветиапин плюс плацебо. Фармакокинетиката на валпроевата киселина и кветиапин не се променя в клинично значима степен при едновременно приложение. Ретроспективно проучване на деца и юноши, приемащи валпроат, кветиапин или и двете, показва по-висока честота на левкопения и неутропения в групата на комбинирано лечение, отколкото в групите за монотерапия. Не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия с лекарства, често използвани при лечението на сърдечно-съдови заболявания. Препоръчва се повишено внимание, когато кветиапин се прилага едновременно с лекарства, които могат да причинят електролитни смущения или да удължат QT интервала.

Цена

Quetiapin NeuroPharma, цена 100% PLN 139,99

Препаратът съдържа веществото: Кветиапин