Zahron Combi

1 капсула съдържа комбинация от розувастатин (като калциева сол) с амлодипин (като безилат), съответно: 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Действие

Комбинация от понижаващо липидите лекарство (розувастатин) с калциев антагонист (амлодипин). Розувастатин е селективен и конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктазата, ензимът, определящ скоростта, за превръщане на 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонат, предшественик на холестерола. Розувастатин увеличава броя на LDL рецепторите на повърхността на чернодробните клетки, което улеснява приемането и катаболизма на LDL и инхибира производството на VLDL от черния дроб, което води до намаляване на общото количество VLDL и LDL частици. След перорално приложение розувастатин достига Cmax след приблизително 5 часа.Абсолютната бионаличност е приблизително 20%. Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е около 90%. Той се метаболизира в малка степен (10%). Метаболизмът на розувастатин се медиира главно от CYP2C9 и в по-малка степен от 2C19, 3A4 и 2D6. Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, чернодробното поемане на розувастатин се медиира от OATP-C, мембранен транспортер в черния дроб; това е важно съединение за елиминирането на розувастатин в черния дроб. Приблизително 90% от розувастатин се екскретира непроменен с фекалиите (както абсорбирана, така и неасорбирана доза). Остатъкът се екскретира с урината, около 5% непроменен. T0.5 във фазата на елиминиране е приблизително 20 часа. Амлодипин е калциев антагонист от дихидропиридиновата група. Той инхибира притока на калциеви йони през клетъчната мембрана към гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове и клетките на сърдечния мускул. Има антихипертензивен ефект чрез директен релаксиращ ефект върху съдовите гладки мускули. При ангина той има двупосочно действие: разширява периферните артериоли, което намалява периферното съпротивление и сърдечното допълнително натоварване и разширява основните коронарни артерии и артериоли, както в нормални, така и в исхемични области. Амлодипин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт с Cmax, настъпващ 6-12 часа след приема. Бионаличността е 64-80%. Храната не влияе върху бионаличността на амлодипин. Той се свързва на 97,5% с плазмените протеини. Амлодипин се метаболизира в голяма степен от черния дроб до неактивни метаболити. Екскретира се с урината като метаболити (60%) и непроменен (10%). Не се отстранява от тялото чрез диализа. T0.5 за амлодипин е 35-50 часа, което позволява дозиране веднъж дневно.

Дозировка

Устно. Възрастни: 1 капсула веднъж дневно. Трябва да сте на диета, за да намалите нивата на холестерола си преди и по време на лечението. Комбинираното лекарство не е показано за първоначално лечение. Пациентите трябва да бъдат лекувани ефективно с последователните дози на отделните компоненти на комбинацията, приемани едновременно. Дозата на комбинираното лекарство трябва да се определя въз основа на дозите на отделните му компоненти по време на смяната на терапията. Ако по някаква причина (напр. Новодиагностицирано, свързано заболяване, промяна в състоянието на пациента или взаимодействие с други лекарства) е необходимо да се промени дозата на който и да е компонент на комбинирано лекарство, отделните активни вещества трябва да се прилагат повторно, за да се определи дозировката. При пациенти с хипертония амлодипин се използва в комбинация с тиазидни диуретици, α-адренергични и β-адренергични блокери и АСЕ инхибитори; не е необходимо коригиране на дозата на амлодипин при едновременно лечение с тиазидни диуретици, бета-блокери и АСЕ инхибитори. Специални групи пациенти. Не е необходимо да се коригира дозировката за възрастни хора. Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане; не използвайте при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Амлодипин не може да се диализира. Амлодипин трябва да се използва с особено внимание при пациенти на диализа. Да не се използва при пациенти с активно чернодробно заболяване. При пациенти, приемащи едновременно лекарства, които повишават кръвните нива на розувастатин (поради взаимодействия с транспортерите OATP1B1 и BCR) като циклоспорин и някои протеазни инхибитори, включително комбинации от ритонавир с атазанавир, лопинавир и / или типранавир, в ситуации, когато тези едновременното лечение с розувастатин е неизбежно, дозата на розувастатин трябва да се коригира. Отделните полиморфизми SLC01B1 c.521CC и ABCG2 c.421 AA са свързани с по-висока експозиция на розувастатин в сравнение с генотипите SLC01B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC - при пациенти, за които е известно, че имат такива полиморфизми, се препоръчва по-ниска доза дневно розувастатин. Пациентите от азиатски произход също имат повишена експозиция на розувастатин. Лекарството не се препоръчва за употреба при деца и юноши. Препаратът може да се приема по всяко време на деня, независимо от храненията. Капсулите трябва да се поглъщат с напитка; те не трябва да се дъвчат.

Показания

Заместителна терапия при пациенти, лекувани успешно с едновременната употреба на амлодипин и розувастатин в същите дози като при фиксираната комбинация. Лекарството е показано при лечение на хипертония при възрастни пациенти с висок прогнозен риск от първо сърдечно-съдово събитие (профилактика на сериозни сърдечно-съдови събития), като допълнение към подобряването на други рискови фактори или при наличие на едно от следните заболявания: първична хиперхолестеролемия (тип IIa, включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия) или смесена дислипидемия (тип IIb), като допълнение към диетата, когато реакцията на диета или други нефармакологични лечения (например упражнения, загуба на тегло) е неадекватна; хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, като допълнение към диетата и други методи за понижаване на липидите (например LDL афереза), или ако такива методи не са подходящи.

Противопоказания

Свръхчувствителност към розувастатин, амлодипин или други дихидропиридинови производни или към помощните вещества на препарата. Активно чернодробно заболяване, включително необяснимо персистиращо повишаване на серумните трансаминази и всяко повишение на трансаминазите, надвишаващо 3 пъти горната граница на нормата (ULN). Тежка бъбречна недостатъчност (CCr <30 ml / min). Миопатия. Едновременно лечение с циклоспорин. Тежка хипотония. Шок (включително кардиогенен шок). Обструкция на изходния тракт на лявата камера (напр. Високостепенна аортна стеноза). Хемодинамично нестабилна сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт. Бременност и кърмене. Жени в детеродна възраст, които не използват ефективни методи за контрацепция.

Предпазни мерки

Употреба с повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност: Повишен риск от белодробен оток е наблюдаван при пациенти с напреднала сърдечна недостатъчност (NYHA III и IV), приемащи амлодипин; при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност има повишен риск от сърдечно-съдови събития и смърт. Безопасността и ефикасността на амлодипин при хипертонична криза не са установени. Преди да започне лечението с препарата, трябва да се направят тестове за чернодробна функция, след 3 месеца трябва да се направи друг тест.В случай на повишаване на нивото на трансаминазите> 3 x ULN, се препоръчва да се намали дозата на розувастатин или да се преустанови. Трябва да се внимава при прилагане на лекарството на пациенти, които консумират значителни количества алкохол и / или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Досега не са установени препоръки относно дозировката на амлодипин при пациенти с чернодробно увреждане - лечението трябва да започне с най-ниската доза с постепенно увеличаване и проследяване на състоянието на пациента. Не е имало увеличаване на системната експозиция на розувастатин при пациенти с оценка по Child-Pugh ≤7. Наблюдава се увеличение на AUC при субекти с оценка на Child-Pugh 8 и 9. Няма опит при пациенти с оценка на Child-Pugh> 9. Не трябва да се използва при пациенти с активно чернодробно заболяване. Поради съдържанието на розувастатин, употребата при пациенти с тежко бъбречно увреждане е противопоказана. При пациенти със вторична хиперхолестеролемия, причинена от хипотиреоидизъм или нефротичен синдром, основното заболяване трябва да бъде лекувано по подходящ начин, преди да започне лечението с препарата.Поради розувастатин, лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с фактори, предразполагащи към миопатия или рабдомиолиза, като: бъбречна дисфункция, хипотиреоидизъм, анамнеза за наследствени мускулни заболявания при пациенти или фамилна анамнеза, симптоми на мускулно увреждане след използване на друг инхибитор HMG-CoA редуктаза или фибрати, злоупотреба с алкохол, възраст> 70 ​​години, ситуации, при които може да има повишаване на кръвните нива на лекарството (напр. При пациенти от азиатски произход, при които експозицията на розувастатин е увеличена). Рискът от миопатия може да се увеличи и при лекарствени взаимодействия на розувастатин (фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия; вж. Също взаимодействия). При групи пациенти с повишен риск от миопатия, рисковете от лечението трябва да се преценят спрямо възможните ползи и се препоръчва наблюдение на пациента по време на лечението. Нивата на креатин киназата (CK) трябва да се измерват преди започване на терапията с розувастатин; ако тя е значително увеличена (> 5 x ULN), трябва да се извърши проверка след 5-7 дни. Лечението не трябва да започва, ако контролната CK> 5 x ULN. Ако по време на лечението с розувастатин се появят необясними мускулни болки, слабост или мускулни крампи, особено когато са придружени от неразположение или треска, трябва да се измерват нивата на СК; лечението трябва да се прекрати, ако нивата на CK са значително повишени (> 5 пъти ГГН) или ако мускулните симптоми са тежки и затрудняват ежедневните дейности (дори ако нивата на КК са ≤ 5 пъти ГМН). След разрешаване на клиничните симптоми и намаляване на нивата на СК до нормални, може да се обмисли повторно приложение на розувастатин или друг инхибитор на HMG-CoA при най-ниска доза при внимателно наблюдение на пациента. Ако пациентът е асимптоматичен, не е необходимо рутинно проследяване на нивата на CK. Много редки случаи на имунно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) са съобщени по време или след лечение със статини; Клиничните характеристики на IMNM са постоянна проксимална мускулна слабост и повишена активност на CK, която продължава въпреки прекратяването на терапията със статини. Розувастатин не трябва да се използва, ако пациентът има остро, тежко състояние, предполагащо миопатия или благоприятстващо развитието на бъбречна недостатъчност поради рабдомиолиза (напр. Сепсис, хипотония, тежка хирургия, травма, тежки метаболитни, ендокринни и електролитни нарушения или неконтролирани припадъци) ). Ако се подозира, че пациентът развива интерстициална белодробна болест (проявяваща се с диспнея, суха кашлица, общо влошаване - умора, загуба на тегло, повишена температура) лечението със статини трябва да се прекрати. Статините могат да повишат нивата на кръвната глюкоза и могат да причинят хипергликемия при някои пациенти с риск от развитие на диабет и се изисква подходяща грижа за диабета. Този риск обаче не трябва да бъде причина за спиране на лечението със статини, тъй като ползата от намаляването на риска от съдови нарушения със статини е по-голяма. Пациентите в риск (глюкоза на гладно 5,6-6,9 mmol / L, ИТМ> 30 kg / m2, повишени триглицериди, хипертония) трябва да бъдат наблюдавани както клинично, така и биохимично в съответствие с националните насоки. .

Нежелана дейност

Розувастатин. Чести: захарен диабет (честотата зависи от наличието или отсъствието на рискови фактори, т.е. кръвна захар на гладно ≥ 5,6 mmol / L, ИТМ> 30 kg / m2, повишени триглицериди, хипертония), замаяност, главоболие, коремна болка, гадене, запек, мускулни болки, астения. Нечести: обрив, сърбеж, уртикария. Редки: тромбоцитопения, реакции на свръхчувствителност (включително ангиоедем), панкреатит, повишени трансаминази, миопатия, рабдомиолиза. Много редки: полиневропатия, загуба на памет, хепатит, жълтеница, болки в ставите, хематурия, гинекомастия. С неизвестна честота: нарушения на съня (безсъние, кошмари), депресия, периферна невропатия, диспнея, кашлица, диария, синдром на Stevens-Johnson, IMNM, разстройство на сухожилията (понякога усложнено от разкъсване), подуване. Повишаване на креатин киназата и протеинурията (главно тубуларен произход; не е установено, че протеинурията предшества острата или прогресираща бъбречна болест) при пациенти, лекувани с розувастатин. Сексуална дисфункция и интерстициална белодробна болест също са докладвани при някои статини (особено при продължителна употреба). Честотата на рабдомиолиза, тежки бъбречни и чернодробни нежелани събития е по-висока с дозата от 40 mg. Амлодипин. Много чести: оток. Чести: замаяност, главоболие, сънливост, зрителни нарушения (включително диплопия), сърцебиене, зачервяване, диспнея, коремна болка, гадене, лошо храносмилане, нарушения на чревния ритъм (включително запек и диария), подуване на глезена, мускулни спазми , астения, умора. Нечести: нарушения на съня (безсъние, кошмари), депресия, промени в настроението (включително тревожност), синкоп, тремор, дисгевзия, хипестезия, парестезия, шум в ушите, аритмия (включително брадикардия, камерна тахикардия и предсърдно мъждене), хипотония артериални, ринит, кашлица, повръщане, сухота в устата, диария, алопеция, пурпура, обезцветяване на кожата, хиперхидроза, обрив, сърбеж, уртикария, болки в гърба, мускулни болки, болки в ставите, нарушение на уринирането, нощно уриниране , често уриниране, импотентност, гинекомастия, болка в гърдите, болка, неразположение, наддаване или загуба на тегло. Редки: объркване. Много редки: левкопения, тромбоцитопения, алергични реакции, хипергликемия, хипертония, периферна невропатия, инфаркт на миокарда, васкулит, гастрит, гингивална хиперплазия, панкреатит, хепатит, жълтеница, повишаване на чернодробните ензими (предимно еквивалентни на холестаза), ангиоедем, мултиформен еритем, ексфолиативен дерматит, оток на Квинке, реакции на фоточувствителност, синдром на Стивънс-Джонсън. Изолирани случаи: екстрапирамиден синдром.

Бременност и кърмене

Употребата на препарата е противопоказана по време на бременност и кърмене. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция, докато приемат това лекарство. Плодовитост. Обратими биохимични промени в главата на спермата са наблюдавани при някои пациенти, лекувани с калциеви антагонисти. Клиничните данни са недостатъчни по отношение на потенциалния ефект на амлодипин върху фертилитета. В едно проучване при плъхове са установени неблагоприятни ефекти върху мъжкия фертилитет.

Коментари

Бъдете внимателни, когато шофирате или работите с машини, поради възможността за замайване, главоболие, умора и гадене.

Взаимодействия

Взаимодействия, свързани с розувастатин. Розувастатин е субстрат за някои транспортери, включително чернодробния транспортер OATP1B1 и ефлуксния транспортер BCRP. Едновременната употреба на розувастатин с лекарства, които инхибират тези транспортни протеини, може да доведе до повишаване на кръвните нива на розувастатин и повишен риск от миопатия. Когато е необходимо едновременното приложение на розувастатин с други лекарства, за които е известно, че увеличават експозицията на розувастатин, дозите на розувастатин трябва да се коригират. Максималната дневна доза розувастатин трябва да се коригира така, че да не се очаква експозицията на розувастатин да надвишава експозицията, когато се приема дневна доза от 40 mg розувастатин без взаимодействащи лекарства. Употребата на розувастатин с циклоспорин причинява приблизително 7-кратно увеличение на AUC на розувастатин, но не се наблюдават промени в концентрацията на циклоспорин - употребата с циклоспорин е противопоказана. Употребата на розувастатин с протеазни инхибитори може значително да увеличи експозицията на розувастатин; едновременната употреба на розувастатин с определени комбинации от протеазни инхибитори може да се обмисли след внимателно обмисляне на корекции на дозата на розувастатин, като се вземе предвид очакваното увеличаване на експозицията на розувастатин; в клинични проучвания се наблюдава следното: атазанавир 300 mg / ритонавир 100 mg веднъж дневно, 8 дни, прилагани с еднократна доза розувастатин 10 mg, води до 3,1-кратно увеличение на AUC за розувастатин; лопинавир 400 mg / ритонавир 100 mg два пъти дневно, 17 дни, прилаган с розувастатин 20 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни, води до 2,1-кратно увеличение на AUC на розувастатин; дарунавир 600 mg / ритонавир 100 mg два пъти дневно, 7 дни, прилаган с розувастатин 10 mg, веднъж дневно в продължение на 7 дни, води до 1,5-кратно увеличение на AUC за розувастатин; типранавир 500 mg / ритонавир 200 mg два пъти дневно, 11 дни, прилаган с еднократна доза от 10 mg розувастатин, води до 1,4-кратно увеличение на AUC на розувастатин; фозампренавир 700 mg / ритонавир 100 mg два пъти дневно, 8 дни, приложени с еднократна доза от 10 mg розувастатин, не повишават AUC на розувастатин. Употребата на розувастатин (10 mg веднъж дневно, 14 дни) с езетимиб (10 mg веднъж дневно, 14 дни) води до 1,2-кратно увеличение на AUC за розувастатин, но неблагоприятните ефекти и фармакодинамичното взаимодействие не могат да бъдат изключени - бъдете внимателни. Едновременната употреба на розувастатин и гемфиброзил, фенофибрат или други фибрати и ниацин (никотинова киселина) в понижаваща липидите доза (1 g на ден или повече) увеличава риска от миопатия. Не се препоръчва употребата на розувастатин и гемфиброзил. Поради риска от радомиолиза, розувастатин не трябва да се използва едновременно със системна фузидова киселина или в рамките на 7 дни след прекратяване на терапията с фузидова киселина - терапията със статини трябва да се прекрати по време на терапията с фузидова киселина, терапията със статини може да се възобнови 7 дни след последната доза. фузидова киселина; Ако едновременната употреба на розувастатин и фузидова киселина не може да бъде избегната, такава комбинация трябва да се разглежда само за всеки отделен случай и под строг медицински контрол. Суспензии за намаляване на стомашната киселина, съдържащи алуминий и магнезиев хидроксид, намаляват кръвните нива на розувастатин с около 50%; ефектът е по-малък, когато антиацидите се приемат 2 часа след приложението на розувастатин. Едновременната употреба на розувастатин и еритромицин намалява AUC на розувастатин с 20% и Cmax на розувастатин с 30% (това взаимодействие може да се дължи на повишаване на стомашно-чревната подвижност след приложение на еритромицин). Розувастатин не инхибира или индуцира CYP450, освен това се метаболизира в малка степен и има нисък афинитет към CYP450 - не се очакват взаимодействия поради ефекти върху ензим-зависимия метаболизъм на цитохром P450. Няма клинично значими взаимодействия между розувастатин и флуконазол (инхибитор на CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазол (инхибитор на CYP2A6 и CYP3A4). Едновременното приложение на итраконазол (инхибитор на CYP3A4) с розувастатин води до 1,4-кратно увеличение на площта под кривата (AUC) на розувастатин. В допълнение, в клинични проучвания се наблюдава следното: клопидогрел 300 mg натоварваща доза, последвана от 75 mg след 24 часа, приложена с еднократна доза розувастатин 20 mg, води до двукратно увеличение на AUC за розувастатин, елтромбопаг 75 mg веднъж дневно, 10 дни, прилаган с единична доза розувастатин 10 mg причиняват 1,6-кратно увеличение на AUC за розувастатин; дронедарон 400 mg два пъти дневно води до 1,4-кратно увеличение на AUC за розувастатин; баикалин, приложен с единична доза от 20 mg розувастатин, води до 47% намаление на AUC на розувастатин. Няма промяна в AUC на розувастатин, когато се прилага с алеглитазар, силимарин и рифампицин. Започването на терапия с розувастатин или увеличаване на дозата на розувастатин при пациенти, едновременно лекувани с антагонисти на витамин К (напр. Варфарин или други кумаринови антикоагуланти), може да увеличи INR; Намаляването на INR или прекратяването на дозата на розувастатин може да доведе до намаляване на INR - INR трябва да се следи по подходящ начин. Едновременната употреба на розувастатин и орални контрацептиви увеличава AUC на етинилестрадиол и норгестрел съответно с 26 и 34%, което трябва да се има предвид при избора на дозата на контрацептива; подобен ефект при потребители на ХЗТ не може да бъде изключен (хормоналните агенти обаче се използват едновременно и се понасят добре от много пациенти, включени в клинични изпитвания). Няма клинично значими взаимодействия между розувастатин и дигоксин. Взаимодействия, свързани с амлодипин. Силните или умерени инхибитори на CYP3A4 (включително: протеазни инхибитори, азолни противогъбични средства, макролидни антибиотици - еритромицин, кларитромицин; верапамил или дилтиазем) могат да увеличат експозицията на амлодипин, с риск от хипотония - по време на едновременната употреба се препоръчва клинично наблюдение и подходящи корекции. дозата на амлодипин, особено при пациенти в напреднала възраст. Индукторите на CYP3A4 (включително рифампицин, жълт кантарион) могат да намалят нивата на амлодипин в кръвта - внимавайте с комбинираната терапия. По време на лечението с амлодипин не трябва да се консумира сок от грейпфрут / грейпфрут, тъй като бионаличността на амлодипин може да се увеличи и антихипертензивният ефект може да се засили. Поради риска от хиперкалиемия, паралелната употреба на амлодипин и дантролен (i.v.) трябва да се избягва при пациенти, податливи на злокачествена хипертермия и по време на лечението на злокачествена хипертермия. Амлодипин увеличава ефекта на други антихипертензивни лекарства. Повишава експозицията на симвастатин - намалете дозата на симвастатин до 20 mg дневно при пациенти, приемащи амлодипин. Може да увеличи концентрацията на такролимус в кръвта - наблюдавайте концентрацията на такролимус в кръвта и коригирайте дозата му, ако е необходимо. Той може да увеличи концентрацията на циклоспорин при пациенти с бъбречна трансплантация (средно с 0-40%) - концентрацията на циклоспорин трябва да се следи и дозата да се намали, ако е необходимо. Това не засяга фармакокинетиката на аторвастатин, дигоксин, варфарин.

Цена

Zahron Combi, цена 100% PLN 23,8

Препаратът съдържа веществото: амлодипин, розувастатин