Йонделис

1 флакон съдържа 0,25 mg или 1 mg трабектедин. Лекарството съдържа захароза.

Действие

Антитуморните ефекти на трабектедин чрез свързване с голяма ДНК бразда и огъване на спиралата към главната бразда, освобождавайки каскада от събития, засягащи различни транскрипционни фактори, ДНК свързващи протеини и ДНК пътища за възстановяване, в резултат на което клетъчният цикъл се нарушава. Лекарството има антипролиферативна активност in vitro и in vivo срещу редица човешки ракови клетъчни линии и експериментални тумори, включително злокачествени саркоми, рак на гърдата, недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на яйчниците и злокачествен меланом. Лекарството се свързва с плазмените протеини в 94-98%. Крайният полуживот е 180 часа.Лекарството се елиминира от организма във фекалиите и чрез бъбреците.

Дозировка

Лекарството трябва да се прилага само под наблюдението на лекар с опит в използването на химиотерапия. Употребата на лекарството трябва да бъде ограничена до квалифицирани онколози или други медицински специалисти, специализирани в прилагането на цитотоксични лекарства. Лекарството трябва да се прилага интравенозно през централен венозен катетър. Сарком на меките тъкани: препоръчителната доза е 1,5 mg / m2. прилага се под формата на интравенозна инфузия с продължителност 24 часа, с 3-седмична пауза между циклите. Рак на яйчниците: препоръчителната доза е 1,1 mg / m2 веднъж на 3 седмици, инфузирана в продължение на 3 часа непосредствено след приложение на PLD при 30 mg / m2; първата доза се прилага със скорост не повече от 1 mg / минута, за да се сведе до минимум рискът от инфузионна реакция на PLD; при липса на инфузионна реакция могат да се прилагат последващи инфузии на PLD в продължение на 1 час (вж. PLD Резюме на характеристиките на продукта за специфични инструкции за приложение). На всички пациенти трябва да се дават кортикостероиди, напр. 20 mg дексаметазон, интравенозно 30 минути преди PLD (комбинирана терапия) или приложение на лекарство (монотерапия). Преди всяко приложение на лекарството, пациентите трябва да отговарят на основните критерии, описани в полето Предпазни мерки. Ако се появят следните събития по всяко време между цикли, дозата трябва да се намали по време на следващите лечебни цикли: неутропения 2 с продължителност повече от 5 дни или свързана с висока температура или инфекция; тромбоцитопения 3; повишаване на билирубина> ULN и / или алкална фосфатаза> 2,5 x ULN; Повишения на AST или ALT> 2,5 x ULN (монотерапия) или> 5 x ULN (комбинирана терапия), които не са разрешени до ден 21 и други нежелани реакции от степен 3 или 4 (напр. Гадене, повръщане, умора) ). Намаляването на дозата трябва да се извършва, както следва: сарком на меките тъкани - начална доза: 1,5 mg / m2, първо намаляване: 1,2 mg / m2, второ намаляване: 1 mg / m2; рак на яйчниците - начална доза: трабектедин 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, първо намаление: трабектедин 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, второ намаляване: трабектедин 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Ако е необходимо допълнително намаляване на дозата, трябва да се обмисли спиране на лечението. След намаляване на дозата за токсичност, не се препоръчва увеличаване на дозата в следващите цикли. Лечението трябва да продължи докато се наблюдава клинична полза. Рутинни корекции на дозата не се препоръчват при пациенти в напреднала възраст с леко или умерено бъбречно увреждане. Лекарството не трябва да се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 ml / min при монотерапия и <60 ml / min при комбинирана терапия). Може да се наложи корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.

Показания

Напреднал сарком на меките тъкани след неуспешно лечение с антрациклини и ифосфамид или лечение на пациенти, които не отговарят на условията за лечение с тези лекарства. Показанията се базират главно на резултатите, получени при пациенти с липосарком и лейомиосарком. Препаратът в комбинация с пегилиран липозомен доксорубицин (PLD) е показан за лечение на пациенти с повтарящ се платина-чувствителен рак на яйчниците.

Противопоказания

Свръхчувствителност към трабектедин или други съставки на препарата. Съпътстваща сериозна или неконтролирана инфекция. Период на кърмене. Едновременно приложение на ваксина срещу жълта треска.

Предпазни мерки

Лечението с препарата трябва да се използва само ако са изпълнени следните критерии: абсолютен брой на неутрофилите ≥ 1500 / mm3; брой тромбоцити ≥100 000 / mm3; билирубин ≤ горна граница на нормата (ULN); алкална фосфатаза ≤2,5 x ULN (трябва да се имат предвид чернодробни 5-нуклеотидазни изоензими или GGT, ако повишението може да е от костен произход); албумин ≥25 g / l; ALT и AST ≤2,5 x ULN; креатининов клирънс ≥30 ml / min (монотерапия), серумен креатинин ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) или креатининов клирънс ≥60 ml / min (комбинирана терапия); креатин киназа ≤2,5 x ULN; концентрация на хемоглобина ≥9 g / dL. Не трябва да се използва при пациенти, които не отговарят на критериите за повишен билирубин, креатининов клирънс, брой неутрофили и тромбоцити и креатин киназа. Може да се наложи намаляване на дозата при пациенти с повишаване на AST, ALT и алкална фосфатаза между циклите. Горните условия също трябва да бъдат изпълнени преди повторното приложение на лекарството, в противен случай приложението на лекарството трябва да се забави до 3 седмици, докато тези критерии бъдат изпълнени. Допълнителни наблюдения трябва да се правят веднъж седмично по време на първите два цикъла на лечение и поне веднъж между приема на лекарства в следващите курсове на лечение. параметри. Пациентите с клинично значими чернодробни заболявания като активен хроничен хепатит трябва да бъдат внимателно наблюдавани и дозата да се коригира при необходимост. Поради риска от неутропения и тромбоцитопения при пациенти с висока температура, трябва незабавно да се започне активно поддържащо лечение. При всички пациенти трябва да се използва антиеметична профилактика с кортикостероиди (напр. Дексаметазон). В случай на рабдомиолиза (обикновено поради миелотоксичност, тежки аномалии на чернодробната функция и / или бъбречна недостатъчност, или полиорганна недостатъчност), трябва да се прилагат бързи поддържащи мерки като интравенозна хидратация, алкализиране на урината и диализа - лекарството трябва да се преустанови до пълното възстановяване на състоянието на пациента. . Трябва да се внимава, когато лекарства, свързани с рабдомиолиза (напр. Статини) се прилагат едновременно с трабектедин. За да се избегне сериозна реакция на мястото на инжектиране, се препоръчва лекарството да се прилага през централна вена, а не през периферна вена. Препоръчва се мониторинг на пациентите за клинични признаци и симптоми на сърдечната дейност. Освен това се препоръчва мониториране на фракцията на изтласкване на лявата камера (LVEF) преди започване на терапията и редовно по време на терапията, особено при пациенти с риск от кардиомиопатия поради предишна експозиция на антрациклини или при пациенти с данни за влошаване на сърдечната функция. Ако се развият симптоми на възможен синдром на капилярно изтичане (CLS), като необясним оток със или без хипотония, нивата на серумен албумин трябва да бъдат преоценени. Внезапното спадане на нивата на албумин може да означава CLS и лечението с трабектедин трябва да бъде прекратено. Трябва да се избягва едновременното приложение с потенциални инхибитори на ензима CYP3A4. Трябва да се внимава, когато лекарства, свързани с чернодробна токсичност, се прилагат едновременно с трабектедин, тъй като рискът от такава токсичност може да бъде по-голям. Не се препоръчва употребата на трабектедин с фенитоин или ваксини, които отслабват черния дроб, а трабектединът е особено противопоказан в случай на ваксина срещу жълта треска. Безопасността и ефикасността на лекарството при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени - не използвайте. Лекарството съдържа захароза - не използвайте при пациенти с непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или дефицит на захараза-изомалтаза.

Нежелана дейност

Нежелани реакции, съобщени при ≥1% от пациентите, лекувани с препоръчания режим на лечение на сарком на меките тъкани. Много чести: повишена креатинкиназа в кръвта (степен 3-4 = 4%), повишен креатинин в кръвта, кръвен албумин намален; неутропения (степен 3 = 26%, степен 4 = 24%), тромбоцитопения (степен 3 = 11%, степен 4 = 2%), анемия (степен 3 = 10%, степен 4 = 3%), левкопения; Главоболие; повръщане (степен 3-4 = 6.5%), гадене (степен 3-4 = 6%), запек (степен 3-4) Нежелани реакции, съобщени при ≥5% от пациентите с рак на яйчниците, рандомизирани да получават терапия с трабектедин 1 1 mg / m2 и PLD 30 mg / m2 или PLD 50 mg / m2.Много чести: неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения; гадене, повръщане, запек, стоматит, диария; Палмарно-плантарна еритродизестезия, алопеция; анорексия; умора, астения, мукозит, треска; хипербилирубинемия, повишаване на ALT, AST и γ-глутамилтрансфераза. Чести: повишена креатин киназа в кръвта; фебрилна неутропения; главоболие, нарушение на вкуса; диспнея; коремна болка, диспепсия; обрив, прекомерна пигментация на кожата; хипокалиемия. Нечести: Синдром на капилярно изтичане (CLS).

Бременност и кърмене

Не използвайте по време на бременност, освен ако лечението с препарата не е абсолютно необходимо. Лекарството може да причини сериозни вродени дефекти. Ако лекарството се използва по време на бременност, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалния риск за плода и трябва да бъде внимателно наблюдаван. Ако трабектедин се прилага към края на бременността, новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани за потенциални нежелани ефекти. Кърменето е противопоказано по време на лечението и в продължение на 3 месеца след приключването му. По време на лечението мъжете в фертилна възраст и жените в детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция за допълнителни 3 месеца при жените и незабавно да информират лекуващия лекар, ако настъпи оплождане, и за допълнителни 5 месеца при мъжете. Трабектедин може да причини генотоксични ефекти. Преди да започнат лечението, мъжете могат да бъдат посъветвани да посъветват запазването на спермата.

Коментари

Функцията на черния дроб и бъбреците трябва да се проследява редовно по време на лечението с трабектедин. Кръвната картина, процентната формула и броят на тромбоцитите трябва да се изследват преди лечението, седмично през първите два цикъла и след това да се тестват веднъж между всеки цикъл. Трябва да се избягва едновременната употреба на трабектедин и пиенето на алкохол. Пациентите, изпитващи умора и / или астения, не трябва да шофират или да работят с машини.

Взаимодействия

Тъй като трабектединът се метаболизира главно от CYP3A4, едновременното приложение на лекарства, които инхибират този изоензим (например кетоконазол, флуконазол, ритонавир, кларитромицин, апрепитант), може да намали метаболизма и да повиши нивата на трабектедин в организма. Ако се налага едновременна употреба на тези лекарства, е задължително внимателно проследяване на признаците на токсичност. Едновременната употреба на трабектедин със силни индуктори на този ензим (напр. Рифампицин, фенобарбитал, жълт кантарион) може да намали системната експозиция на трабектедин. Поради хепатотоксичността на лекарството, консумацията на алкохол трябва да се избягва по време на лечението с трабектедин. Едновременната употреба на P-gp инхибитори, например циклоспорин или верапамил, може да промени разпределението и / или елиминирането на трабектедин - използвайте с повишено внимание.

Препаратът съдържа веществото: Трабектедин