Джевтан

1 флакон (1,5 ml) концентрат съдържа 60 mg кабазитаксел. След първоначално разреждане с целия обем на разтворителя, 1 ml от разтвора съдържа 10 mg кабазитаксел. Флаконът с разтворител съдържа 573,3 mg етанол 96%.

Действие

Противораково лекарство. Той действа, като разрушава мрежата на микротубулите в клетките, свързва се с тубулин и стимулира отлагането на тубулин в микротубули, като същевременно инхибира тяхното разграждане. Това води до стабилизиране на микротубулите, което инхибира митотичното и междуфазното клетъчно делене. Кабазитаксел проявява широк спектър на антитуморна активност срещу напреднали човешки тумори при имплантирани мишки. Той е активен срещу новообразувания, податливи на доцетаксел и нечувствителни към химиотерапия, съдържаща доцетаксел. Той се метаболизира в черния дроб (> 95%), главно чрез изоензима CYP3A4 (80-90%). Екскретира се главно с фекалиите под формата на множество метаболити (76% от дозата; бъбречната екскреция представлява по-малко от 4% от дозата). Той се свързва със серумните протеини в 89-92%. T0.5 във фазата на елиминиране е 95h.

Дозировка

Интравенозно. Възрастни. Лекарството трябва да се използва само в отделения, специализирани в прилагането на цитотоксични лекарства и трябва да се прилага само под наблюдението на лекар, квалифициран в използването на противоракова химиотерапия.За да се намали рискът и влошаване на реакциите на свръхчувствителност, препоръчителният режим на премедикация трябва да се изпълнява поне 30 минути преди всяко приложение на лекарството чрез интравенозно приложение на следните препарати: антихистамин (5 mg дексхлорфенирамин или 25 mg дифенхидрамин или лекарство с еквивалентна сила), кортикостероид (8 mg дексаметазон или лекарство с еквивалентна сила) и Н2-рецепторен антагонист (ранитидин или лекарство с еквивалентна сила). Препоръчва се да се използват профилактични антиеметици, които могат да се прилагат перорално или интравенозно, ако е необходимо. По време на лечението пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани. Препоръчителната доза е 25 mg / m2. прилаган като 1-часова интравенозна инфузия на всеки 3 седмици, в комбинация с перорален преднизон или 10 mg преднизолон, прилагани ежедневно по време на лечението. Дозата трябва да се коригира, ако пациентите развият следните нежелани реакции: степен ≥3 дългосрочна (над 1 седмица) неутропения въпреки подходящото лечение, включително G-CSF - лечението трябва да се отложи, докато броят на неутрофилите е> 1500 клетки / mm3 и след това намалете дозата на кабазитаксел от 25 mg / m2. до 20 mg / m2 телесна повърхност; Фебрилна неутропения или неутропенична инфекция - лечението трябва да се отложи, докато симптомите се подобрят или отзвучат и броят на неутрофилите е> 1500 клетки / mm3, след което намалете дозата на кабазитаксел от 25 mg / m2. до 20 mg / m2 телесна повърхност; Диария степен ≥3. или диария, която продължава, въпреки подходящото лечение, включително заместване на течности и електролити - лечението трябва да се отложи, докато симптомите се подобрят или отзвучат, след което да се намали дозата на кабазитаксел от 25 mg / m2. до 20 mg / m2 телесна повърхност; Степен> 2 периферна невропатия - лечението трябва да се отложи до подобряване, след което да се намали дозата на кабазитаксел от 25 mg / m2. до 20 mg / m2 Лечението трябва да се преустанови, ако пациентът продължава да изпитва някоя от нежеланите реакции, описани в дозата от 20 mg / m2. Специални групи пациенти. За пациенти с леко чернодробно увреждане (общ билирубин> 1 до ≤ 1,5 горна граница на нормата (ULN) или AST> 1,5 x ULN), дозата на кабазитаксел трябва да бъде намалена до 20 mg / m2. Трябва да се внимава и безопасността на кабазитаксел да се прилага при пациенти с леко чернодробно увреждане. При пациенти с умерено чернодробно увреждане (общ билирубин> 1,5 до ≤ 3 x ULN), максималната поносима доза е 15 mg / m2. При лечение на пациенти с умерено чернодробно увреждане, дозата на кабазитаксел не трябва да надвишава 15 mg / m2. Кабазитаксел не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане (общ билирубин> 3 х ГМН). Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, които не се нуждаят от хемодиализа. За пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (креатининов клирънс (CLCR метод на приложение) не трябва да се използват PVC инфузионни торбички и полиуретанови инфузионни комплекти.

Показания

Лекарството в комбинация с преднизон или преднизолон е показан за лечение на пациенти с хормонално огнеупорен метастатичен рак на простатата, лекувани преди това с химиотерапевтичен режим, съдържащ доцетаксел.

Противопоказания

Свръхчувствителност към кабазитаксел, други таксани или към някое от помощните вещества, включително полисорбат 80. Броят на неутрофилите е под 1500 / mm3. Чернодробно увреждане (общ билирубин ≥ 3 x ULN). Съпътстваща ваксинация с ваксина срещу жълта треска.

Предпазни мерки

Всички пациенти трябва да получат премедикация преди започване на инфузия на кабазитаксел. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за поява на реакции на свръхчувствителност (особено по време на 1-ва и 2-ра инфузия; могат да се появят тежки реакции на свръхчувствителност - генерализиран обрив, еритема, хипотония, бронхоспазъм); в случай на реакция на свръхчувствителност, прекратете употребата на лекарството. Пациентите, лекувани с кабазитаксел, могат да получат профилактично лечение с G-CSF, съгласно препоръките на Американското дружество по клинична онкология и / или настоящите насоки на центъра, за да намалят риска или да управляват усложненията от неутропения. Първичната профилактика с G-CSF трябва да се има предвид при пациенти с високорискови клинични характеристики (възраст> 65 години, лош функционален статус, предишни епизоди на фебрилна неутропения, облъчени преди това обширни области на тялото, лош хранителен статус или други тежки съпътстващи заболявания), които предразполагат за увеличаване на усложненията при продължителна неутропения. Доказано е, че употребата на G-CSF намалява честотата и тежестта на неутропенията. Пълната кръвна картина трябва да се извършва всяка седмица по време на цикъл 1 и преди всеки следващ цикъл, така че дозата да може да се коригира, ако е необходимо. Дозата трябва да се намали в случай на фебрилна неутропения или продължителна неутропения, въпреки подходящото лечение. Пациентите трябва да бъдат подложени на повторно лечение само след като броят им на неутрофили се върне до ≥ 1500 / mm3. Симптоми като коремна болка и болезненост, треска, постоянен запек, диария с или без неутропения могат да бъдат ранни признаци на тежка стомашно-чревна токсичност, които трябва да бъдат незабавно оценени и лекувани, а терапията с кабазитаксел може да се наложи да бъде отложена или прекратена. Ако пациентите развият диария, те могат да бъдат лекувани с често използвани лекарства против диария. Пациентите, които преди това са получили облъчване в коремната и тазовата област, са изложени на по-голям риск от диария. Дехидратацията е по-често при пациенти на възраст ≥ 65 години. Трябва да се предприемат действия за хидратиране на пациента и за проследяване и коригиране на серумните електролити, особено на калия. С диария степен ≥3. може да се наложи да се отложи лечението или да се намали дозата. Ако пациентите изпитват гадене или повръщане, те могат да бъдат лекувани с често използвани антиеметици. Съобщава се за стомашно-чревен кръвоизлив и стомашно-чревна перфорация, паралитичен илеус, колит, включително фатален колит при пациенти, лекувани с кабазитаксел. Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти с най-висок риск от стомашно-чревни усложнения: при пациенти с неутропения, възрастни хора възраст, като се използват съпътстващи нестероидни противовъзпалителни лекарства, антитромбоцитна терапия, антикоагулантна терапия, при пациенти с предшестваща тазова лъчетерапия или при пациенти със стомашно-чревни заболявания като стомашно-чревни язви и кървене. Наличието или влошаването на невропатия трябва да се оцени преди всяко лечение; лечението трябва да се отложи, докато симптомите се подобрят, а в случай на персистираща степен> 2 периферна невропатия. намалете дозата. Серумният креатинин трябва да се измерва преди започване на терапията, по време на всички изследвания на кръвната картина и винаги, когато пациентът съобщи за промяна в обема на урината. Лекарството трябва да се преустанови в случай на бъбречна недостатъчност на CTCAE 4.0 степен ≥3. Трябва да се внимава при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години) поради повишен риск от нежелани събития, включително неутропения и фебрилна неутропения, и при пациенти с ниво на хемоглобин 3 x ULN). Дозата трябва да бъде намалена при пациенти с леко чернодробно увреждане (общ билирубин> 1 до ≤1,5 ​​x ULN или AST> 1,5 x ULN). Трябва да се избягва едновременната употреба на силни CYP3A инхибитори, тъй като те могат да повишат плазмената концентрация на кабазитаксел. Трябва да се избягва едновременната употреба на силни индуктори на CYP3A4, тъй като те могат да намалят плазмените концентрации на кабазитаксел. Разтворителят съдържа 573,3 mg етанол 96% (15% v / v), което съответства на 14 ml бира или 6 ml вино - това трябва да се има предвид при хора, страдащи от алкохолизъм и пациенти с чернодробни заболявания или епилепсия.

Нежелана дейност

Странични ефекти и хематологични нарушения при пациенти, получаващи препарата в комбинация с преднизон или преднизолон. Много чести: неутропения, анемия, левкопения, тромбоцитопения, анорексия, дисгевзия, диспнея, кашлица, диария, гадене, повръщане, запек, коремна болка, алопеция, болки в гърба, артралгия, хематурия, умора, астения, треска. Чести: септичен шок, сепсис, целулит, инфекция на пикочните пътища, грип, цистит, инфекция на горните дихателни пътища, херпес зостер, микоза, фебрилна неутропения, свръхчувствителност, дехидратация, хипергликемия, хипокалиемия, безпокойство, обърканост, периферна невропатия, периферна сензорна невропатия, замаяност, главоболие, парестезия, летаргия, хипестезия, ишиас, конюнктивит, повишена лакримация, шум в ушите, световъртеж, предсърдно мъждене, тахикардия, хипотония, тромбоза на дълбоки вени, ортостатична хипотония, хипотония , горещи вълни, пароксизмално зачервяване на кожата, болка в устата и гърлото, пневмония, лошо храносмилане, болка в горната част на корема, хемороиди, гастро-езофагеална рефлуксна болест, ректално кървене, сухота в устата, метеоризъм, суха кожа, еритем, болка в крайниците, мускулен спазъм , мускулна болка, мускулно-скелетна болка в гърдите елет, странична болка в тялото, остра бъбречна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, затруднено уриниране, бъбречна колика, полакиурия, хидронефроза, задържане на урина, уринарна инконтиненция, уретерална обструкция, тазова болка, периферен оток, мукозит, болка, болка в гърдите подуване, втрисане, неразположение, загуба на тегло, увеличаване на AST, увеличаване на аминотрансферазите. В клинично изпитване 18,3% от пациентите са прекратили лечението поради странични ефекти; най-честата нежелана реакция, водеща до прекратяване на лечението, е неутропения (2,4%). Честота на степен ≥3 неутропения. въз основа на резултатите от лабораторни изследвания е 81,7%. Честотата на клинична неутропения степен ≥3 и фебрилна неутропения е била съответно 21,3% и 7,5%. Неутропеничните усложнения включват неутропенична инфекция, неутропеничен сепсис и септичен шок, в някои случаи с фатален изход. Честотата на анемия степен ≥3, AST, ALT и билирубин, увеличени от лабораторните находки, е съответно 10,6%, 0,7%, 0,9% и 0,6%. Следните нежелани реакции с честота ≥5% се съобщават по-често при пациенти на възраст ≥65 години в сравнение с по-младите пациенти: умора, клинична неутропения, астения, пирексия, замаяност, инфекции на пикочните пътища и дехидратация. Честотата на следните нежелани реакции от степен ≥3. е била по-висока при пациенти на възраст ≥65 години в сравнение с по-младите пациенти: лабораторно базирана неутропения, клинична неутропения и фебрилна неутропения.

Бременност и кърмене

Няма данни за употребата на кабазитаксел при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при токсични за майката дози и проникването на кабазитаксел през плацентарната бариера, поради което кабазитаксел може да навреди на плода при бременни жени, които са изложени на бременност - не използвайте лекарството по време на бременност и при жени в детеродна възраст, които не използват ефективна контрацепция. Лекарството не трябва да се използва по време на кърмене. Не може да се изключи ефект на кабазитаксел върху фертилитета при мъжете, поради което трябва да се използва ефективна контрацепция по време на лечението и до 6 месеца след последната доза. Пациентите от мъжки пол, получаващи кабазитаксел, трябва да предотвратяват контакта на други хора с техния еякулат по време на лечението и трябва да помислят за съхранение на сперматозоиди преди лечението.

Коментари

Лекарството може да повлияе способността Ви за шофиране или работа с машини, тъй като причинява умора и световъртеж. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не шофират или да работят с машини, ако получат тези нежелани реакции по време на лечението.

Взаимодействия

Проучванията in vitro показват, че кабазитаксел се метаболизира главно от и инхибира CYP3A. Едновременната употреба на силни инхибитори на CYP3A (напр. Кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) вероятно увеличава концентрацията на кабазитаксел и трябва да се използва с повишена предпазливост CYP3A инхибитори. Едновременната употреба на силни индуктори на CYP3A (напр. Фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) вероятно ще намали концентрациите на кабазитаксел - едновременната употреба на силни индуктори на CYP3A трябва да се избягва. Пациентите не трябва да приемат препарати, съдържащи жълт кантарион. Показано е също така, че кабазитаксел инхибира органичния анион транспортиращ полипептид OATP1B1 група. Възможен е риск от взаимодействие със субстрати на OATP1B1 (напр. Статини, валсартан, репаглинид), особено по време на инфузията (1 час) и до 20 минути. след края на инфузията. Препоръчва се 12-часов интервал преди инфузията и поне 3 часа след инфузията преди приложение на субстрата OATP1B1. Ваксинацията с жива атенюирана ваксина трябва да се избягва при пациенти, получаващи кабазитаксел. Могат да се използват мъртви или инактивирани ваксини, но реакцията към такива ваксини може да бъде намалена.

Препаратът съдържа веществото: Кабазитаксел