Синдром на Lynch (наследствен рак на дебелото черво): причини, симптоми, лечение

Синдромът на Lynch е наследствен неполипозен колоректален рак (HNPCC). Това е най-често срещаният наследствен синдром на колоректален рак, представляващ 3-5 процента от всички случаи на колоректален рак. Какви са причините и симптомите на този рак на дебелото черво? Как се лекува синдром на Lynch?

Синдром на Линч, наследствен неполипозен колоректален рак (HNPCC - наследствен неполипозен колоректален рак) е описан за първи път от д-р Хенри Линч през 1966 г. Семействата със синдром на Линч първоначално са определени като имащи само колоректален рак. Днес знаем, че спектърът от рак в такива семейства може да включва и други видове рак. На тази основа различаваме:

• Синдром на Линч I - ракът засяга само дебелото черво
• Синдром на Lynch II - колоректален рак е придружен от злокачествени новообразувания на матката, яйчниците, стомаха, тънките черва, бъбреците, уретера и по-рядко на кожата, жлъчните пътища и туморите на централната нервна система

Синдром на Линч: причини

HNPCC се причинява от автозомно доминираща мутация, което означава, че ако единият родител има рак, рискът на детето е 50 процента. Мутацията възниква в гени, свързани с възстановяването на несъответствието (MMR). Мутациите в hMLH1 и hMSH2 гените са отговорни за 80 процента от идентифицираните промени в MMR, 10 процента са мутации в hMSH6 MMR гена и hPMS2 мутации са открити в няколко семейства. Протеините, произведени от MMR гени, участват в откриването и коригирането на грешки, възникващи по време на репликацията на ДНК.Неизправността на MMR гена води до натрупване на грешки в ДНК сегментите, съдържащи повтарящи се последователности (микросателити). ДНК грешките, които нарушават функцията на гените, участващи в регулацията на растежа, могат да доведат до развитие на тумори.

Около 85% от колоректалните тумори при пациенти със синдром на Lynch показват висока степен на микросателитна нестабилност (MSI), характерен дефект в MMR генната функция.

Имунохистохимичният анализ (IHC) на колоректалните тумори за експресията на различни MMR протеини често показва липса на оцветяване на протеините, съответстващи на мутантния ген. В същото време това явление се наблюдава само при 15% от спорадичните тумори на дебелото черво. Поради това се предлага да се изследват тумори на дебелото черво за MSI и загуба на експресия на MMR протеин като стратегия за откриване на това кои пациенти с рак на дебелото черво могат да бъдат изложени на риск от синдром на Lynch и да изискват допълнителна генетична оценка.

Синдром на Линч: клинични характеристики

• Тенденцията да се развие рак в ранна възраст - до 50-годишна възраст - средно на 44, обаче, има големи вариации във възрастта, на която се поставя диагнозата сред семействата.
• Повечето новообразувания са разположени близо до чернодробната гънка.
• Висок риск от метахромни промени (след 10 години нов рак в дебелото черво при около 40% от пациентите) и синхронни промени
• Главно лигавичен вид рак
• 30 процента от членовете на тези семейства имат множество ракови заболявания на различни органи.
• Ендометриалният (маточен) карцином е вторият най-често срещан тип рак, описан в семейства със синдром на Lynch. Доживотният риск е 40-60 процента, докато ракът е изключително рядък сред общата популация. В някои семейства честотата на рак на ендометриума може дори да надвиши тази на рак на дебелото черво. Рискът от развитие на рак на пикочната система, яйчниците, стомаха, панкреаса и тънките черва също е по-висок, оценяван на 10-20 процента.

Прочетете още: Рак на дебелото черво - профилактика, симптоми, лечение Рак на дебелото черво: причини, симптоми, лечение Фамилна аденоматозна полипоза на дебелото черво - симптоми и лечение

Синдром на Линч: диагноза

Няма биологични маркери на този синдром, поради което диагнозата е възможна само въз основа на клинични критерии. Отправната точка за тяхното създаване бяха критериите от Амстердам:

• трима или повече роднини с хистологично доказан колоректален рак, включително един роднина от първа или две втора степен
• колоректален рак, който е имал поне две поколения
• една или повече фамилни анамнези за колоректален рак, диагностициран преди 50-годишна възраст
• изключена фамилна полипоза

Тъй като обаче 50% от семействата с болест на Линч не отговарят на тези критерии, те са разширени. Именно тези ревизирани предписания на Bethesda идентифицират семействата, в които трябва да се подозира синдром на Lynch:

• изпълнение на критериите от Амстердам
• пациенти, диагностицирани с 2 случая от спектъра на синдрома на Линч, включително синхронни и метахронични случаи на колоректален рак и други парентерални ракови заболявания
• пациенти с колоректален рак с един роднина от първа степен, който е развил същия рак или друг от спектъра на HNPCC преди 45-годишна възраст или който е бил диагностициран с аденом в дебелото черво преди 45-годишна възраст
• пациенти с диагноза колоректален рак или рак на ендометриума преди 45-годишна възраст
• пациенти с рак на възходящата част на дебелото черво или ректума, диагностицирани преди 45-годишна възраст, недиференциран тумор, carcinoma solidum или carcinoma cribriforme, при хистологично изследване
• пациенти с колоректален рак под 45-годишна възраст, печатни пръстеновидни клетки при хистологично изследване
• пациенти с колоректални аденоми, диагностицирани преди 40-годишна възраст

Скринингът за нестабилност на микросателитната ДНК в туморната тъкан трябва да се има предвид при членове на семейството, отговарящи на указанията на Bethesda.

Синдром на Линч: лечение и профилактика

Високият риск от рак през целия живот изисква използването на специализирани стратегии за предотвратяване на ракови процеси:

• скрининг за дебелото черво

Колоноскопия в 20-25 годишна възраст се повтаря на всеки 1-2 години. Ендоскопистът трябва да внимава за малки или плоски лезии, които могат да бъдат свързани с по-голяма възможност за злокачествено заболяване при пациенти със синдром на Lynch в сравнение с общата популация

• скрининг за ендометриални тумори

Експертите препоръчват ежегодно трансвагинално ултразвуково изследване и биопсия на ендометриума, започвайки от 30-35 годишна възраст. За съжаление няма доказателства, че подобна процедура е ефективна. Поради тази причина жените, които не искат да имат повече деца, трябва да бъдат посъветвани да имат профилактична хистеректомия (отстраняване на матката) като по-сигурен начин за намаляване на риска от рак.

• скрининг за други видове рак

По-голямата част (~ 60%) от смъртните случаи при хора със синдром на Lynch се дължат на наличието на злокачествени заболявания, различни от колоректален рак и рак на ендометриума. За съжаление няма достатъчно данни, за да се предложат подходящи програми за наблюдение.

Ендоскопия на горната част на стомашно-чревния тракт (гастроскопия) се препоръчва при пациенти със синдром на Lynch само в страни с висока честота на рак на стомаха; освен това всички носители на мутации> 25. година трябва да се тества за инфекция Helicobacter pylori.

Цитологията на урината и ултразвукът на пикочните пътища се препоръчват само за носители на мутация на MSH2 като част от научни изследвания или ако резултатите от такива тестове се събират систематично в базата данни на синдрома на Lynch.

• профилактично хирургично лечение

Те могат да се разглеждат като алтернатива на годишния скрининг. Повечето пациенти, които имат редовна колоноскопия, не е необходимо да го правят. Въпреки това, ако началото на аденомите е рано или много от тях са налице, или ако колоноскопията е болезнена, профилактичната колонектомия може да бъде добър избор. Имайте предвид, че ако е извършена субтотална колонектомия, трябва да се направи скрининг на остатъчна лигавица на дебелото черво чрез гъвкава сигмоидоскопия.

Препоръчителна статия: