Синдром на Job (хипер-IgE синдром, HIES) - причини, симптоми и лечение

Синдромът на Job или хипер-IgE синдром е рядко генетично заболяване, което води до имунодефицит. Хората със синдром на Job се характеризират със специфичен външен вид на лицето, прекомерна подвижност на ставите и фрактури на костите. Какви са още симптомите на болестта на Йов? Какво е лечението?

Съдържание

1. Синдром на Джоб - причини и форми на заболяването
2. Синдром на Job - симптоми
3. Синдром на Джоб - диагностика
4. Job's синдром - лечение

Синдромът на Job, известен също като хипер-IgE синдром (HIES) или синдром на Job, е рядко генетично заболяване, което води до първичен имунодефицит.

Болестта се характеризира с триада от симптоми: високи нива на IgE антитела в кръвта, повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища и кожни лезии.

Синдромът на Job се среща с честота 1: 500 000 - 1: 1 000 000 случая. Заболяването е много рядко и в целия свят са описани около 250 случая на заболяването. Няма данни за по-висока честота на синдрома на Йов нито в пола, нито в етническата група.

Синдром на Джоб - причини и форми на заболяването

До 2006 г. синдромът на Job е последният от основните имунодефицити с неизвестна причина. В момента обаче е известно, че това е генетично заболяване, причинено от мутации в избрани гени, свързани със сигнализирането в клетката. Рискът от развитие на болестта при дете на човек, страдащ от синдром на Job, е 50%.

Поради начина, по който мутациите се наследяват, синдромът на Job протича в две клинични форми:

• автозомно доминираща форма (AD-HIES), което означава, че едно копие на мутиралия ген е достатъчно, за да прояви болестта; тази форма на заболяването е и най-често срещаната
• автозомно-рецесивен (AR-HIES); което означава, че за да се прояви болестта, трябва да присъстват две копия на мутиралия ген

Пет различни мутации в гена STAT3, кодиращи протеин със същото име, са описани при пациенти с AD-HIES на синдрома на Job. STAT3 е вид сигнална молекула, която предава информация от рецепторите на клетъчната повърхност към ядрото. Последицата от мутацията е промяна в структурата на протеина STAT3 и невъзможността за предаване на нормални сигнали в клетката.

Сигналът STAT5 стартира особено в процеса на диференциация на Th17 лимфоцитите, отговорни за защитните реакции срещу микробите. Следователно хората със синдром на Job са податливи на инфекции. Не е обаче напълно ясно как STAT3 генната мутация повишава нивото на IgE антитела в кръвта.

По-рядката форма на синдрома на Job, AR-HIES, обикновено се причинява от мутации в гена DOCK8. Протеинът DOCK8 е, наред с други, отговорни за поддържането на правилната структура на Т лимфоцитите и NK клетките, които участват в процесите на разпознаване и неутрализиране на микроорганизми, особено вируси.

Мутациите водят до намален или никакъв синтез на DOCK8 на протеина, което води до клетки с ненормална форма, което им пречи да изпълняват функциите си. За тази форма на синдрома на Job са отговорни и мутациите в гена TYK2, който кодира тирозин киназа 2. Подобно на STAT3, протеинът TYK2 е вид молекулен предавател в клетката.

Синдром на Job - симптоми

• дефекти по кожата (95%)
• характерни черти на лицето (85%); хората със синдром на Йов имат изпъкнало чело, широк нос и асиметрично лице
• повтарящ се синузит или отит на средното ухо (80%)
• неонатална еритема (80%)
• абсцеси на кожата (80%)
• пневмония (70%)
• бронхиектазии (70%)
• прекомерна подвижност в ставите (70%)
• постоянни млечни зъби (70%)
• патологични фрактури на костите (65%)
• аномалии на коронарните съдове (60%)
• сколиоза (60%)
• онихомикоза (50%)
• мукокутанна микоза (30%)
• лимфоми (5%)

ПРОЧЕТЕТЕ СЪЩО:

• Какво представляват РЕДКИТЕ БОЛЕСТИ? Диагностика и лечение на редки заболявания в Полша
• Синдром на проклятието на Ondine или вроден хиповентилационен синдром: рядко генетично заболяване
• Синдром на котешки писък: причини и симптоми. Лечение на синдром на котешко мяукане

Синдром на Джоб - диагностика

Основата за диагностициране на синдрома на Job е наличието на характерни симптоми и много висока концентрация на IgE антитела в кръвта (над 1000 IU / ml). Това обаче не корелира с тежестта на симптомите на заболяването. Повишената концентрация на IgE антитела трябва да се диференцира от атопия, паразитни инфекции, белодробна аспергилоза, миелом и други генетични синдроми като синдром на Netherton, Wiskott-Aldrich или Omenn.

Нивата на IgM, IgG и IgA антитела при хора със синдром на Job могат да бъдат ниски или нормални. В кръвната картина може да има еозинофилия.
Точковата скала на Гримбахер се използва за диагностициране на заболяването.

Резултат под 15 точки с голяма вероятност изключва синдрома на Job, резултат в диапазона 16-39 точки е възможно заболяване, резултат от 40-59 точки потвърждава диагнозата с голяма вероятност. От друга страна, резултат над 60 точки практически потвърждава синдрома на Job и е индикация за молекулярен тест, потвърждаващ диагнозата.

Job's синдром - лечение

Поради генетичната основа на заболяването, понастоящем е невъзможно да се лекува причинно-следствено. Симптоматичното лечение се основава главно на агресивна антибиотична терапия за инфекции като Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.

Литература

1. Grzela K. Hyper-IgE синдром (HIES) - клинични последици. Педиатрия след дипломата 2012, 04.
2. Фрийман А.Ф. и Holland S.M. Клинични симптоми на хипер-IgE синдрома. Следдипломна дерматология 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. и Ochs H.D. Хипер IgE синдроми: клинични и молекулярни характеристики. Имунолни клетъчни биол. 2018, 28.

За автора

Karolina Karabin, доктор по медицина, молекулярен биолог, лабораторен диагностик, Cambridge Diagnostics Polska Биолог със специализация по микробиология и лабораторен диагностик с над 10 години опит в лабораторната работа. Завършил Факултета по молекулярна медицина и член на Полското общество по човешка генетика, ръководител на научноизследователски стипендии в Лабораторията по молекулярна диагностика към Катедрата по хематология, онкология и вътрешни болести на Медицинския университет във Варшава. Тя защити титлата доктор на медицинските науки в областта на медицинската биология в 1-ви медицински факултет на Медицинския университет във Варшава. Автор на много научни и научно-популярни трудове в областта на лабораторната диагностика, молекулярната биология и храненето. Ежедневно, като специалист в областта на лабораторната диагностика, той ръководи основния отдел в Cambridge Diagnostics Polska и си сътрудничи с екип от диетолози в диетичната клиника на CD. Той споделя своите практически знания по диагностика и диетична терапия на заболявания със специалисти на конференции, обучения и в списания и уебсайтове. Тя се интересува особено от влиянието на съвременния начин на живот върху молекулярните процеси в тялото.