Синдром на Cockayne

Синдромът на Cockayne (синдром на Neill-Dingwall) е рядко автозомно-рецесивно наследствено многосистемно заболяване, причинено от молекулярен дефект, който нарушава механизма за възстановяване на ДНК. Годишната заболеваемост в европейските страни е близо 1/200 000

Със синдрома на Cockayne клетките на пациента показват специфичен дефект в гените, участващи в изтриването на индуцираните от ултравиолетовите лъчи ДНК промени в активно транскрибираните гени. В случай на извънкожни симптоми на синдрома са взети под внимание и допълнителни дефекти в основната транскрипция или окислително възстановяване.

Симптоми и видове заболявания

Има 3 вида синдром на Cockayne:

• Тип I (класически) - първоначално не се забелязват отклонения от нормата, понякога може да има микроцефалия, детето може да наддаде зле. Постепенно зрението и слуха се влошават, дегенерацията на нервната система, както централната, така и периферната, причинява преждевременна смъртност (първо - второ десетилетие от живота)
  
  
• Тип II (мозъчно-очно-лицево-скелетен синдром) - най-тежкият, води до смърт през първото десетилетие от живота. Характеризира се с нарушено неврологично развитие. Мастната тъкан и мозъкът изчезват, развиват се катаракта и остеопороза. COFS синдромът е екстремна, пренатална форма на клиничния спектър на синдрома на Cockayne, характеризиращ се с вродени минимуми и артрогрипоза (полиартикуларни контрактури).
  
  
• Тип III - най-леките, симптоми, подобни на тип I, но по-малко тежки. Позволява ви да достигнете зряла възраст, понякога дори 4-5 десетилетия живот.

Тежестта на симптомите и възрастта на началото на заболяването варират в зависимост от мястото на мутацията. При класическия синдром на Cockayne тип 1 първите симптоми най-често се появяват през първата година от живота. Съобщени са и случаи на ранно начало (пренатална възраст) с по-тежки симптоми (тип II) и случаи на по-късно начало с по-леки симптоми (тип III).

Най-честите симптоми на заболяването включват:

• инхибиране на прогресивния растеж
• церебеларна атаксия
• спастичност (генерализирани и прекомерни мускулни контракции, които пречат на нормалните движения)
• интелектуални затруднения
• периферна сензоневрална демиелинизираща невропатия
• загуба на слуха
• пигментна ретинопатия
• дефекти на зъбите (наличие на кариес)

Типичните черти на лицето включват микроцефалия, големи уши, тесен нос и енофталмия (очната ябълка се срутва в очната кухина, когато съдържанието на орбитата е намалено).

При някои пациенти са наблюдавани катаракта и фоточувствителност, както и пигментозен ретинит, който може да доведе до слепота.

Наблюдавани са и оклузивна и бъбречна дисфункция, както и липса или забавяне на половото съзряване.

Рискът от нови мутации и рак се увеличава.

Има загуба на подкожни мазнини, което може да даде вид на преждевременно стареене на кожата.

Диагноза

Болестта тип А се причинява от мутация в гена ERCC8 на хромозома 5q11. Тип В причинява мутация в гена ERCC6 в локус 10q11.23.

Той може да бъде идентифициран с помощта на радиоактивен анализ в култури на фибробласти за измерване на възстановяването на синтеза на ДНК след UV лъчение. Тестът за възстановяване на ДНК е решаващият инструмент за диагностика на синдрома.

Пренатална диагностика

Пренаталната диагностика е възможна или чрез тестване в амниоцити или хорионни ворсинки (по същия начин като при раждането) или директно чрез молекулярно секвениране, когато в семейството е установена мутация, причиняваща заболяването.

Лечение

Няма причинно-следствено лечение. Лечението е само симптоматично и включва физическа терапия, защита от слънце, слухови апарати и често хранене с тръба или гастростомия.