Вазопресин (антидиуретичен хормон)

Вазопресин (известен също като адиуретин или антидиуретичен хормон) е олигопептид, чиято молекула е съставена от 9 аминокиселини. Вазопресин се произвежда от неврони на надкамерните и перивентрикуларните ядра в хипоталамуса. Оттам се пренася чрез аксонален транспорт до задната хипофизна жлеза, от която се отделя хормонът. Адиуретин е вещество с кратък период на полуразпад, оценен на около 20 минути.

Вазопресин (адиуретин, ADH, AVP) е антидиуретичен хормон, произведен от хипоталамуса и освободен от задната хипофизна жлеза.

Основната роля на вазопресина е да регулира водния баланс на човешкото тяло. Този хормон обаче има определено повече ефекти, тъй като може, наред с други, водят до свиване на кръвоносните съдове и дори влияят на човешкото поведение. Идеалното състояние е, когато количеството вазопресин се адаптира към нуждите на организма - както излишъкът, така и твърде малкото антидиуретичен хормон могат да бъдат в основата на заболяването.

Съдържание:

1. Вазопресин: механизъм на действие и регулиране на секрецията
2. Вазопресин: причини и симптоми на дефицит
3. Вазопресин: причини и симптоми на излишък
4. Вазопресин: тестове за измерване на количеството в тялото
5. Вазопресин: неговите аналози и антагонисти и тяхното използване при лечението на различни заболявания

Вазопресин: механизъм на действие и регулиране на секрецията

Освобождаването на вазопресин зависи главно от осмоларността на кръвната плазма и цереброспиналната течност (тези параметри зависят от съдържанието на електролит в плазмата и цереброспиналната течност) и от обема на циркулиращата кръв. Осмоларността се контролира от т.нар осморецептори, които се намират в хипоталамуса, а информация за обема на циркулиращата кръв се записва от барорецептори (рецептори, които реагират на промени в кръвното налягане), които се намират в каротидните синуси и кръвоносните съдове.

Стимулът за освобождаване на вазопресин може да бъде както намаляване на обема на циркулиращата кръв (което предполага спад на кръвното налягане), така и увеличаване на плазмената осмолалност (т.е. състояние, при което количеството електролити в плазмата надвишава физиологичните стойности). Когато възникне някой от гореспоменатите явления, освобождаването на вазопресин се увеличава от задната хипофизна жлеза - след това тялото може да се опита да възстанови равновесното си състояние чрез адиуретин.

Вазопресинът засяга предимно бъбреците и кръвоносните съдове. V2 рецепторите за вазопресин присъстват в бъбреците - те се намират в дисталния извит тубул и събирателната тубула на нефрона. Стимулирането на тези рецептори причинява повишено производство, както и увеличено включване на гореспоменатите елементи на гломерула на аквапорините в мембраните. Това са протеини, чрез които водата се абсорбира от първоначално образуваната в бъбрека урина, която след това се връща обратно в кръвта. В резултат на бъбречното действие на вазопресина, бъбреците произвеждат по-концентрирана урина - възстановената вода се връща обратно в циркулиращата кръв, което позволява повишаване на кръвното налягане и намаляване (чрез разреждане) на осмолалността на кръвта.

Антидиуретичният хормон също има своите рецептори в кръвоносните съдове - това са V1 рецепторите. Стимулирането на тези структури кара съдовете да се свиват. Това е друг механизъм, чрез който вазопресинът води до повишаване на кръвното налягане. Този ефект обаче е много по-малък от този, причинен от действието на хормона върху бъбреците и V2 рецепторите, присъстващи в него.

Други хормони също могат да регулират секрецията на вазопресин. Такъв е случаят с ангиотензин II, който стимулира освобождаването на вазопресин от хипофизната жлеза. От друга страна, обратното е вярно в случая на предсърден натриуретичен пептид (ANP) - той директно инхибира освобождаването на гореспоменатия ангиотензин II и по този начин - индиректно - ANP намалява освобождаването на вазопресин.

Вазопресинът обаче влияе на много други процеси. Агрегацията на тромбоцитите се регулира от вазопресин, тъй като адиуретинът води до освобождаване на фактор на фон Вилебранд и т.нар. фактор VIII. Освен това вазопресинът влияе и върху процесите на глюконеогенеза, протичащи в черния дроб. Има все повече индикации, че адиуретинът влияе и върху поведението ни, вероятно защото този хормон участва в оформянето на човешките социални взаимоотношения и потенциално оказва влияние и върху човешкото либидо.

Вазопресин: причини и симптоми на дефицит

Като се има предвид ролята на вазопресина в организма, е лесно да се види какво може да се случи, когато този хормон не се секретира правилно. Недостигът на вазопресин води до прекомерна загуба на вода от тялото. Това може да доведе до много силна и постоянна жажда у пациента (наречена полидипсия) и може да доведе до повишено отделяне на урина (наречена полиурия).

Физиологично повечето вазопресин се секретира по време на нощна почивка - в противен случай сънят ни би се прекъсвал често, за да уринираме. При пациенти с дефицит на вазопресин тази наредба не съществува - пациентите могат да се събуждат често през нощта и да изпитват значителна степен на умора постоянно.

Симптомите, изброени по-горе, могат да се появят както в случай на дефицит на вазопресин, но също така и когато проблемът касае не количеството на хормона в организма, а дефекта на неговия ефект върху специфични рецептори. Твърде малко вазопресин може да е резултат от нарушения в производството му в хипоталамуса или освобождаването му от самата хипофизна жлеза - това състояние се нарича централен диабет insipidus.

Втората форма на заболяването, т.е. диабет insipidus, е свързана с дефект в бъбречните V2 рецептори за вазопресин. В своя ход тези рецептори са просто нечувствителни към антидиуретичния хормон, така че дори правилно секретираният вазопресин не е в състояние да упражни своя физиологичен ефект в нефроните.

При пациенти, чиито симптоми предполагат дефицит или никакъв ефект на вазопресин, в процеса на диагностика трябва да се има предвид някакво изключително състояние. Това е принудително, т.е. задължително, питейна вода.В такава ситуация ниското ниво на вазопресин е донякъде физиологично - в ситуация, при която твърде много течност се доставя в тялото, вазопресинът не се секретира - за да се поддържа подходящ баланс, е необходимо да се отделят излишните течности (а не да се задържат, което би било причинено от секрецията на вазопресин).

Можете също така да се дехидратирате, като приемате твърде малко вазопресин, като консумирате определени ... течности. Такъв е случаят с алкохола, защото той има инхибиращ ефект върху освобождаването на вазопресин.

Вазопресин: причини и симптоми на излишък

Излишъкът от вазопресин, за разлика от неговия дефицит, води до прекомерно задържане на вода в организма. Състоянието е също опасно, тъй като може да доведе до хипонатриемия, която представлява намаляване на количеството натрий в тялото ви. Това се дължи на факта, че се задържат все повече и повече вода, което намалява концентрацията на натрий - уж се "разрежда" в излишната течност в тялото. Симптомите на излишък на вазопресин са свързани главно с нервната система и могат да включват:

• главоболие
• гадене и повръщане
• промени в настроението
• намаляване на мускулния тонус
• припадъци
• нарушения на съзнанието

Състояние с твърде много адиуретик в тялото е известно като синдром на неподходяща антидиуретична хормонална хиперсекреция (SIADH). SIADH може да възникне в резултат на:

• неопластични заболявания (синдромът може да се появи особено в случай на рак на белия дроб, но също така във връзка с рак на панкреаса, пикочния мехур, дебелото черво, централната нервна система и левкемия)
• множествена склероза
• епилепсия
• порфирия
• Синдром на Guillain-Barre
• ХИВ инфекция или развитие на СПИН
• хронични респираторни заболявания (напр. муковисцидоза или емфизем)
• инфекции на дихателните пътища (напр. в хода на белодробен абсцес или туберкулоза, но също и по време на пневмония)
• деснокамерна недостатъчност
• прием на някои лекарства (напр. карбамазепин, диуретици, антидепресанти, антипсихотици и морфин).

Резултатът от тези заболявания е или повишено освобождаване на вазопресин от хипофизната жлеза, или неговото извънматочно (т.е. извън хипоталамуса) производство - някои тумори могат да произвеждат или вазопресин, или вещества, подобни на този хормон.

Вазопресин: тестове за измерване на количеството в тялото

Различни тестове се използват за диагностициране на състояния, свързани с неадекватно количество или неправилна активност на вазопресин в организма. Един тест, който се използва, е просто да се измери количеството вазопресин в кръвта. Важно е обаче, че за да може да се правят някакви заключения, е важно да се знаят параметрите на осмолалността на плазмата, поради което гореспоменатият тест се провежда едновременно с определяне на концентрацията на вазопресин в кръвта.

Диагностиката може също да включва тест за дехидратация и тест за дехидратация-вазопресин. При първия тест, проведен в болнична обстановка, пациентът не може да пие течности в продължение на няколко часа. По време на ограничаването на течностите се анализират осмоларността и специфичното тегло на урината, както и осмолалността и съдържанието на натрий в кръвта. Ако пациентът продължи да отделя некомпресирана урина, въпреки спирането на приема на течности, може да се подозира безвкусен диабет. Следващият етап от диагностичния процес обаче е да се определи какъв специфичен тип безвкусен диабет съществува - за тази цел е завършен тест за дехидратация.

Тестът за дехидратация-вазопресура се основава на прилагането на вазопресинов аналог десмопресин на пациента. Ако специфичното тегло и осмолалитет на урината се увеличат след приложението му, тогава може да се заключи, че той има централен безвкусен диабет, свързан с дефицит на вазопресин. От друга страна, в обратната ситуация, т.е. когато, въпреки прилагането на дезмопресин, параметрите на урината остават непроменени и все още се отклоняват от нормата, това предполага съществуването на диабет без диабет, т.е. този, при който вазопресинът няма над какво да работи, тъй като дефектът засяга бъбречните рецептори за този хормон .

Вазопресин: неговите аналози и антагонисти и тяхното използване при лечението на различни заболявания

Като се имат предвид свойствата на вазопресина, е доста лесно да се види, че понякога на пациентите може да се помогне чрез прилагане на вещества с антидиуретична хормоноподобна активност, а понякога е полезно да се използват антагонисти на вазопресин. Съществуват вещества, известни като синтетични аналози на вазопресин, като десмопресин и терлипресин.

Десмопресинът показва предимно диуреза-редуцираща активност и поради това се използва при лечението на централен безвкусен диабет, но също така и при лечението на нощно енуреза при деца. Тъй като дезмопресинът (като вазопресин) може да увеличи освобождаването на фактор на фон Вилебранд и фактор VIII от тромбоцитите, той може да се използва и за предотвратяване на кървене.

Терлипресинът от своя страна е съединение, което действа предимно върху кръвоносните съдове - това лекарство причинява свиването на гладкомускулните клетки, присъстващи в тези структури, така че може да се използва за контролиране на кървенето (например от варикоза на хранопровода).

В различни ситуации се използват лекарства, които са класифицирани като антагонисти на вазопресин. Те са посочени като ваптани (като пример, толваптан) и те се използват, inter alia, в при лечение на хипонатриемия (ниски нива на натрий в кръвта), цироза или сърдечна недостатъчност.