Антинуклеарни антитела (ANA)

Антинуклеарните антитела са част от сложния диагностичен процес на системни заболявания на съединителната тъкан. Сложният механизъм на образуване на антинуклеарни антитела затруднява интерпретацията на техните резултати и наличието или отсъствието на отделни антитела не винаги показва болестен процес. Какви са видовете антинуклеарни антитела? Кога трябва да се направи тестът?

Съдържание:

1. Антинуклеарни антитела - видове
2. Антинуклеарни антитела - образуване и механизъм на действие
3. Антинуклеарни антитела - показания за изследването
4. Антинуклеарни антитела - какъв е тестът?
5. Антинуклеарни антитела - как да интерпретираме резултата?

Анти-ядрените антитела (ANA) са автоантитела, насочени срещу елементи от клетъчното ядро, например ДНК и цитоплазма. Те са едно от най-разнообразните и най-изследвани антитела.

Антинуклеарни антитела - видове

• антитела срещу екстрахируеми ядрени антигени (anti-ENA):
• срещу ДНК топоизомераза I (анти-Scl70)
• срещу рибонуклеопротеин (анти-RNP)
• срещу антиген на Смит (анти-Sm)
• анти-Mi2 / Mi-2
• анти-Ro (SS-A)
• анти-Ла
• анти-Jo1
• анти-PM-Scl
• анти-Кн
• антитела срещу ядрения порообразуващ протеин gp-2010 (anti-gp-210)
• антитела срещу естествена двуверижна ДНК (anti-dsDNA)
• антицентромерни антитела (анти-АСА)

Антинуклеарни антитела - образуване и механизъм на действие

Автоимунитетът е ненормален отговор на имунната система срещу собствените тъкани, водещ до появата на автоимунни заболявания.

Описани са различни механизми на автоимунитет, един от които е освобождаването на антигени, скрити от имунната система, например в резултат на възпалително увреждане на тъканите.

След това се освобождават елементи, открити в клетъчното ядро, например ДНК, РНК, хистони, които имунната система започва да разпознава като нещо чуждо и да произвежда анти-ядрени антитела срещу тях.

Антинуклеарни антитела - показания за изследването

• подозрение за заболявания на съединителната тъкан:
• системен лупус еритематозус (наличие на антитела при 95-100% от пациентите; антителата срещу dsDNA са специфичен маркер на заболяването)
• индуциран от наркотици лупус (95-100% от пациентите)
• антифосфолипиден синдром (40-50% от пациентите)
• системна склеродермия (80-95% от пациентите, особено антитела срещу Scl70)
• полимиозит и дерматомиозит (40-80% от пациентите, особено антитела срещу Jo1 и anti-Mi2)
• Синдром на Sjögren (48-96% от пациентите, особено анти-Ro и анти-La антитела)
• ревматоиден артрит (около 10% от пациентите)
• ювенилен идиопатичен артрит (по-малко от 10% от пациентите)
• Синдром на Рейно (20-60% от пациентите)
• фибромиалгия (15-25% от пациентите)
• смесени заболявания на съединителната тъкан (95-100% от пациентите)
• оценка на активността на заболяването и мониторинг на ефикасността на лечението, например антитела срещу dsDNA в системен лупус еритематозус
• корелиране на присъствието на антитела с появата на специфични симптоми на заболяването, например синдром на Sjögren и наличие на антитела срещу Ro и anti-La
• прогнозиране на болестта в бъдеще

Антинуклеарни антитела - какъв е тестът?

За определяне на антинуклеарни антитела кръвта, взета от огъването на лакътя, се пости.

Методите, използвани за определяне на антитела, са много различни и зависят от вида на измерваното антинуклеарно антитяло. Това са главно имунологични методи като:

• ELISA
• RIA
• индиректна имунофлуоресценция
• метод на двойна имунодифузия
• уестърн петно

В случай на антинуклеарни антитела се използва двуетапна диагноза. Първо се извършва скринингов тест, като се използва методът на непряка имунофлуоресценция, който се характеризира с висока чувствителност.

Методът на непряка имунофлуоресценция се състои в имобилизиране на HEp-2 клетки, получени от човешки епителни клетки върху предметно стъкло на микроскоп.

Клетките от тази линия имат в своята цитоплазма и клетъчно ядро ​​антигени, които свързват патологични антитела от кръвта на пациента.

След добавяне на серума на пациента към предметното стъкло, антинуклеарните антитела се свързват със специфични антигени и се виждат под микроскопа благодарение на специални флуоресцентни маркери.

Предимството на индиректната имунофлуоресценция е възможността за диференциране на видовете антитела въз основа на вида на осветяване на флуоресцентното багрило.

Например, светенето на ядрото от хомогенен тип показва наличието на анти-dsDNA или анти-ssDNA антитела.

Положителният резултат от скрининговия тест винаги трябва да бъде потвърден. За тази цел се използват много специфични имунологични методи, например Western blot. След откриване на присъствието и идентифициране на типа антинуклеарно антитяло се определя неговият титър, т.е. най-високото разреждане на серума, при което може да се установи наличието на антитела.

Антинуклеарни антитела - как да интерпретираме резултата?

Точният титър на антинуклеарните антитела трябва да бъде под 1:40.

Ако скрининговият тест за антинуклеарни антитела е отрицателен и няма клинични симптоми, предполагащи системно заболяване на съединителната тъкан, диагнозата не трябва да се разширява, за да включва специфични антитела, например анти-dsDNA, анти-Sm.

Клинично значимите титри при възрастни се считат за ≥ 1: 160, а при деца ≥ 1:40.

В случай на положителни резултати се предлага да се интерпретира резултатът от теста, както следва:

• титър 1: 40-1: 80 - граничен резултат (слабо положителен), при липса на клинични симптоми на заболявания на съединителната тъкан не се препоръчва повторение на теста или извършване на последващ тест, тъй като резултатите при повечето хора не се променят с годините
• титър 1: 160-1: 640 - средно положителен резултат, при липса на клинични симптоми на заболявания на съединителната тъкан се препоръчва тестът да се повтори след 6 месеца
• титър ≥ 1: 1280 - висок положителен резултат, при наличие на клинични симптоми на заболявания на съединителната тъкан, за диагностициране на заболяването е необходима допълнителна специализирана диагностика

Трябва да се има предвид, че серологичното изследване за антинуклеарни антитела е част от сложен диагностичен процес и положителният резултат винаги трябва да се интерпретира в контекста на клиничната картина и наличието на характерните симптоми на заболяването.

Антинуклеарните антитела с нисък титър присъстват в 5% от здравата популация и тяхната честота се увеличава с възрастта.

Освен това тяхното присъствие се установява във физиологични и патофизиологични състояния, при които антинуклеарните антитела нямат диагностично значение:

• инфекции, например туберкулоза, сифилис, малария
• чернодробно заболяване, например цироза на черния дроб
• белодробни заболявания, например саркоидоза, азбестоза
• рак, напр. левкемия, лимфом, рак на гърдата, меланом
• кожни заболявания, напр. псориазис, лишей планус
• след трансплантация на органи, например сърдечна трансплантация, бъбречна трансплантация
• употреба на лекарства, например антиепилептични лекарства, хидралазин, литиеви соли,
• други автоимунни заболявания, например болест на Хашимото, болест на Адисън, диабет тип I
• бременност (до 20% от бременните жени)

Заслужава да се знае ...

Етническите вариации характеризират появата на различни видове антинуклеарни антитела.

Например, кавказките пациенти със системна склероза са по-склонни да имат анти-АСА антитела, а афро-американците и афро-американците са по-склонни да имат реактивни с топоизомераза антитела.

Препоръчителна статия:

Диагностичен тест за ANA (антинуклеарни антитела)

Литература

1. Fischer K. et al.Аутоантитела в ревматологичната практика. Форум Reumatol. 2016, 2, 1, 39–50.
2. Вътрешни болести, под редакцията на Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Лабораторна диагностика с елементи на клинична биохимия. Наръчник за студенти по медицина под редакцията на Dembińska-Kieć A. и Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3-то издание

За автора

Karolina Karabin, доктор по медицина, молекулярен биолог, лабораторен диагностик, Cambridge Diagnostics Polska Биолог със специализация по микробиология и лабораторен диагностик с над 10 години опит в лабораторната работа. Завършил Факултета по молекулярна медицина и член на Полското общество по човешка генетика, ръководител на научноизследователски стипендии в Лабораторията по молекулярна диагностика към Катедрата по хематология, онкология и вътрешни болести на Медицинския университет във Варшава. Тя защити титлата доктор на медицинските науки в областта на медицинската биология в 1-ви медицински факултет на Медицинския университет във Варшава. Автор на много научни и научно-популярни трудове в областта на лабораторната диагностика, молекулярната биология и храненето. Ежедневно, като специалист в областта на лабораторната диагностика, той ръководи основния отдел в Cambridge Diagnostics Polska и си сътрудничи с екип от диетолози в диетичната клиника на CD. Той споделя своите практически знания по диагностика и диетична терапия на заболявания със специалисти на конференции, обучения и в списания и уебсайтове. Тя се интересува особено от влиянието на съвременния начин на живот върху молекулярните процеси в тялото.

Прочетете още статии от този автор