Горещо приветствам! Майка съм на 6-годишно дете, страдащо от фенилкетонурия. След дълга борба най-накрая получихме генетичен тест и затова имам въпрос. След вторите тестове (тъй като при първите тестове беше открита само една мутация R408W), беше установено, че детето ми има друга мутация Q226X, която е описана в базата данни WWW.PAHDB, но информация за клиничното значение не е налична, поради което понастоящем не е възможно да се представи корелация фенилотип-ген. Следователно възниква въпросът каква форма на фенилкетонури има синът ми, тъй като резултатите от концентрацията на фенилаланин без диета са минимално повишени.
Здравей дама!
За съжаление, в случая на повечето генетични заболявания не е възможно да се установи абсолютна корелация между генотипа и фенотипа, т.е. само въз основа на резултатите от генетичните тестове, за да се предскаже със сигурност тежестта на заболяването. Такъв е случаят и с фенилкетонурията. Следователно, формата на фенилкетонурия се определя преди всичко въз основа на клиничната картина (толерирано ниво на фенилаланин в диетата - класическа, умерена, лека фенилкетонурия, лека хиперфенилаланинемия и ефективността на лечението с тетрахидробиоптерин - фенилкетонурия BH4 - „чувствителна“ или „нечувствителна“).
Резултатът от генетичния тест, разбира се, ни предоставя ценна информация за вида на дефекта в даден ген, от която могат да се направят общи изводи за степента на увреждане на функцията на генния продукт. Когато обща мутация в гена PAH промени аминокиселината (градивен елемент на протеина) на аргинин до триптофан в позиция 408 във фенилаланин хидроксилаза (R408W), структурата на протеина се нарушава, причинявайки почти пълна загуба на ензимната си активност.
Много по-рядката мутация Q226X причинява преждевременно "пренаписване" на генетичния код на ДНК в позиция 226 в РНК "шаблон", въз основа на който след това се образува протеин. Въз основа единствено на резултатите от генетичния тест, следователно може да се очаква тежък ход на заболяването при човек, който има двете мутации, споменати по-горе.
Въпреки това, както вече беше споменато, медицинската литература описва случаи на пациенти с фенилкетонурия, които не са успели да предвидят хода на заболяването въз основа на вида на открития генетичен дефект. Наличието на две различни "тежки" мутации, парадоксално, може да доведе до по-малко тежки симптоми от симптомите, предвидени за всяка от тези мутации поотделно.
Съществуват различни хипотези, които обясняват това състояние на нещата. Достатъчно е да споменем, че фенилаланин хидроксилазата се състои от четири субединици (в случай на нормален протеин, същият, т.нар. Хомотетрамер), така че трябва да е важно какви две мутации ще се „срещнат“ при даден пациент - т.е. как променените субединици на такъв анормален протеин ще работят заедно .
Също така се смята, че промените в други гени влияят върху тежестта на заболяването. Предполагам, че и двете мутации, открити при вашето дете, се намират във всяко от двете копия на гена PAH (едното копие се наследява от бащата, а другото от майката). Ако вие и бащата на детето сте извършили генетичен тест и единият от вас е здрав носител на мутацията Q226X, а другият - мутацията R408W, това е ситуацията тук. Ако не сте извършили такъв тест, не може да се изключи, че и двете мутации, открити при вашия син, се намират заедно само в едно копие на гена.След това трябва да се търси "по-лека" мутация на второто копие на гена. Тази ситуация може да обясни и лекия ход на болестта на сина ви.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, моля, свържете се с мен за генетично консултиране.
Поздрави, д-р Krystyna Spodar
Не забравяйте, че отговорът на нашия експерт е информативен и няма да замести посещението при лекар.
Кристина СподарKrystyna Spodar - специалист в областта на клиничната генетика в NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Варшава, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
Експертът отговаря на въпроси за генетични заболявания и вродени малформации, наследяване и пренатална диагностика.
