Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL)

Кожният Т-клетъчен лимфом (CTCL) е рядък и труден за диагностициране злокачествен тумор на лимфната система. Болестта се причинява от неконтролиран растеж на Т клетки, разположени в лимфната система на кожата. В сравнение с "класическите" системни лимфоми, той има различни симптоми. Как да разпознаем кожния Т-клетъчен лимфом? Какво е лечението?

Съдържание

1. Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) - причини
2. Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) - симптоми
3. Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) - диагноза
4. Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) - лечение

Кожният Т-клетъчен лимфом (CTCL) е един от повече от 40 вида неходжкинов лимфом.1 CTCL се различава от общата картина на лимфома, тъй като се развива предимно в кожата, а не в лимфните възли.

Източникът на неопластичния процес при този вид рак е неконтролираният растеж на Т-лимфоцитите, т.е. клетките, отговорни за клетъчните имунни реакции, насочени към елиминиране на „заплахата“.

Лимфоцитите в кожата са основното място на тумора за рак, но клетките на лимфома понякога могат да се разпространят през лимфната система до лимфните възли чрез лимфния инфилтрат и / или във вътрешните органи.

Най-често срещаните видове CTCL са:

• mycosis fungoides (MF)
• Лимфоматоидна папулоза (много леко заболяване)
• първичен кожен анапластичен голям Т-клетъчен лимфом (pcALCL) 2'3'4'5

Бързата и правилна диагностика и прилагането на подходящо онкологично лечение създава възможности за пациентите да стабилизират процеса в продължение на много години и намалява тежестта на живота с болестта.

Неходжкинов лимфом (NHL) е осмата по големина причина за рак в света при мъжете и единадесета при жените. Смята се, че над 350 000 души са диагностицирани с тези лимфоми годишно

Кожните Т-клетъчни лимфоми (CTCL) представляват общо 2-3% от случаите на NHL и 65-80% от всички първични кожни лимфоми. 1.2, 3.3, 4.5, 7, 8.9, 10, 11.12

CTCL се счита за рядко заболяване, т.е. според критериите на Европейската агенция по лекарствата (EMA), броят на хората, засегнати от него, не надвишава 5 от 10 00013.

Според данните, с които разполага проф. Małgorzata Sokołowska-Wojdyło, от отделението и клиниката по дерматология, венерология и алергология, GUM, в Полша, около 2000 души страдат от CTCL.

Mycosis fungoides, най-често срещаният подтип на заболяването, представлява приблизително 60% от случаите на CTCL.

Първичен кожен анапластичен голям Т-клетъчен лимфом представлява приблизително 10% от случаите.

Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) - причини

Както при много други неопластични заболявания, причините за развитието на CTCL са сложни и не са напълно изяснени - посочено е влиянието на генетични, екологични и имунологични фактори.

В същото време се обръща внимание на условия като:

• дългосрочно професионално излагане на химикали
• появата на автоимунни заболявания
• атопичен дерматит
• кошери
• прием на имуносупресивни лекарства
• предшестваща терапия на рак

Има и съобщения за въздействието на специфични бактериални или вирусни инфекции.4,5,14,15

Трябва обаче да се помни, че при много пациенти с диагноза CTCL такива фактори може изобщо да не присъстват.

Прочетете също: Макроглобулинемия на Waldenström: причини, симптоми, лечение и прогноза Фоликуларен лимфом: причини, симптоми, лечение Лимфомът на Burkitt: причини, симптоми, лечение

Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) - симптоми

CTCL има различен клиничен ход в сравнение с "класическите" системни лимфоми. Повечето пациенти изпитват кожни прояви (кожни изригвания, сърбеж) от ранен стадий на заболяването.

Тези признаци обаче са неспецифични и често могат да бъдат объркани с други кожни заболявания (напр. Атопичен дерматит, псориазис или алергични реакции) .4,11,14,15,16,17

В по-късните етапи на CTCL лимфните възли и други органи са нападнати от лимфом. В напредналите стадии на заболяването се наблюдават:

• язви
• вторични бактериални инфекции върху кожни лезии
• увеличени лимфни възли
• както и обезпокояващ сърбеж и болка по кожата4,16,17

Клиничният ход на заболяването е бавен и отнема много години, поради което е изключително важно да се поддържа най-доброто качество на живот на пациента.

Поради много силната кожна манифестация под формата на множество еритемно-ексфолиращи лезии, инфилтративни, синьо-червени тумори с тенденция да образуват масивни язви, болестта много бързо води до усещане за липса на самоприемане от пациентите и оттегляне от функционирането на околната среда от пациентите. 18, 19, 20

Изследванията също така показват, че приблизително 40% от пациентите с CTCL изпитват болка, а 13% от пациентите с CTCL изпитват слаба или никаква болка.

Пациентите, освен сърбеж, изпитват косопад и други кожни проблеми (изтичане на кожата, кожни инфекции, интензивна суха кожа, пилинг, тънка и чувствителна кожа), допълнително болезненост на кожата и мускулите, причиняващи нарушения на съня, нарушения в движението и затруднения в функциите на ръцете.

Изброените симптоми очевидно засягат физическото функциониране, но те също така представляват психологическа тежест и имат отрицателен ефект върху личния, социалния и професионалния живот на пациентите.18,19

Поради заболяване пациентите са принудени да намалят работното си време или да се оттеглят от работа (пенсиониране) с напредването на болестта. Видимостта на кожните лезии също причинява чувство за ограниченост и води до повишено покритие на кожата в сравнение със здравите хора.

Болката и чувствителността на кожата също влияят на ежедневните дейности и представляват значителна бариера за нормалното функциониране, произтичаща от обезобразяване на тялото и свързаната с него социална стигма. 18,19,21,22

Според експерта проф. Sokołowska-Wojdyło, отделение и клиники по дерматология, венерология и алергология в Гданск

Може да е трудно да се постави диагноза CTCL

Често симптомите на рак могат да бъдат подобни на кожните промени при псориазис или екзема. Предвестникът на най-често срещания кожен лимфом - mycosis fungoides - може да бъде сърбеж, както и еритематозни и инфилтративни промени в области, които не са изложени на слънчевите лъчи, понякога еритродермия, т.е. генерализирано възпаление на кожата (кожата на почти цялото тяло е зачервена). Повечето кожни лимфоми имат многогодишна история. Някои постепенно прогресират, което води до болезнени тумори с разпадане, а в по-късните етапи до засягане на лимфни възли и вътрешни органи.

Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) - диагноза

В повечето случаи на CTCL първоначалната диагноза се поставя от дерматолог заедно с патолог.

Основният преглед, позволяващ диагностицирането на CTCL, е хистопатологичната оценка на кожата, от време на време допълнена с хистопатологичната оценка на лимфния възел или част от засегнатия орган.

Ако се подозира CTCL, трябва да се извърши допълнителна имунофенотипична оценка, която позволява класифицирането на лимфома към групата на Т, В или NK клетките.

• Хистопатологично изследване - какво е това? Ходът и резултатите от хистопатологичното изследване

В съмнителни ситуации, когато основният изследователски панел не дава ясна диагноза на CTCL, той може да бъде допълнен и с помощни тестове, например молекулярни тестове, образни тестове: рентгенови лъчи - рентгенова снимка, компютърна томография - CT. 2,3,4,5

• Молекулярна диагностика на новообразувания

Диагнозата CTCL също се допълва с оценка на степента на кожни лезии, тяхното клинично развитие, както и оценка на фактори, влияещи върху прогнозата.

Провеждането на такава задълбочена диагноза е от решаващо значение при избора на подходящия метод на терапия, както и при оценката на ефективността на приложеното лечение. 2,3,4,5,23

Кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) - лечение

Терапията с CTCL зависи от нейния подтип, както и от тежестта на заболяването. Възможните възможности за лечение в зависимост от подтипа CTCL включват локално лечение, фототерапия, лъчетерапия и в по-напредналите етапи системно лечение.

Допълнителна възможност за лечение на млади пациенти в добро общо състояние в напреднал стадий на заболяването е алогенната трансплантация на стволови клетки (alloHSCT), която може да се използва след неуспех на лечението.

Източник:

1. Аз удрям. Институт по хематология и трансфузионна медицина. Видове неходжкинов лимфом. Достъп: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
2. Sokołowska-Wojdyło M. (2013) Полско общество по клинична онкология. Първични кожни лимфоми. Достъп: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
3. Sokołowska-Wojdyło M. Първични кожни лимфоми Клинична онкология том 3. Gdańsk 2015.
4. Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Първични кожни лимфоми - диагностични и терапевтични насоки на полския дерматологичен Общество. Преглед на Dermatol 104 (3): 243–268.
5. Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Лимфопролиферативни неоплазми. Неходжкинови лимфоми Interna Szczeklik Ръководство за вътрешни болести Краков 2017.
6. http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
7. Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Лечение на първични кожни лимфоми. Препоръки на секцията за кожен лимфом на Полската изследователска група за лимфоми (PLRG). Онкология в клиничната практика 6 (1): 29–47.
8. LRF. (2012) Т-клетъчен лимфом. Достъп: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
9. Аз удрям. Институт по хематология и трансфузионна медицина. Кожен Т-клетъчен лимфом. Достъп: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
10. Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, Specht, Ladetto. (2018) Първични кожни лимфоми: Насоки за клинична практика на ESMO за диагностика, лечение и проследяване. Ann Oncol 29 (suppl_4): iv30-iv40.
11. Wilcox RA. (2016) Кожен Т-клетъчен лимфом: 2016 актуализация на диагнозата, стратификацията и управлението. Am J Hematol 91 (1): 151–165.
12. Kuśnierczyk P. (2010) Структура и функция на имуноглобулиноподобните рецептори на естествените цитотоксични клетки при хората. Химия, околна среда, биотехнологии XIV: 165–174.
13. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
14. Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Диференциация на първични кожни лимфоми и атопичен дерматит - все по-актуален проблем. Имунология на алергична астма 18 (1): 25–31.
15. Аз удрям. (2012) Институт по хематология и трансфузионна медицина. Рискови фактори и причини за неходжкинови лимфоми. Достъп: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
16. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH, Ralfkiaer E, Chimenti S, Diaz-Perez JL, Duncan LM, Grange F, Harris NL, Kempf W, Kerl H, Kurrer M, et al. (2005) Класификация на СЗО-EORTC за кожни лимфоми. Кръв 105 (10): 3768–3785.
17. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Патогенезата на mycosis fungoides. N. Engl. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
18. Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Orlowska D, Child F, Harding R. (2015) „Всички носим бреме, което не споделяме“: качествено проучване на въздействието на кожната T- клетъчен лимфом на семейството. Br. J. Dermatol. 172 (6): 1581–1592.
19. Beynon T, Selman L, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Orlowska D, Morgans C, Morris S, Harding R. (2015) „Трябваше да преминем към единични легла, защото ме сърби през нощта“: качествено проучване на опитът, нагласите и подходите за справяне с пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом. Br. J. Dermatol. 173 (1): 83–92.
20. Wright A, Wijeratne A, Hung T, Gao W, Whittaker S, Morris S, Scarisbrick J, Beynon T. (2013) Разпространение и тежест на сърбежа и качеството на живот при пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом. J Симптом за болка Управление 45 (1): 114–119.
21. Орловска D, Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Harding R. (2018) „Това е травматично заболяване, травматично за свидетел“. Качествено проучване на опита на опечалените семейни болногледачи на пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом. Br. J. Dermatol.
22. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, et al. (2011) Клинични крайни точки и критерии за отговор при микозис фунгоидес и синдром на Sézary: консенсусно изявление на Международното общество за кожни лимфоми, Консорциума за кожен лимфом на САЩ и Работната група за кожен лимфом на Европейската организация за изследване и лечение на рака . J. Clin. Онкол. 29 (18): 2598–2607.
23. Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) WHO-Klassifikation und Clinisches Spektrum der kutanen Lymphome. Hautarzt 68 (9): 682–695.