Caelyx

1 ml от препарата съдържа 2 mg доксорубицин хидрохлорид в пегилирани липозоми. Препаратът съдържа захароза и напълно хидрогениран соев фосфатидилхолин (от соя).

Действие

Цитотоксичен антрациклинов антибиотик, получен от култури на Streptomyces peucetius var. цезий. Лекарството се натрупва между съседни базови двойки в двойната спирала на ДНК, предотвратявайки разгъването му, необходимо за репликация. Това води до инхибиране на синтеза на ДНК, РНК и протеини. Пегилираната липозомна форма на доксорубицин хидрохлорид удължава времето на престой на лекарството в кръвоносната система. Фармакокинетиката на препарата се различава значително от стандартните форми на доксорубицин. При по-ниски дози (10 mg / m2 - 20 mg / m2) препаратът показва линейна фармакокинетика; в дозовия диапазон от 10 mg / m2. - 60 mg / m2 фармакокинетиката е нелинейна. Препаратът, за разлика от стандартните форми, които се разпределят до голяма степен в тъканите, остава главно в обема на съдовата течност и клирънсът на доксорубицин от кръвта зависи от липозомния носител. Доксорубицин става достъпен, след като липозомите напуснат съда и влязат в тъканното отделение. След прилагане на еквивалентни дози от препарата и стандартните форми, концентрацията на кръвта и AUC на пегилираната липозомна форма са по-големи от тези, получени при стандартните форми на доксорубицин хидрохлорид. T0,5 е 24-231 часа, със средно 73,9 часа.

Дозировка

Интравенозно, чрез инфузия. Прилагайте само под наблюдението на специалист онколог с опит в употребата на цитотоксични лекарства. Препаратът не може да се използва взаимозаменяемо с други фармацевтични форми на доксорубицин хидрохлорид. Рак на гърдата или рак на яйчниците: 50 mg / m2 на всеки 4 седмици, докато болестта не прогресира и докато пациентът понася лечение. Множествен миелом: 30 mg / m2 на ден 4 от 3-седмичния цикъл на лечение с бортезомиб като 1-часова инфузия непосредствено след инфузията на бортезомиб. Схемата на лечение с бортезомиб е 1,3 mg / m2 в дни 1, 4, 8 и 11 за 3-седмични цикли на лечение. Лечението трябва да продължи, докато се поддържа отговор на лечението, докато пациентът понася лечението. Денят на комбинираното лечение (цикъл ден 4) може да бъде отложен до 48 часа, ако е медицинско показано, но интервалът между последователните дози бортезомиб не трябва да бъде по-малък от 72 часа СПИН Сарком на Kaposi: 20 mg / m2. на всеки 2-3 седмици. Трябва да се избягват прекъсвания, по-кратки от 10 дни, тъй като не може да се изключи натрупване на лекарства и повишена токсичност. Препоръчва се лечението да продължи 2-3 месеца.Лечението трябва да продължи, ако е необходимо, за да се поддържа терапевтичен отговор. Промяна на дозата в случай на нежелани реакции. За да се управляват нежеланите реакции (като зачервяване на палмите и ходилата - ЛПС, стоматит или хематологична токсичност), дозата може да бъде намалена или приложена по-късно. Палмарно-плантарна еритродизестезия (ЛПС). 1-ви. 4 седмици след предходната доза от препарата - 100% от дозата трябва да се приложи, ако пациентът не е имал предишна 3-та или 4-та кожна токсичност, а ако се появи - изчакайте допълнителна седмица. 1-ви. токсичност през 5-та седмица след предходната доза на препарата - 100% от дозата трябва да се приложи, ако пациентът не е имал предишна 3-та или 4-та кожна токсичност, а ако се появи - изчакайте допълнителна седмица на 1-ва. токсичност през 6-та седмица след предходната доза на препарата - намалете дозата с 25%; връщане към 4-седмичната почивка. 2-ри. Токсичност (еритем, лющене или подуване, които пречат, но не възпрепятстват нормалната физическа активност; малки мехури или язви с диаметър на стоматит. 1-ва токсичност (безболезнена улцерация, еритема или лека болка) през 4-та седмица след предишната доза от препарата - приложете 100% от дозата, ако пациентът не е имал предходен 3-ти или 4-ти стоматит и ако пациентът не го е развил - изчакайте допълнителна седмица 1 токсичност през 5-та седмица след предишната доза от препарата - трябва да се приложи 100% от дозата, ако пациентът не е предходен стоматит се е появил на 3-та или 4-та седмица и ако се е появил - изчакайте допълнителна седмица от 1-ва седмица на токсичност през 6-та седмица след предишната доза от препарата - намалете дозата с 25%; върнете се към 4-седмичната почивка или, въз основа на преценката на лекаря, спрете приложението 2-ра токсичност (болезнен еритем, подуване или язва, но с възможност за хранене) през 4-та седмица след предишната доза от препарата - изчакайте допълнителна седмица z. 2st. токсичност през 5-та седмица след предишната доза от препарата - изчакайте допълнително 2-ра седмица. токсичност през 6-та седмица след предходната доза на препарата - намалете дозата с 25%; върнете се към 4-седмичната почивка или спрете дозирането според преценката на Вашия лекар. 3-ти. Токсичност (болезнен еритем, подуване или язва без възможност за хранене) през 4-та седмица след предишната доза от препарата - изчакайте допълнителна седмица. токсичност през 5-та седмица след предишната доза от препарата - изчакайте допълнителна седмица. 6 седмици след предишната доза от препарата - прекратете приложението. 4-ти. токсичност (необходимо парентерално или ентерално хранене) през 4-та седмица след предходната доза от препарата - изчакайте допълнителна седмица 4-та. токсичност през 5-та седмица след предишната доза от препарата - изчакайте допълнително 4-та седмица. 6 седмици след предишната доза от препарата - прекратете приложението. Горната схема за модифициране на дозата е приложима и за пациенти със СПИН на саркома на Kaposi и пациенти с множествен миелом, получаващи комбинирана терапия с бортезомиб. Токсичен ефект върху хематопоетичната система (рак на гърдата или яйчниците) - 1-ви: ANC (абсолютен брой неутрофили) 1500-1900 / mm3, тромбоцити 75 000-150 000 / mm3 - възобновяване на лечението без намаляване на дозата; 2-во: ANC 1000 - 3, тромбоцити 50 000 - 3, изчакайте, докато ANC ≥ 1500 / mm3 и тромбоцити ≥ 75 000 / mm3, приложете отново без намаляване на дозата; 3-то.: ANC 500 - 3, тромбоцити 25 000 - 3 - изчакайте, докато ANC ≥ 1500 / mm3 и тромбоцити ≥ 75 000 / mm3, приложете отново без намаляване на дозата; 4-та.: ANC 3, тромбоцити 3 - изчакайте, докато ANC ≥ 1500 / mm3 и тромбоцити ≥75 000 / mm3, намалете дозата с 25% или продължете лечението с пълната доза, като прилагате растежния фактор. Токсичен ефект върху хемопоетичната система (пациенти със сарком на Kaposi в хода на СПИН) - лечението с препарата трябва да бъде временно прекъснато, когато ANC е 3 и / или броят на тромбоцитите е 3, едновременно, за да се увеличи броят на кръвните клетки, когато ANC е 3, в следващите цикли Може да се прилага G-CSF (или GM-CSF). Модификация на дозата за пациенти с множествен миелом при комбинирана терапия с бортезомиб. Треска ≥38 ° C и ANC 3 - не прилагайте подходящата доза доксорубицин, ако симптомите са се появили преди 4-ия ден от цикъла на лечение; ако след ден 4 следващата доза трябва да се намали с 25%; намалете следващата доза бортезомиб с 25%. Във всеки ден на приложение след 1-ия ден на всеки цикъл: брой тромбоцити 3 - не прилагайте необходимата доза доксорубицин, ако симптомите са се появили преди 4-ия ден от цикъла на лечение; за симптоми след ден 4, дозата трябва да се намали с 25% в следващите цикли, ако дозата на бортезомиб се намали поради хематологична токсичност; не прилагайте правилната доза бортезомиб. Ако 2 или повече дози бортезомиб се задържат в цикъл на лечение за следващи цикли, намалете дозата с 25%. Развитие на нехематологична токсичност от степен 3 или 4 - не прилагайте доза доксорубицин, докато състоянието не се подобри при деца и юноши. Опитът при деца е ограничен. Поради тази причина не се препоръчва употребата при пациенти под 18-годишна възраст. Специални групи пациенти. Пациенти с нарушена чернодробна функция. Започване на лечението - Ако нивото на билирубина е между 1,2 - 3,0 mg / dL, първата доза трябва да се намали с 25%. Ако билирубинът е> 3,0 mg / dL, първата доза трябва да бъде намалена с 50%. Ако пациентът понася първата доза, без да увеличава билирубин или чернодробни ензими, дозата във втория цикъл може да бъде увеличена до следващото ниво на дозата, т.е. ако първата доза е намалена с 25%, тогава дозата трябва да бъде увеличена до пълната доза през втория цикъл; ако първата доза се намали с 50%, дозата трябва да се увеличи до 75% от пълната й стойност през втория цикъл. Дозата може да бъде увеличена до пълната си стойност в следващите цикли. При пациенти с чернодробни метастази, придружени от повишаване на билирубина и чернодробните ензими, лекарството може да се използва до 4 пъти горната граница на нормата. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с нарушена бъбречна функция; няма налични фармакокинетични данни при пациенти с CCr. Начин на приложение. Не трябва да се прилага интрамускулно или подкожно. Не прилагайте като болус или неразреден разтвор. Препоръчва се инфузионният комплект да бъде свързан чрез страничен клон на катетъра с интравенозната инфузия на 5% (50 mg / ml) глюкозен разтвор, за да се получи допълнително разреждане и да се сведе до минимум рискът от тромбоза и екстравазация. Инфузията може да се прилага в периферна вена. Не използвайте вградени инфузионни филтри. За дози <90 mg: разредете препарата в 250 ml 5% (50 mg / ml) глюкозен разтвор за инфузия. За дози ≥90 mg: разредете препарата в 500 ml 5% (50 mg / ml) глюкозен разтвор за инфузия. При рак на гърдата / рак на яйчниците / множествен миелом, първата доза трябва да се дава със скорост не повече от 1 mg / минута, за да се сведе до минимум рискът от инфузионни реакции. Ако няма реакция, свързана с инфузията, допълнителни инфузии могат да бъдат приложени в рамките на 60 минути. Пациентите, които изпитват инфузионна реакция, трябва да бъдат модулирани, както следва: 5% от общата доза трябва да се влива бавно през първите 15 минути. Ако инфузията се понася без отговор, скоростта на приложение може да се удвои през следващите 15 минути. Ако инфузията все още се понася, инфузията може да бъде спряна в рамките на още един час за общо време на инфузия от 90 минути. В случай на саркома на Kaposi в хода на СПИН, дозата на препарата се разрежда в 250 ml 5% (50 mg / ml) инфузионен разтвор на глюкоза и се прилага като интравенозна инфузия в продължение на 30 минути.

Показания

Монотерапия за метастатичен рак на гърдата при пациенти с повишен риск от сърдечни усложнения. Лечение на напреднал рак на яйчниците при пациенти, чиято първа линия химиотерапия с платинови съединения е неуспешна. Лечение на пациенти с прогресия на мултиплен миелом в комбинирана терапия с бортезомиб, които са получили поне една предишна линия на лечение и които вече са преминали или не отговарят на условията за трансплантация на костен мозък. Лечение на сарком на Kaposi, свързан със СПИН (KS) при пациенти с нисък брой CD4 клетки (по-малко от 200 / mm3) и значително участие на лигавиците, кожата или вътрешните органи. Препаратът може да се използва при пациенти със СПИН-KS при химиотерапия от първа или втора линия, когато е наблюдавана прогресия на заболяването въпреки използваната преди това комбинирана терапия, състояща се от поне две от следните лекарства: винка алкалоиди, блеомицин и стандартната фармацевтична форма на доксорубицин (или друга антрациклин) или липса на толерантност.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество, фъстъци или соя. Не трябва да се използва при пациенти със СПИН сарком на Kaposi, за които може да бъде ефективно локално или системно лечение с алфа интерферон.

Предпазни мерки

Поради разликите във фармакокинетичните профили и схемите на дозиране, препаратът не трябва да се използва взаимозаменяемо с други лекарства, съдържащи доксорубицин хидрохлорид. По време на приема на лекарството се препоръчват чести рутинни ЕКГ тестове. Биопсия на миокарда трябва да се обмисли, ако настъпи намаляване на QRS комплекса. Рутинно преди започване на лечението с препарата и периодично повтаряне по време на лечението се препоръчва ехокардиографско измерване на фракцията на изтласкване на лявата камера или многокадрова ангиография (MUGA). Оценката на функцията на лявата камера се счита за задължителна преди всяко допълнително приложение на лекарството, което надвишава кумулативната доза от 450 mg антрациклини / m2. по време на живота. По време на лечението с антрациклин, гореспоменатототестовете и методите за оценка на сърдечната дейност трябва да се използват в следния ред: ЕКГ запис, измерване на фракцията на изтласкване на лявата камера, ендомиокардна биопсия. Поради кардиотоксичния ефект на лекарството, трябва да се обърне специално внимание при пациенти със сърдечни заболявания, включително сърдечна недостатъчност, и при пациенти, получаващи други антрациклини. Общата доза доксорубицин НС1 трябва да отчита всяко предишно (или едновременно) лечение с кардиотоксични агенти (включително: други антрациклини, антрахинони или например 5-флуороурацил); допълнителна рискова група са пациенти, които преди това са претърпели медиастинално облъчване или получават едновременно циклофосфамид, чиято кардиотоксичност може да възникне и след кумулативна доза антрациклини по-ниска от 450 mg / m2. Профилът на сърдечна безопасност на препоръчителния дозов режим за лечение на рак на гърдата и яйчниците (50 mg / m2) е подобен на този на дозата от 20 mg / m2. при пациенти със сарком на Kaposi, свързан със СПИН. Поради възможността от дисфункция на костния мозък, кръвната картина трябва да се извършва често по време на лечението (преди всяка доза). Постоянната тежка дисфункция на костния мозък може да доведе до суперинфекции и кървене. Вторични остри миелоидни левкемии и миелодисплазия са наблюдавани при пациенти, подложени на комбинирана терапия с доксорубицин; всеки пациент, получаващ доксорубицин, трябва да бъде под хематологичен контрол. Поради случаи на вторичен рак на устната кухина, както по време на лечението, така и до 6 години след последната доза, пациентите трябва редовно да се наблюдават за язви в устата или дискомфорт в устата. Поради възможността от сериозни и понякога животозастрашаващи алергични и анафилактоидни реакции малко след започване на инфузията (със симптоми като: астма, зачервяване, копривна треска, болка в гърдите, треска, хипертония, тахикардия, сърбеж, изпотяване, задух, подуване) втрисане, болки в гърба, стягане в гърдите и гърлото и / или хипотония, гърчове), първата доза трябва да се дава със скорост не повече от 1 mg / min. Всеки флакон с препарата съдържа захароза и лекарството се прилага в 5% разтвор на глюкоза, което трябва да се има предвид при пациенти с диабет. Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза и по същество не съдържа натрий.

Нежелана дейност

Най-често наблюдаваните нежелани реакции при рак на гърдата или яйчниците са палмарно-плантарна еритродизестезия - ЛПС (общо случаите са 44-46,1%; някои пациенти са прекратили лечението за тежки ЛПС) и стоматит или мукозит и гадене. . При пациенти със сарком на Kaposi, свързан със СПИН, най-често се наблюдава дисфункция на костния мозък (главно левкопения). При пациенти с множествен миелом най-често съобщаваните (свързани с лечението) нежелани реакции при комбинирана терапия с бортезомиб са гадене, диария, неутропения, тромбоцитопения, повръщане, умора и запек. Пациенти с рак на гърдата (дозата на препарата 50 mg / m2 на всеки 4 седмици). Много чести: анорексия, гадене, стоматит, повръщане, ЛПС, алопеция, обрив, астения, умора, неуточнен мукозит. Чести: фарингит, левкопения, анемия, неутропения, тромбоцитопения, парестезия, коремна болка, запек, диария, диспепсия, улцерация в устата, суха кожа, обезцветяване на кожата, промени в пигментацията, еритем, обрив, слабост, пирексия, болка, фоликулит , гъбични инфекции, херпес на устните (нехерпетичен произход), инфекция на горните дихателни пътища, периферна невропатия, лакримация, замъглено зрение, камерна аритмия, епистаксис, болки в устата, булозни изригвания, дерматит, обрив еритематозен, заболяване на ноктите, люспести кожа, крампи на краката, болка в костите, мускулно-скелетна болка, болка в гърдите, оток, подуване на краката. Нечести: сънливост. Пациенти с рак на яйчниците (дозата на препарата 50 mg / m2 на всеки 4 седмици). Много чести: левкопения, анемия, неутропения, тромбоцитопения, анорексия, запек, диария, гадене, стоматит, повръщане, палмарно-плантарна еритродизестезия (синдром на ръката и краката; ЛПС), алопеция, обрив, слабост, лигавични нарушения. Чести: фарингит, парестезия, сънливост, коремна болка, диспепсия, улцерация на устата, суха кожа, обезцветяване на кожата, пирексия, болка, инфекция, кандидоза на устната кухина, херпес зостер, инфекция на пикочните пътища, хипохромна анемия, алергични реакции, дехидратация, кахексия, тревожност , депресия, безсъние, главоболие, замаяност, невропатия, хипертония, конюнктивит, сърдечно-съдови нарушения, вазодилатация, диспнея, нарастваща кашлица, язви в устата, езофагит, гастрит, дисфагия, сухота в устата, метеоризъм, гингивит, дисгевзия, везикуларен обрив, сърбеж, ексфолиативен дерматит, кожни промени, макулопапулозен обрив, изпотяване, акне, язви на кожата, болки в гърба, мускулни болки, болезнено уриниране, вагинит, втрисане, болка в гърдите, неразположение, периферни отоци, загуба на тегло. Пациенти с множество миеломи (доза от 30 mg / m2 от препарата в комбинация с бортезомиб в 3-седмичен цикъл). Много чести: анемия, неутропения, тромбоцитопения, анорексия, периферна сензорна невропатия, невралгия, главоболие, гадене, диария, повръщане, запек, стоматит, ЛПС, обрив, астения, умора, пирексия. Чести: херпес, херпес зостер, левкопения, намален апетит, безсъние, периферна невропатия, невропатия, парестезия, полиневропатия, замаяност, дисгевзия, диспнея, коремна болка, диспепсия, суха кожа, болка в крайниците, загуба на тегло, пневмония, назофарингит , инфекции на горните дихателни пътища, кандидоза на устната кухина, фебрилна неутропения, лимфопения, дехидратация, хипокалиемия, хиперкалиемия, хипомагнезиемия, хипонатриемия, хипокалциемия, тревожност, летаргия, хипестезия, синкоп, сензорни нарушения, конюнктивит, хипотония, хипотония, артериална хипотония зачервяване на кожата, хипертония, флебит, кашлица, епистаксис, диспнея при натоварване, болка в горната част на стомашно-чревния тракт, язви в устата, сухота в устата, дисфагия, афтозен стоматит, сърбеж, папулозна уртикария, алергичен дерматит, еритема, хиперпигментация на кожата, точковидни екхимози, алопеция, лекарствен обрив, артралгия, миалгия, мускулни спазми, мускулна слабост, мускулно-скелетна болка, мускулно-скелетна болка в гърдите, скротален еритем, периферен оток, втрисане, симптоми на грип, неразположение, хипертермия, повишени нива на AST , намаляване на фракцията на изтласкване на миокарда, увеличаване на креатинина, увеличаване на ALT. Пациенти със сарком на Kaposi в хода на СПИН (доза за подготовка 20 mg / m2 на всеки 2-3 седмици). Много чести: неутропения, анемия, левкопения, гадене. Чести: кандидоза през устата, тромбоцитопения, анорексия, замаяност, ретинит, вазодилатация, диспнея, диария, гастрит, повръщане, улцерация в устата, коремна болка, глосит, запек, гадене, повръщане, алопеция, обрив, слабост, треска, остри инфузионни реакции, загуба на тегло. Нечести: объркване, сензорни нарушения, еритем на дланите и ходилата (ЛПС). Реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции (Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium инфекции) също са наблюдавани и често се наблюдават при пациенти с имунна недостатъчност, индуцирани от ХИВ. Всички групи пациенти. Реакции, свързани с инфузията: реакции на свръхчувствителност, анафилактоидни реакции, бронхоспазъм, подуване на лицето, хипотония, вазодилатация, уртикария, болки в гърба, болки в гърдите, втрисане, висока температура, хипертония, тахикардия, лошо храносмилане, гадене, замаяност, дихателен дистрес, фарингит, обрив, сърбеж, изпотяване, реакции на мястото на инжектиране и лекарствени взаимодействия. Много рядко се съобщава за гърчове във връзка с реакции, свързани с инфузията. Всички пациенти са имали реакции, свързани с инфузията, главно по време на първата инфузия. Временното спиране на инфузията обикновено разрешава тези симптоми, без да е необходимо по-нататъшно лечение. При почти всички пациенти лечението с препарата може да бъде възобновено след отзвучаване на симптомите без рецидив. Реакциите, свързани с инфузията, рядко се появяват с последващи цикли на лечение. Съобщава се за дисфункция на костния мозък, водеща до анемия, тромбоцитопения, левкопения и рядко фебрилна неутропения. Стоматит се съобщава често при пациенти, получаващи непрекъсната инфузия. Наблюдавано е повишаване на честотата на СНС при лечение с доксорубицин при кумулативна доза> 450 mg / m2. в живота или с по-ниска доза при пациенти с риск от развитие на усложнения от сърдечния мускул. Вторични остри миелоидни левкемии и миелодисплазия са наблюдавани при пациенти, получаващи комбинирана терапия с доксорубицин. Локални некротични промени в резултат на екстравазация са наблюдавани много рядко (в случай на симптоми, инфузията трябва да се спре незабавно, а останалата част от лекарството да се приложи в друга вена). Рядко се е появявала повторна поява на кожни лезии поради предшестваща лъчетерапия. Тежки кожни заболявания (мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза) са докладвани много рядко в постмаркетинговия опит. Рядко са докладвани случаи на венозна тромбоемболия, включително тромбофлебит, венозна тромбоза и белодробна емболия (тъй като пациентите с рак са изложени на по-висок риск от тромбоемболия, не може да се установи причинно-следствена връзка с употребата на препарата). Много рядко се наблюдават некротични промени в резултат на екстравазация.

Бременност и кърмене

Не използвайте по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо (съществува риск от тежки вродени дефекти на плода). Жените в детеродна възраст трябва да избягват забременяване, докато те или техните партньори се лекуват и в продължение на 6 месеца след спиране на лечението. Кърменето трябва да се прекрати преди започване на лечението с препарата. ХИВ инфектираните жени не трябва да кърмят своите бебета при никакви обстоятелства, за да се избегне предаването от майка на дете.

Коментари

Препаратът няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Пациентите обаче трябва да избягват шофиране или работа с машини, ако получат замаяност или сънливост.

Взаимодействия

Трябва да се внимава при едновременно приложение на лекарства, които взаимодействат със стандартния доксорубицин хидрохлорид. Препаратът може да увеличи токсичността на други противоракови лечения. Не се наблюдава допълнителна токсичност при пациенти със солидни тумори (включително рак на гърдата и яйчниците), лекувани едновременно с циклофосфамид или таксани по време на клинични изпитвания. Съобщава се, че при пациенти със СПИН стандартният доксорубицин хидрохлорид засилва индуцирания от циклофосфамид хеморагичен цистит и засилва хепатотоксичността на 6-меркаптопурин. Трябва да се внимава, когато се използва едновременно друго цитотоксично лекарство, особено такова, което е вредно за функцията на костния мозък.

Препаратът съдържа веществото: Доксорубицин хидрохлорид