Jardiance

1 таблетка прах. съдържа 10 mg емпаглифлозин. Препаратът съдържа лактоза.

Действие

Хипогликемично лекарство, обратим, мощен и селективен конкурентен инхибитор на ко-транспортер 2 натрий-глюкоза (SGLT2). Той не инхибира други транспортери на глюкоза, важни за транспорта на глюкоза до периферните тъкани и е 5000 пъти по-селективен за SGLT2, отколкото за SGLT1, основният транспортер, отговорен за абсорбцията на глюкоза от червата. SGLT2 е силно експресиран в бъбреците, докато експресията му в други тъкани е ниска или нулева. Той е отговорен като най-важният транспортер за реабсорбцията на глюкоза от гломерулния филтрат обратно в кръвния поток. При пациенти с диабет тип 2 и хипергликемия, повече глюкоза се филтрира и реабсорбира. Емпаглифлозин подобрява гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2 чрез намаляване на реабсорбцията на бъбречната глюкоза. Количеството глюкоза, отстранено от бъбреците чрез този механизъм за отделяне с урината, зависи от концентрацията на глюкоза в кръвта и стойността на GFR. Инхибирането на SGLT2 при пациенти с диабет тип 2 и хипергликемия води до изхвърляне на излишната глюкоза с урината. След перорално приложение, empagliflozin се абсорбира бързо, с Cmax в плазмата приблизително 1,5 часа след дозата. След това плазмената концентрация намалява двуфазно с бърза фаза на разпределение и относително бавна крайна фаза. След перорално приложение на разтвор на емпаглифлозин, проникването в еритроцитите е приблизително 37%, а свързването с плазмените протеини - приблизително 86%. В плазмата не са открити основни метаболити на емпаглифлозин, като най-честите метаболити са 3-те конюгати на глюкуроновата киселина (2-, 3- и 6-О-глюкуронид). Основният път на метаболизма на емпаглифлозин при хора е глюкуронирането чрез уридин-5-дифосфо-глюкуронил трансферази UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Очакваната привидна крайна точка T0,5 за емпаглифлозин във фазата на елиминиране е 12,4 ч. При дозиране веднъж дневно плазмените концентрации на емпаглифлозин в стационарно състояние са достигнати след петата доза. След перорално приложение на разтвор на емпаглифлозин приблизително 96% от приложената доза се екскретира във фекалиите (41%) или урината (54%).

Дозировка

Устно. Възрастни: Препоръчителната начална доза е 10 mg веднъж дневно като монотерапия и в комбинация с други антихипергликемични средства, включително инсулин. При пациенти, понасящи доза от 10 mg емпаглифлозин веднъж дневно с eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 и изискващи по-строг гликемичен контрол, дозата може да бъде увеличена до 25 mg веднъж дневно. Максималната дневна доза е 25 mg. Когато емпаглифлозин се използва в комбинация със сулфанилурейно производно или с инсулин, може да се наложи да се намали дозата на сулфанилурейния продукт или инсулина, за да се намали рискът от хипогликемия. Специални групи пациенти. Ефективността на лекарството по отношение на гликемичния контрол зависи от бъбречната функция. Не се изисква корекция на дозата при пациенти с eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 или CCr> 60 ml / min. Лечението не трябва да започва при пациенти с eGFR 2 или CCr 2 или с CCr под 60 ml / min, дозата на емпаглифлозин трябва да се коригира или поддържа на 10 mg веднъж дневно. Лечението трябва да бъде прекратено при пациенти с eGFR под 45 ml / min / 1,73 m2 или CCr под 45 ml / min. Не трябва да се използва при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване или при пациенти на диализа, тъй като не се очаква да работи ефективно при такива пациенти. Не се налага корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане. Не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане (повишена експозиция, ограничен опит). Не е необходимо коригиране на дозата въз основа на възрастта на пациента. При пациенти на възраст 75 години и повече трябва да се има предвид повишеният риск от изчерпване на обема; лекарството не се препоръчва за употреба при пациенти на възраст 85 години и повече. Безопасността и ефикасността на емпаглифлозин при деца и юноши все още не са установени. Начин на даване. Таблетките могат да се приемат със или без храна. Те трябва да се поглъщат цели с вода. Ако се пропусне доза, тя трябва да се приеме веднага щом пациентът си спомни. Двойна доза не трябва да се приема същия ден.

Показания

Лечение на възрастни с неадекватно контролиран диабет тип 2, включително диета и упражнения: като монотерапия, когато метформин не може да се използва поради непоносимост; в комбинация с други лекарства, използвани за лечение на диабет.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.

Предпазни мерки

Редки случаи на диабетна кетоацидоза (DKA), включително животозастрашаващи и фатални случаи, са съобщени при пациенти, лекувани с инхибитори на SGLT2, включително емпаглифлозин. В някои случаи клиничната картина е била нетипична, само с умерено повишаване на кръвната захар под 14 mmol / L (250 mg / dL). Не е известно дали по-високите дози емпаглифлозин увеличават риска от DKA. Трябва да се има предвид рискът от диабетна кетоацидоза в случай на неспецифични симптоми като гадене, повръщане, анорексия, коремна болка, силна жажда, затруднено дишане, объркване, необичайна умора или сънливост. Пациентите трябва да бъдат незабавно оценени за кетоацидоза, ако се развият такива симптоми, независимо от нивата на кръвната захар. Лечението с емпаглифлозин трябва да бъде спряно незабавно при пациенти, заподозрени или диагностицирани с DKA. Лечението трябва да се преустанови при пациенти, хоспитализирани за тежка операция или остра тежка болест. И в двата случая лечението с емпаглифлозин може да бъде подновено, когато състоянието на пациента се стабилизира. Преди започване на терапия с емпаглифлозин трябва да се обмислят фактори, които предразполагат пациента към кетоацидоза. Пациентите с повишен риск от DKA включват тези с нисък бета-клетъчен функционален резерв (напр.пациенти със захарен диабет тип 2 и ниски нива на С-пептид или автоимунен захарен диабет със късно начало (LADA) или пациенти с анамнеза за панкреатит), пациенти със състояния, водещи до ограничаване на храната или тежка дехидратация, пациенти с намалена доза инсулин и пациенти с повишени нужди от инсулин поради остро заболяване, операция или злоупотреба с алкохол. Инхибиторите на SGLT2 трябва да се използват с повишено внимание при тези пациенти. Не се препоръчва рестартиране на лечението с инхибитор на SGLT2 при пациенти, които преди това са имали DKA, докато са били на терапия с инхибитор на SGLT2, освен ако не е установена и разрешена друга ясна причина. Емпаглифлозин не трябва да се използва при пациенти със захарен диабет тип 1, тъй като безопасността и ефикасността му не са установени при тези пациенти. Ограничените данни от клинични проучвания показват, че DKA е често срещана при пациенти с диабет тип 1, лекувани с инхибитори на SGLT2. Лечението с емпаглифлозин не трябва да започва при пациенти с eGFR под 60 ml / min / 1,73 m2 или с CCr 2 или CCr 2 или CCr под 45 ml / min. Емпаглифлозин не трябва да се използва при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (SNN) или при пациенти на диализа, тъй като не се очаква да работи ефективно при такива пациенти. Препоръчва се оценка на бъбречната функция, както следва: преди започване на лечение с емпаглифлозин и периодично по време на лечението, т.е. поне веднъж годишно; преди да започнете лечение с други съпътстващи лекарства, които могат да имат неблагоприятен ефект върху бъбречната функция. Чернодробно увреждане е съобщено в клинични проучвания с емпаглифлозин; Причинна връзка между емпаглифлозин и чернодробно увреждане не е установена. Наблюдавано е повишаване на хематокрита при лечение с емпаглифлозин. Ефектът на емпаглифлозин върху отделянето на глюкоза с урината е свързан с осмотичната диуреза, която може да повлияе на състоянието на хидратация. Пациентите на възраст 75 години и повече могат да бъдат изложени на по-голям риск от изчерпване на обема - съществува по-голям риск от странични ефекти от изчерпване на обема. Поради това трябва да се обърне специално внимание на приема на течности, когато се прилага едновременно с лекарства, които могат да доведат до изчерпване на течности (напр. Диуретици, АСЕ инхибитори). Опитът при лечение на пациенти на възраст 85 години и повече е ограничен. Започване на лечение с емпаглифлозин не се препоръчва при тази възрастова група. Поради механизма на действие на инхибиторите SGLT-2, осмотичната диуреза, свързана с терапевтична глюкозурия, може да причини леко намаляване на кръвното налягане - трябва да се внимава при пациенти, за които подобно спадане на кръвното налягане може да представлява риск, напр. Пациенти със сърдечно-съдови заболявания, пациенти, подложени на лечение с антихипертензивни средства с анамнеза за епизоди на хипотония или пациенти на възраст 75 и повече години. В случай на състояния, които могат да доведат до загуба на течности в тялото (напр. Стомашно-чревни заболявания), се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на хидратация (напр. Физически преглед, измерване на кръвното налягане, лабораторни изследвания, включително хематокрит) и нивата на електролитите. Трябва да се обмисли временно прекъсване на лечението с емпаглифлозин, докато загубата на течност бъде коригирана. Временно спиране на лечението с емпаглифлозин трябва да се има предвид при пациенти с усложнена инфекция на пикочните пътища. Повишена честота на ампутация на долните крайници (главно на пръста на крака) е наблюдавана при продължаващи дългосрочни клинични проучвания с друг инхибитор на SGLT2. Дали това е "ефект от клас лекарства" не е известно. Както при всички диабетици, и тук е важно да се обучават пациентите за превантивна грижа за краката. Опитът при лечение на пациенти със сърдечна недостатъчност от клас I-II по NYHA е ограничен и липсва опит при пациенти с клас III-IV по NYHA. Едно клинично проучване съобщава, че 10,1% от пациентите са имали сърдечна недостатъчност на изходно ниво. Намаляването на сърдечно-съдовите смъртни случаи при тези пациенти е същото като при общата популация на изследването. Препаратът съдържа лактоза - не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Нежелана дейност

Много чести: Хипогликемия (когато се използва в комбинация със сулфанилурея или с инсулин). Чести: вагинална кандидоза, вагинит вулвит, баланит и други генитални инфекции, инфекция на пикочните пътища (включително пиелонефрит и пикочен сепсис), сърбеж (генерализиран), обрив, повишено уриниране, повишени серумни липиди. Нечести: уртикария, изчерпване на течността (включително спад на кръвното налягане, спад на систоличното кръвно налягане, дехидратация, хипотония, хиповолемия, ортостатична хипотония и синкоп), дизурия, повишаване на креатинина в кръвта и / или намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, повишаване на хематокрита. Редки: диабетна кетоацидоза. С неизвестна честота: ангиоедем. Съобщавани са редки и тежки случаи на диабетна кетоацидоза и животозастрашаващи или фатални случаи при пациенти с диабет тип 2, лекувани с инхибитори на SGLT2. При някои от тези пациенти ходът на ацидоза е бил нетипичен, само с умерено повишени нива на глюкоза в кръвта.

Бременност и кърмене

За предпочитане е да се избягва употребата на лекарството по време на бременност. Лекарството не трябва да се използва по време на кърмене. Проучванията при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху плодовитостта.

Коментари

Пациентите, приемащи лекарството, ще имат положителен тест за глюкоза в урината си. Лекарството има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Трябва да се вземат предпазни мерки, за да се избегне хипогликемия при шофиране или работа с машини, особено когато се прилага едновременно със сулфанилурейно производно и / или инсулин.

Взаимодействия

Емпаглифлозин може да увеличи диуретичния ефект на тиазидните и бримкови диуретици и може да увеличи риска от дехидратация и хипотония. Инсулинът и инсулиновите секретагоги, като сулфанилурейни продукти, могат да увеличат риска от хипогликемия. Следователно, когато се използва в комбинация с емпаглифлозин, може да се наложи намаляване на дозата инсулин или инсулинов секретагог, за да се намали рискът от хипогликемия. Ефект на други лекарства върху емпаглифлозин. Основният път на метаболизъм на емпаглифлозин е глюкуронирането от UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Емпаглифлозин е субстрат на човешките бъбречни транспортьори OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не и OAT1 или OCT2; е субстрат на P-гликопротеин (P-gp) и протеин за резистентност към рак на гърдата (BCRP). Едновременното приложение на емпаглифлозин и пробенецид, инхибитор на UGT и OAT3 ензимите, води до 26% увеличение на плазмената Cmax на емпаглифлозин и AUC до 53%. Тези промени не се считат за клинично значими. Ефектът от индукцията на UGT върху емпаглифлозин не е проучен. Едновременното приложение на лекарства, за които е известно, че индуцират UGT ензими, трябва да се избягва поради риск от намалена ефикасност. Проучване in vitro за взаимодействие с гемфиброзил, инхибитор на транспортерите OAT3 и OATP1B1 / 1B3, показва увеличение на Cmax на емпаглифлозин с 15% и AUC с 59% след едновременно приложение. Тези промени не се считат за клинично значими. Инхибирането на транспортери OATP1B1 / 1B чрез едновременно приложение на рифампицин повишава Cmax със 75% и AUC на емпаглифлозин с 35%. Тези промени не се считат за клинично значими. Експозицията на емпаглифлозин е сходна при едновременно приложение с верапамил, инхибитор на P-gp, и без верапамил, което показва, че инхибирането на P-gp няма клинично значим ефект върху емпаглифлозин. Изследванията на взаимодействията показват, че фармакокинетиката на емпаглифлозин не се влияе от едновременното приложение на метформин, глимепирид, пиоглитазон, ситаглиптин, линаглиптин, варфарин, верапамил, рамиприл, симвастатин, торасемид и хидрохлоротиазид. Ефект на емпаглифлозин върху други лекарства. Емпаглифлозин не инхибира, инактивира или индуцира изоформи на CYP450. Емпаглифлозин не инхибира UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Поради това взаимодействията, включващи основните изоформи на CYP450 и UGT между емпаглифлозин и едновременно прилаганите субстрати на тези ензими, се считат за много малко вероятни. Емпаглифлозин в терапевтични дози не инхибира P-gp. Въз основа на in vivo проучвания се счита, че емпаглифлозин е малко вероятно да причини взаимодействия с лекарства, които са субстрати на P-gp. Едновременното приложение на дигоксин, субстрат на P-gp, с емпаглифлозин води до 6% увеличение на AUC и 14% увеличение на Cmax на дигоксин. Тези промени не се считат за клинично значими. Емпаглифлозин не инхибира човешки транспортери за бъбречно поглъщане като OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro при клинично значими плазмени концентрации, поради което взаимодействието със субстратите на тези транспортери за бъбречно поемане се счита за много малко вероятно. Проучванията за взаимодействие при здрави доброволци предполагат, че емпаглифлозин няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на метформин, глимепирид, пиоглитазон, ситаглиптин, линаглиптин, симвастатин, варфарин, рамипирил, дигоксин, диуретици и орални контрацептиви.

Цена

Jardiance, цена 100% PLN 144,19

Препаратът съдържа веществото: Empagliflozin