Ramicor Comb

1 таблетка съдържа 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид или 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид.

Действие

Хипотензивно лекарство - комбинация от АСЕ инхибитор (рамиприл) с диуретик (хидрохлоротиазид). Рамиприл се превръща в своя активен метаболит, рамиприлат, дългодействащ АСЕ инхибитор (ензимът, който катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, както и разграждането на брадикинин). Намаляването на производството на ангиотензин II и инхибирането на разпадането на брадикинин водят до вазодилатация. Той също така намалява секрецията на алдостерон. При пациенти с хипертония понижава кръвното налягане в легнало и изправено положение без компенсаторно повишаване на сърдечната функция. Началото на антихипертензивния ефект настъпва в рамките на 1-2 часа след дозирането, максималният ефект се наблюдава след 3-6 часа и ефектът от една доза обикновено се поддържа в продължение на 24 часа. След перорално приложение рамиприл се абсорбира бързо (храната не влияе върху абсорбцията) , достигайки Cmax в рамките на 1 ч. Бионаличността на активния метаболит, рамиприлат, е 45%. Cmax на рамиприлат се достига 2-4 часа след приложение на рамиприл. Свързването на рамиприл с плазмените протеини е приблизително 73% и рамиприлат приблизително 56%. Рамиприл се метаболизира почти напълно в рамиприлат и в други производни. Метаболитите се екскретират главно през бъбреците. След многократни дози рамиприл веднъж дневно, ефективният T0,5 на рамиприлат е 13-17 часа за дозите от 5-10 mg и по-дълъг за по-ниските дози от 1,25-2,5 mg. Хидрохлоротиазидът е тиазиден диуретик. Антихипертензивният ефект вероятно е чрез промяна на натриевия баланс, намаляване на вътреклетъчната течност и обема на плазмата, намаляване на съпротивлението на кръвния поток през бъбречните съдове и намаляване на съдовата чувствителност към норадреналин и ангиотензин II. Началото на антихипертензивния ефект започва 3-4 часа след края на лечението и може да продължи до 7 дни. Около 70% от хидрохлоротиазид се абсорбира от стомашно-чревния тракт, достигайки Cmax в рамките на 1,5-5 ч. Свързва се с плазмените протеини за около 40%. Той претърпява минимален, незначителен метаболизъм в черния дроб. Екскретира се> 95% непроменен през бъбреците. T0.5 във фазата на елиминиране е 5-6 часа.

Дозировка

Устно. Възрастни. Обикновено се препоръчва прилагането на фиксирана комбинация от рамиприл и хидрохлоротиазид след титруване на всеки компонент поотделно. Лечението трябва да започне с най-ниската налична доза. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличава, докато се достигне целевото кръвно налягане. Максималните дневни дози са 10 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид. Специални групи пациенти. Пациенти, лекувани с диуретици: помислете за намаляване на дозата или прекратяване на приема на диуретик преди започване на комбинирана терапия; ако не е възможно да се прекрати диуретикът, препоръчва се лечението да започне с възможно най-ниската доза рамиприл, прилагана като отделно лекарство (1,25 mg дневно) в комбинирана терапия; след това се препоръчва да се премине към комбиниран препарат - началната дневна доза не повече от 2,5 mg рамиприл + 12,5 mg хидрохлоротиазид. Пациенти с нарушена бъбречна функция: CCr Пациенти с нарушена чернодробна функция: с тежки нарушения - не използвайте; с леки или умерени нарушения - максималните дневни дози са 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Пациенти в напреднала възраст: използвайте по-ниски начални дози и по-бавен темп на увеличаване. Деца и юноши: лекарството не се препоръчва за употреба при пациенти на възраст Начин на приложение. Таблетките могат да се приемат с или без храна с течност, веднъж дневно по едно и също време на деня, за предпочитане сутрин. Таблетките не трябва да се смачкват или дъвчат. Линията за оценка 2,5 mg / 12,5 mg не е предназначена за разбиване на таблетката. Таблетката от 5 mg / 25 mg може да бъде разделена на равни дози.

Показания

Лечение на хипертония. Комбинацията е показана при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно при монотерапия с рамиприл или хидрохлоротиазид.

Противопоказания

Свръхчувствителност към рамиприл, други АСЕ инхибитори, хидрохлоротиазид или други тиазидни диуретици, сулфонамиди или други съставки на препарата. Анамнеза за ангиоедем (наследствен, идиопатичен, индуциран от предишни АСЕ инхибитори или антагонисти на рецептора на ангиотензин II). Процедури за екстракорпорално лечение, водещи до контакт на кръв с отрицателно заредени повърхности. Значителна двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия на единичен функциониращ бъбрек. Тежко бъбречно увреждане с креатининов клирънс (CCr) 2). II и III триместър на бременността. Период на кърмене.

Предпазни мерки

Употреба с повишено внимание при пациенти с повишено активиране на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAA), поради риск от значително намаляване на кръвното налягане и влошаване на бъбречната функция (необходимо е медицинско наблюдение, включително проследяване на кръвното налягане, особено в началната фаза на лечението или след промяна доза) - това се отнася за пациенти: с тежка хипертония; с декомпенсирана застойна сърдечна недостатъчност; с хемодинамично значимо увреждане на притока или изхода на лявата камера (напр. аортна или митрална клапна стеноза); с едностранна стеноза на бъбречната артерия с втори функциониращ бъбрек; със съществуващ или възможен дисбаланс на течности и електролити (включително пациенти, приемащи диуретици); с цироза на черния дроб и / или асцит; претърпяване на голяма операция или по време на анестезия с агенти, които могат да причинят хипотония (препоръчително е да се спре лечението с АСЕ инхибитор един ден преди операцията) Преди започване на лечението с препарата, електролитният дефицит и / или хиповолемията трябва да бъдат коригирани; обаче при пациенти със сърдечна недостатъчност трябва да се преценят внимателно ползите от прилагането на течности спрямо риска от претоварване на обема. При пациенти с риск от сърдечна или мозъчна исхемия в случай на остра хипотония, началната фаза на лечение изисква специално медицинско наблюдение. Комбинацията от рамиприл и хидрохлоротиазид не е избрано лечение при първичен хипералдостеронизъм, но ако се използва комбинацията, пациентът изисква внимателно проследяване на нивата на калий в кръвта. Преди започване на лечението и по време на лечението трябва да се направи оценка на бъбречната функция, като се коригира дозата въз основа на получените резултати, особено през първите седмици от терапията; пациентите с бъбречно увреждане изискват особено внимателно проследяване. Рискът от бъбречно увреждане, особено при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, след бъбречна трансплантация или с бъбречно-съдова болест, включително пациенти с хемодинамично значима едностранна стеноза на бъбречната артерия, е налице. Освен това при пациенти с бъбречни проблеми тиазидите могат да причинят уремия. В случай на прогресираща бъбречна дисфункция, проявяваща се с повишаване на нивата на непротеинов азот, е необходима внимателна преоценка на лечението, включително спиране на диуретиците. Поради риска от хипотония, синкоп, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност), двойна RAA блокада не се препоръчва (например чрез комбиниране на АСЕ инхибитор с ангиотензин II рецепторен антагонист или алискирен); ако използването на двойна блокада на RAA системата е абсолютно необходимо, то трябва да се извършва само под наблюдение от специалист, включително мониторинг на жизнените показатели на пациента (бъбречна функция, нива на електролити и кръвно налягане). АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия. Броят на левкоцитите трябва да се следи, за да се открие възможна левкопения; препоръчват се по-чести проверки в началната фаза на лечението и при пациенти с нарушена бъбречна функция, пациенти със съпътстваща колагеноза (напр. лупус еритематозус или склеродермия) и при пациенти, приемащи други лекарства, които могат да променят кръвната картина. Поради риска от поява и тежестта на анафилактични и анафилактоидни реакции към отрова на насекоми и други алергени, трябва да се обмисли временно спиране на лечението с АСЕ инхибитор преди десенсибилизация. Прекратете употребата на препарата в случай на ангиоедем и започнете спешно лечение в болнична обстановка (рискът от ангиоедем е повишен при пациенти, приемащи едновременно лекарства като вилдаглиптин или инхибитори на mTOR киназа). Чревният ангиоедем трябва да бъде включен в диференциалната диагноза на коремна болка. Ангиоедемът, предизвикан от ACE инхибитор, е по-чест при чернокожи пациенти. АСЕ инхибиторите могат да бъдат по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти. Индуцираният от АСЕ инхибитор кашлица трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на кашлицата. При пациенти с чернодробно заболяване електролитните нарушения, причинени от хидрохлоротиазид, могат да причинят чернодробна енцефалопатия; в случай на чернодробна енцефалопатия, лечението с диуретици трябва да бъде прекратено незабавно. По време на лечението с препарата трябва да се наблюдават редовно кръвни електролити (съществува риск от хипокалиемия, хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия и лека хиперкалциемия, свързани с употребата на хидрохлоротиазид; от друга страна - риск от хиперкалиемия, свързана с употребата на рамиприл). Първото измерване на нивата на калий в кръвта трябва да се направи през първата седмица от лечението. Едновременната терапия с рамиприл може да намали индуцираната от диуретици хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е най-голям при пациенти: с цироза на черния дроб, бързо индуцирана от диуреза, неадекватен прием на електролити и при пациенти, получаващи едновременно кортикостероидна терапия или получаващи ACTH (известната хипокалиемия трябва да бъде коригирана). Може да се появи дилуционна хипонатриемия; първоначално намаляването на нивата на натрий може да бъде асимптоматично, поради което са необходими редовни изследвания. Тестването трябва да се извършва по-често при пациенти в напреднала възраст и пациенти с цироза на черния дроб. Освен това при някои пациенти, лекувани с рамиприл, е наблюдаван синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH) с последваща хипонатриемия. Препоръчва се нивата на натрий в кръвта да се проследяват редовно при пациенти в напреднала възраст и при тези с риск от хипонатриемия.Поради рамиприл трябва да се внимава при пациенти с риск от хиперкалиемия: с бъбречна недостатъчност, възраст> 70 ​​години, неконтролиран диабет, прием на калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици и други вещества, повишаващи нивата на калий в кръвта, дехидратация, остра сърдечна недостатъчност или обостряне на хронична сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза. Използвайте с повишено внимание при пациенти с диабет, тъй като лечението с тиазид може да наруши глюкозния толеранс - трябва да се проследяват нивата на глюкозата, може да се наложи коригиране на дозата инсулин или перорални антидиабетни лекарства. Хидрохлоротиазид може да ускори разкриването на захарен диабет при пациенти с латентен диабет; може да повиши нивата на холестерол и триглицериди в кръвта; може да причини хиперурикемия и да предизвика подагра; може да отключи или влоши симптомите на системен лупус еритематозус; може да причини хипомагнезиемия и хиперкалциемия. Хидрохлоротиазид може да причини специфични реакции (обикновено преминаващи в рамките на часове или седмици след започване на лекарствената терапия), водещи до остра преходна миопия и глаукома с остър ъгъл на затваряне; тъй като нелекуваната остра закритоъгълна глаукома може да доведе до трайна слепота, първата стъпка е да спрете приема на хидрохлоротиазид възможно най-скоро; трябва да се обмисли своевременно хирургично или консервативно лечение, ако ВОН не се контролира (анамнеза за анамнеза за алергия към сулфа или пеницилин може да бъде рисков фактор за развитие на глаукома с остър ъгъл на затваряне). Поради риска от развитие на немеланомен рак на кожата, свързан с употребата на хидрохлоротиазид, пациентите трябва да бъдат инструктирани редовно да проверяват кожата си за нови и съществуващи кожни лезии и да съобщават за всякакви подозрителни кожни лезии. Предполагаемите кожни лезии трябва да бъдат изследвани, включително е възможно хистологично изследване на биопсичния материал. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да ограничат излагането си на слънчева светлина и UV лъчи и да използват адекватна защита от слънчева светлина и UV лъчи, за да минимизират риска от рак на кожата. Целесъобразността на хидрохлоротиазид при пациенти с анамнеза за рак на кожата трябва да бъде внимателно преразгледана. Реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид могат да се появят при пациенти с или без алергия или бронхиална астма, но са по-вероятни при пациенти с добра анамнеза.

Нежелана дейност

Чести: главоболие, замаяност, суха дразнеща кашлица, бронхит, недостатъчен контрол на диабета, намален глюкозен толеранс, повишена глюкоза в кръвта, повишена пикочна киселина в кръвта, повишена подагра, повишен холестерол в кръвта и / или триглицериди , умора, астения. Нечести: миокардна исхемия (включително ангина), тахикардия, аритмия, сърцебиене, периферен оток, намален брой на белите кръвни клетки, намален брой на червените кръвни клетки, намален хемоглобин, хемолитична анемия, тромбоцитопения, световъртеж, парестезия, тремор , нарушение на равновесието, усещане за парене, нарушение на вкуса, загуба на вкус, нарушение на зрението (включително замъглено зрение), конюнктивит, шум в ушите, синузит, задух, запушване на носа, гастроентерит, храносмилателно разстройство, дискомфорт в корема , лошо храносмилане, гастрит, гадене, запек, гингивит, бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност), повишена диуреза, повишена урея в кръвта, повишен креатинин в кръвта, ангиоедем (запушване на дихателните пътища поради ангиоедем в в много изключителни случаи, mo фатален), псориазис-подобен дерматит, хиперхидроза, обрив (особено макулопапулозен), сърбеж, алопеция, мускулна болка, анорексия, намален апетит, намален калий, повишена жажда, хипотония, ортостатична хипотония, синкоп, зачервяване (особено на лицето), болка в гърдите, треска, холестатичен или цитолитичен хепатит (фатален в единични случаи), повишени чернодробни ензими и / или повишени нива на конюгиран билирубин, холецистит, преходна еректилна дисфункция, намалена настроение, вялост, безпокойство, нервност, нарушения на съня (включително прекомерна сънливост). Много редки: повръщане, афтозен стоматит, глосит, диария, болка в горната част на корема, сухота в устата, повишаване на калия в кръвта. С неизвестна честота: миокарден инфаркт, костномозъчна недостатъчност, неутропения, агранулоцитоза, панцитопения, еозинофилия, концентрация на кръв поради хиповолемия, церебрална исхемия (включително исхемичен инсулт и преходна исхемична атака), психомоторно увреждане, обонятелно разстройство, виждане на жълти предмети , намален сълзоотток, остра глаукома със затваряне на ъгъл, увреждане на слуха, бронхоспазъм (включително обостряне на астма), алергичен алвеолит, некардиогенен белодробен оток, панкреатит (изключително редки, фатални случаи са съобщени при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори), повишени нива на панкреатични ензими, ангиоедем на тънките черва, възпаление на слюнчените жлези, влошаване на съществуваща протеинурия, интерстициален нефрит, токсична епидермална некролиза, синдром на Стивънс-Джонсън, мултиформен еритем, пемфигус, обостряне на псориазис, PLN дерматит, свръхчувствителност към слънчева светлина, отделяне на нокътя от плацентата, обриви като пемфигус или лишеи или изригвания на лигавицата, уртикария, системен лупус еритематозус, болки в ставите, мускулни спазми, мускулна слабост, мускулно-скелетна скованост, тетания, Синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH), намалена концентрация на натрий в кръвта, гликозурия, метаболитна алкалоза, хипохлоремия, хипомагнезиемия, хиперкалциемия, дехидратация, тромбоза поради тежка хиповолемия, вазоконстрикция, хипоперфузия на тъканите, феномен на реакцията на Рейно, анафилактична реакция анафилактоид или анафилактоид, повишаване на антинуклеарните антитела, остра чернодробна недостатъчност, холестатична жълтеница, увреждане на хепатоцитите, намалено либидо, гинекомастия, объркване, безпокойство, нарушение на вниманието. Фармако-епидемиологичните проучвания показват повишен риск от развитие на немеланомен рак на кожата (базално-клетъчен карцином, плоскоклетъчен карцином) с използването на увеличени кумулативни дози хидрохлоротиазид.

Бременност и кърмене

Не се препоръчва употребата на лекарството през първия триместър на бременността. Употребата през втория и третия триместър на бременността е противопоказана. Рамиприл, използван през втория и третия триместър на бременността, е токсичен за развитието на плода (влошаване на бъбречната функция, ниско ниво на вода, забавяне на осификацията на черепа) и новороденото (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) - ако излагането на лекарството е настъпило през втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвуково изследване на черепа и бъбреците на плода; децата, чиито майки са приемали лекарството по време на бременност, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония, олигурия и хиперкалиемия. Употребата на хидрохлоротиазид през втория и третия триместър може да причини фетоплацентарна исхемия и риск от забавено развитие на плода; освен това, след излагане след раждането, са докладвани редки случаи на неонатална хипогликемия и тромбоцитопения. Рамиприл и хидрохлоротиазид се екскретират в кърмата и имат потенциал да причинят сериозни нежелани реакции при кърмачето - препаратът е противопоказан по време на кърмене.

Коментари

Хидрохлоротиазид може да причини положителен допинг тест. Хидрохлоротиазид може да причини хиперкалциемия, която може да фалшифицира резултатите от теста за паращитовидната функция. Няколко часа след първата доза или след увеличаване на дозата, не се препоръчва шофиране или работа с машини, поради риск от симптоми на хипотония (напр. Замаяност), които могат да нарушат способността на пациента да се концентрира и да реагира.

Взаимодействия

Двойната блокада на RAA системата, например чрез използване на АСЕ инхибитор с ангиотензин II рецепторен антагонист или алискирен, увеличава честотата на хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция, в сравнение с използването само на RAA антагонист - тази комбинация не се препоръчва; ако е необходима такава комбинация, тя трябва да се извършва под наблюдението на специалист, включително внимателно проследяване на бъбречната функция, нивата на електролитите и кръвното налягане. АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия. Употребата на рамиприл с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или с нарушена бъбречна функция (GFR2). Не използвайте АСЕ инхибитори при извършване на екстракорпорални процедури, водещи до контакт на кръв с отрицателно заредени повърхности (хемодиализа или хемофилтрация с някои силно пропускливи мембрани, например полиакрилонитрил и липопротеинова афереза ​​с ниска плътност с декстран сулфат) поради повишен риск от тежки реакции анафилактоидни лекарства - ако е необходимо, трябва да се обмисли използването на различен тип диализатори или антихипертензивни лекарства от различен клас. Повишена честота на ангиоедем е наблюдавана при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори и инхибитори на вилдаглиптин или mTOR киназа, напр. Темсиролимус, еверолимус, сиролимус. Калиеви соли, хепарин, калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и други лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта (включително антагонисти на ангиотензин II, триметоприм, такролимус, циклоспорин) повишават риска от хиперкалиемия, когато се използват с препарата - трябва да се проследяват нивата на калий в кръвта по време на комбинирана терапия. Антихипертензивните лекарства и други вещества с хипотензивен ефект (напр. Нитрати, трициклични антидепресанти, анестетици, остра алкохолна интоксикация, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) увеличават риска от хипотония. Симпатомиметиците и други вазопресори (напр. Епинефрин) могат да намалят антихипертензивния ефект на рамиприл - трябва да се следи кръвното налягане. Освен това, хидрохлоротиазид може да намали ефекта на вазопресорните симпатомиметици. Употребата на лекарството с алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици или други вещества, които могат да причинят промени в кръвната картина, увеличава риска от хематологични реакции. АСЕ инхибиторите могат да намалят екскрецията на литий, увеличавайки неговата токсичност; Едновременната употреба на тиазидни диуретици може да увеличи риска от литиева токсичност и да засили риска, който вече се увеличава от АСЕ инхибиторите, така че комбинацията на рамиприл и хидрохлоротиазид с литий не се препоръчва. Хипогликемия може да възникне, когато рамиприл се използва с перорални антидиабетни средства или инсулин; От друга страна, хидрохлоротиазид може да намали ефекта на антидиабетните лекарства - особено внимателно проследяване на гликемията се препоръчва в началната фаза на комбинираната терапия. НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) могат да намалят хипотензивния ефект на препарата; освен това се увеличава рискът от влошаване на бъбречната функция и хиперкалиемия. Ефектът на антикоагулантите може да бъде намален, когато едновременно се използва хидрохлоротиазид. Употреба с кортикостероиди, ACTH, амфотерицин В, карбеноксолон, препарати от корен от сладник (в големи количества), лаксативи (продължителна употреба) и други лекарства, които увеличават отделянето на калий в урината или намаляват нивата на калий в кръвта, увеличават риска от хипокалиемия. Проаритмичният ефект на препаратите на дигиталис, лекарствата, които удължават QT интервала, и антиаритмичните лекарства могат да се увеличат, а антиаритмичният ефект може да бъде отслабен, когато има едновременни електролитни нарушения (хипокалиемия, хипомагнезиемия - предизвикани от употребата на тиазиди). Холестираминът или други йонообменници, прилагани перорално, намаляват абсорбцията на хидрохлоротиазид - сулфонамидните диуретици трябва да се приемат поне един час преди или 4-6 часа след такива лекарства. Когато се използва препаратът с метилдопа, има възможност за хемолиза. С лекарства от типа кураре - възможността за увеличаване и удължаване на диастоличния ефект. Хиперкалциемия може да възникне по време на едновременната употреба на хидрохлоротиазид с калциеви соли и лекарства, които повишават нивата на калций в кръвта - трябва да се наблюдават нивата на калций в кръвта. Хипонатриемия може да се появи при пациенти, получаващи хидрохлоротиазид едновременно с карбамазепин. Пациентите с индуцирана от диуретици дехидратация са изложени на повишен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност при едновременно приложение на йодсъдържащи радиологични контрастни вещества, особено когато се прилагат високи дози. Хидрохлоротиазид намалява отделянето на пеницилин и хинин.

Цена

Гребен Ramicor, цена 100% PLN 13.05

Препаратът съдържа веществото: Хидрохлоротиазид, Рамиприл