Ultibro Breezhaler

Действие

Препарат за инхалационна употреба, съдържащ дългодействащ β2-адренергичен агонист и дългодействащ антагонист на мускариновите рецептори. Когато индакатерол и гликопирониум се прилагат едновременно, ефикасността на двете съединения е адитивна поради различните начини на тяхното действие, насочени към различни рецептори и механизми, водещи до релаксация на гладката мускулатура. Ag2 рецепторните агонисти са по-ефективни при отпускане на периферните дихателни пътища, докато съединение с антихолинергична активност може да бъде по-ефективно при отпускане на централните дихателни пътища. Комбинацията от индакатерол и гликопирониум показва бързо начало на действие в рамките на 5 минути след приема. Ефектът остава постоянен през целия период на дозиране от 24 часа. След вдишване на препарата средното време до максималната плазмена концентрация на индакатерол и гликопирониум е съответно приблизително 15 минути и 5 минути. Абсолютната бионаличност на индакатерол след вдишване на препарата е 61-85% от доставената доза, а абсолютната бионаличност на гликопирониум - около 47% от доставената доза. Стационарните концентрации на индакатерол са постигнати в рамките на 12-15 дни след прилагане веднъж дневно; в случай на гликопирониум - в рамките на 1 седмица след започване на лечението. Свързването на индакатерол с човешки серумни и плазмени протеини е приблизително 95%, а гликопирониум - 38-41%. UGT1A1 е основната изоформа, която метаболизира индакатерол; CYP3A4 е доминиращият изоензим, отговорен за хидроксилирането на индакатерол. Многобройни CYP изоензими участват в окислителните трансформации на гликопирониум. Нивата на серумен индакатерол намаляват многофазно със среден терминален T 0,5 от 45,5-126 h; ефективният T0,5, изчислен от натрупването на индакатерол след многократно дозиране, е 40-52 ч. Концентрациите на плазмен гликопирониум намаляват по многофазен начин; средният T0,5 във финалната фаза е 33-57 h.

Дозировка

Вдишване. Възрастни: препоръчителната доза е вдишването на съдържанието на 1 капсула веднъж дневно с помощта на инхалатора Ultibro Breezhaler. Препоръчва се препаратът да се прилага по едно и също време всеки ден. Ако се пропусне доза, тя трябва да се приеме възможно най-скоро в същия ден. Не приемайте повече от 1 доза на ден. Специални групи пациенти. Не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст (≥75 години), при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане и при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване, изискващи диализа, използвайте само когато ползите надвишават рисковете, тъй като системната експозиция на гликопирониум може да бъде увеличена. Няма данни за употребата на лекарството при пациенти с тежко чернодробно увреждане - бъдете внимателни. Употреба при деца и юноши (на възраст Начин на приложение. Капсулите трябва да се прилагат само с помощта на инхалатора Ultibro Breezhaler, не трябва да се поглъщат. Използвайте инхалатора, предоставен с всяка нова опаковка.

Предпазни мерки

Той не трябва да се използва при лечение на астма поради липсата на данни по това показание (дългодействащите β2-адренергични агонисти могат да увеличат риска от тежки астматични нежелани събития). Препаратът не е показан за лечение на остри епизоди на бронхоспазъм. В случай на симптоми на алергични реакции или парадоксален бронхоспазъм, лечението трябва незабавно да се прекрати и да се започне алтернативна терапия. Използвайте с повишено внимание при пациенти: с тесноъгълна глаукома (в случай на симптоми на остра тесноъгълна глаукома, лечението с препарата трябва да бъде прекратено); със задържане на урина; с тежко бъбречно увреждане (GFR 2бр.), включително пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, изискващи диализа (използвайте само когато очакваните ползи надвишават рисковете и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за странични ефекти); със сърдечно-съдови заболявания като коронарна артериална болест, остър миокарден инфаркт, аритмии, високо кръвно налягане и при пациенти, които имат или може да имат удължаване на QT интервала или които се лекуват с лекарства, които влияят на QT интервала (в случай на Ако не се наблюдават ефекти върху сърдечно-съдовата система, като повишаване на сърдечната честота, кръвното налягане и / или други симптоми, може да се наложи лечението да бъде прекратено). Пациенти с нестабилна исхемична болест на сърцето, левокамерна недостатъчност, анамнеза за миокарден инфаркт, аритмия (различна от хронично стабилно предсърдно мъждене), анамнеза за синдром на дълъг QT или при които QTc (както се определя по метода на Frideric) са изключени от клинични изпитвания. продължително, т.е.> 450 ms за мъже или> 470 ms за жени - няма опит по отношение на употребата на лекарството при тези групи пациенти, бъдете внимателни. Β2 адренергични агонисти могат да причинят клинично значима хипокалиемия; при пациенти с тежка ХОББ, хипоксията и съпътстващите лекарства могат да влошат хипокалиемията, което може да я направи по-податлива на аритмии. Поради риска от повишаване на нивата на кръвната захар след започване на лечението с препарата, гликемичният контрол трябва да бъде още по-внимателен при пациенти с диабет; препаратът не е проучен при пациенти с недостатъчно контролиран диабет. Трябва да се внимава при пациенти с конвулсии или тиреотоксикоза и при пациенти, които са много чувствителни към ефектите на β2 адренергичните агонисти. Препаратът съдържа лактоза - не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза или малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Нежелана дейност

Много чести: инфекция на горните дихателни пътища. Чести: назофарингит, инфекция на пикочните пътища, синузит, ринит, свръхчувствителност, хипергликемия и захарен диабет, главоболие и световъртеж, кашлица, орофарингеална болка (включително дразнене на гърлото), диспепсия, кариес , запушване на пикочния мехур и задържане на урина, треска, болка в гърдите. Нечести: ангиоедем, безсъние, глаукома, исхемична болест на сърцето, предсърдно мъждене, тахикардия, сърцебиене, парадоксален бронхоспазъм, дисфония, епистаксис, гастроентерит, сухота в устата, сърбеж, обрив, скелет, мускулни спазми, мускулни болки, болки в крайниците, периферни отоци, умора. Редки: парестезия.

Бременност и кърмене

По време на бременност и кърмене, използвайте само ако очакваните ползи за пациента оправдават възможния риск за плода или новороденото / кърмачето. Индакатерол може да инхибира раждането поради релаксиращия ефект върху гладката мускулатура на матката.

Взаимодействия

Едновременното приложение на перорални инхалации на индакатерол и гликопирониум не е оказало ефект върху фармакокинетиката на нито едно от тези активни вещества. Препаратът не трябва да се прилага едновременно с други лекарства от групата на дългодействащите β-адренергични агонисти или от групата на дългодействащите мускаринови антагонисти. Едновременната употреба на гликопирониум с други лекарства, съдържащи вещества с антихолинергична активност, не е проучена - не използвайте едновременно. Едновременното приложение на симпатомиметични лекарства (като монотерапия или като част от комбинирана терапия) може да увеличи нежеланите ефекти, свързани с употребата на индакатерол. Бета-блокерите могат да отслабят или отменят ефекта на индакатерол - препаратът не трябва да се използва едновременно с бета-блокери (включително под формата на капки за очи), освен ако няма убедителни причини за употребата им; Когато е необходимо, се предпочитат кардиоселективните бета-блокери, въпреки че трябва да се внимава при тяхната употреба. Едновременното лечение на хипокалиемия с метилксантинови производни, стероиди или некалий-съхраняващи диуретици може да засили потенциалните хипокалиемични ефекти на β2-адренергичните агонисти и тяхната употреба трябва да бъде внимателна. Блокирането на основните фактори на инактивация на индакатерол, CYP3A4 и P-гликопротеин (P-gp) увеличава системната експозиция на индакатерол до 2 пъти - степента на експозиция, нарастваща поради взаимодействия, не поражда никакви опасения за безопасността, като се вземе предвид опитът за безопасност при лечение с индакатерол при клинични изпитвания до 1 година с дози до 2 пъти максималната препоръчителна доза индакатерол. Циметидин - инхибитор на транспорта на органични катиони, считан за съответен за бъбречната екскреция на гликопирониум, причинява леко повишаване на AUC на гликопирониум (с 22%) и леко намаляване на бъбречния клирънс (с 23%) - не се очакват клинично значими взаимодействия при едновременната употреба на гликопироний и циметидин други инхибитори на транспорта на органични катиони.