Синдромът на Даун не е болест, а генен дефект, причинен от допълнителна хромозома 21. Не е известно защо тези хромозоми не се разделят, когато клетките се делят в някои плодове. Каква е генетичната основа на синдрома на Даун? Може ли групата да се изявява в семейството? Какви са често срещаните здравословни проблеми на пациентите с това състояние?
Синдромът на Даун е генетично заболяване, което принадлежи към групата на анеуплоидията. Анеуплоидията е необичаен брой копия на хромозоми, които съдържат генетичен материал.
При синдрома на Даун имаме работа с тройно копие на 21-ва хромозома, вместо с двойно. Прекомерното количество генетичен материал, разположен върху тази хромозома, е причина за характеристиките на този синдром. Принадлежат към тях:
- типични промени във външния вид
- понижаване на коефициента на интелигентност
- много придружаващи недостатъци
Днес медицинският напредък дава възможност за лечение на най-сериозните ефекти от синдрома на Даун. В резултат на това продължителността на живота на пациентите под подходящи грижи е удължена до приблизително 50-60 години.
Съдържание
- Генетичен фон на синдрома на Даун
- Какъв е рискът от синдром на Даун?
- Характеристики на синдрома на Даун. Ход на заболяването
- Медицинска помощ за пациент със синдром на Даун
- Диагностика на синдрома на Даун
Генетичен фон на синдрома на Даун
Преди да опознаем естеството на разстройствата, лежащи в основата на синдрома на Даун, е важно да разберем няколко основни понятия в генетиката. Всяка клетка в тялото ни съдържа генетичен материал - код, в който са записани всички наши характеристики.
Прочетете още: Генетик - какво прави той / тя и как изглежда посещението при генетик?
Химически, гените се съхраняват под формата на двойна верига на ДНК. Тази нишка е много дълга и нейното разположение в клетъчното ядро не е случайно. Специални протеини, наречени хистони, контролират плътното усукване на ДНК. Така опакованите нишки образуват хромозомите.
Правилно, всяка клетка съдържа 23 двойки хромозоми. Имаме по една хромозома от всяка двойка, наследена от майка ни и баща ни. Последната, 23-та двойка е т.нар полови хромозоми - XX за жените или XY за мъжете.
Наборът от хромозоми в дадена клетка се нарича кариотип. Схематичното представяне на нормалния човешки кариотип е 46, XX или 46, XY. Той включва 23 двойки от всички хромозоми (общо 46), като се вземе предвид вида на половите хромозоми (XX или XY).
Синдромът на Даун принадлежи към групата на числените хромозомни аномалии, наречени анеуплоидия. Най-честата форма на анеуплоидия е тризомия, която е наличието на три копия на дадена хромозома (в нормална клетка трябва да има само две копия).
Допълнителният генетичен материал води до много сериозни нарушения - само някои деца с тризомия имат шанс да се родят живи. Най-честата е тризомия на 21-ва хромозома или синдром на Даун.
Записваме схематично кариотипа на дете със синдром на Даун като:
- 47, XX, + 21 (момичета)
- 47, XY, + 21 (момчета)
Много по-рядко се раждат деца с тризомия 18 (синдром на Едуардс) или 13 (синдром на Патау).
Възможна е и тризомия на половата хромозома.
Тризомията на други хромозоми е летална характеристика - дете с такъв дефект няма шанс да се роди.
И така, откъде идва допълнителната хромозома при пациенти със синдром на Даун?
Най-често това е резултат от неправилното им разделяне по време на формирането на половите клетки на родителите на детето.
Правилно, сперматозоидите и яйцеклетките трябва да съдържат само по едно копие от всяка хромозома - така че когато те се комбинират, се образува пълна клетка (23 двойки).
За съжаление, по време на разделянето на хромозомите те може да не се разделят - тогава детето получава две хромозоми от единия родител и една хромозома от другия. Така се образува тризомия.
Интересното е, че допълнителната хромозома идва от майката в 80% от случаите - въпреки че причината за това явление все още не е изяснена.
Може също така да се случи, че въпреки нормалното клетъчно делене на родителите, ще настъпи тризомия на 21-ва хромозома.
Първичната клетка, от която произлизат дъщерните клетки, изграждащи целия организъм, има подходящ брой хромозоми. За съжаление, когато се раздели, се обърка и някои от дъщерните му клетки съдържат допълнително копие на хромозомата. Други, от друга страна, имат правилния генетичен материал.
След това един организъм се състои от два вида клетъчни линии. Ние наричаме тази ситуация мозайка.
Фактът, че някои клетки в тялото са напълно нормални, определя в много случаи малко по-леко протичане на заболяването, по-малко интелектуални увреждания и по-добра прогноза на пациентите.
Последният механизъм на 21-та хромозомна тризомия е в основата на т.нар фамилен синдром на Даун (2-4% от случаите). Този механизъм се нарича транслокация, т.е.прехвърляне на фрагмент от генетичен материал от една хромозома в друга.
Транслокацията може да протича безсимптомно и да се случи при напълно здрав човек. След това го наричаме балансирана транслокация. Въпреки това, по време на образуването на зародишна клетка, двойно копие на генетичния материал може да бъде прехвърлено към нея - както транслокираната, така и нормалната хромозома 21.
Балансираната транслокация може да бъде семейна черта. Неговото присъствие увеличава риска от синдром на Даун при потомството. Процентната оценка варира от 2-100% и зависи от вида на транслокацията, която се определя чрез подходящо генетично изследване.
Прочетете също: Генетични заболявания: причини, наследяване и диагностика
Какъв е рискът от синдром на Даун?
Синдромът на Даун е най-честата хромозомна аномалия. Честотата на хромозома 21 тризомия се оценява на 1/700 - 1/900 живородени бебета.
Други тризоми са по-редки - синдромът на Едуардс (тризомия 18) се среща с честота 1/3500, а синдромът на Патау (тризомия 13) - 1/5000.
Не всички бебета със синдром на Даун имат шанс да се родят живи - повече от половината от тризомия 21 бременности завършват със спонтанен аборт.
Най-важният идентифициран фактор, влияещ върху риска от заболяването, е възрастта на майката. Сред жените на 20-годишна възраст рискът да имат дете със синдром на Даун е 0,067%. В случая на жени на 40 години рискът е 15 пъти по-голям при 1%.
Прочетете още: Бременността след 40 - късно майчинство има своите предимства и недостатъци
Родителите на деца със синдром на Даун обикновено искат да знаят риска от повторното им потомство.
За да се оцени, е необходимо да се извърши генетичен тест - кариотип, който ще определи причината за хромозомните аномалии при детето.
Ако това е липса на родителско разделяне на хромозомите, което води до тризомия 21, рискът е относително нисък - около 1%.
Оценката на риска е различна в случай на балансирана транслокация при един от родителите. След това зависи къде е прехвърлен (преместен) генетичният материал.
Някои видове транслокация дават 100% сигурност, че следващото потомство ще развие синдрома на Даун (т.нар. 21/21 транслокация).Независимо от генетичните рискови фактори, вероятността от развитие на болестта винаги се увеличава с възрастта на майката.
Характеристики на синдрома на Даун. Ход на заболяването
Синдромът на Даун е свързан с наличието на характерни клинични симптоми, характеристики на външния вид на пациента и възможни дисфункции в различни органи. Някои от тях нямат сериозни последици, докато други могат да представляват реална заплаха за здравето и живота. Ефектът от болестта върху функционирането на организма е следният:
-
Особености на дисморфията
Отличителните белези на дисморфията са характерните промени във външния вид на тялото, чрез които е възможна клинична диагноза на синдрома на Даун, дори преди да се извърши генетично изследване. Те не са опасни и са само козметичен дефект. Повечето от тях засягат областта на лицето, както и ръцете и краката.
Струва си да се подчертае, че няма патогномонична характеристика на синдрома на Даун. Това означава, че никой от тях не се среща само при това заболяване. Освен това се случва единични дисморфични черти да се появят при напълно здрави хора.
Типичните промени във външния вид на пациенти със синдром на Даун включват:
- монголоидно подреждане на очите
- сплескване на носа и лицето
- уголемяване на езика
- намаляване на брадичката
- комплект за ниско ухо
- единична палмарна бразда
- скъсяване на пръстите
и много други.
-
Психомоторно развитие
Развитието на бебе със синдром на Даун се забавя - по-късно бебето започва да седи, да пълзи, да се изправя и да ходи. Типична характеристика на новородените с това състояние е хипотонията - значително намаляване на мускулния тонус.
По-късно мобилността обикновено достига доста добро ниво. Пациентите обикновено имат затруднения с говора - те са в състояние да разбират повече, отколкото да говорят. Те обикновено използват прости фрази, говорят неясно и някои хора напълно губят това умение.
-
Интелектуални увреждания
Синдромът на Даун е една от най-честите причини за умерено умствено увреждане. Ниският интелект засяга всички пациенти, макар и в различна степен. Най-често обаче коефициентът на интелигентност не надвишава 50. По-ниска степен на увреждане обикновено се случва в случаите на мозайка - когато само някои от клетките на тялото имат ненормален генетичен материал.
-
Сърдечно-съдовата система
Най-сериозните усложнения на синдрома на Даун са вродени сърдечни дефекти. Доскоро те бяха водещата причина за ранна смъртност на пациентите. В днешно време, благодарение на развитието на детската кардиохирургия, много от тях могат да бъдат оперирани бързо и ефективно.
Смята се, че около 40% от пациентите със синдром на Даун имат придружаващ сърдечен дефект. Най-честите са дефектите, свързани с нарушение в развитието на прегради, разделящи сърдечните кухини:
- общ атриовентрикуларен канал
- дефект в междукамерната преграда
Лечението на сериозни сърдечни дефекти често включва няколко стъпки и изисква няколко операции.
От друга страна, синдромът на Даун е свързан с намален риск от развитие на хипертония, но причините за това явление все още не са напълно изяснени.
-
Храносмилателен тракт
Вродените дефекти на стомашно-чревния тракт са втората най-честа причина за хирургични интервенции при деца със синдром на Даун. Най-често срещаните от тях са:
- атрезия на ануса или дванадесетопръстника
- хипертрофична стеноза на пилора
- Болест на Хиршпрунг, свързана с недоразвитие на нервните сплетения в чревната стена
В допълнение към вродените дефекти има и по-голяма вероятност от други стомашно-чревни заболявания:
- цьолиакия
- гастроезофагеален рефлукс
Ранното начало на рефлукса може да затрудни храненето на бебето и бавното темпо на наддаване на тегло.
-
Органи на зрението и слуха
Нарушенията на очите могат да засегнат различни структури на очната ябълка:
- лещи (вродена катаракта)
- роговица (кератоконус)
- окуломоторни мускули (страбизъм)
Хората със синдром на Даун също често имат проблеми със слуха: мнозина изпитват постепенна загуба на слуха с възрастта.
Друго често срещано оплакване е формата на хроничен лепилен ушен отит на средното ухо.
-
Ракови заболявания
Синдромът на Даун е свързан с повишен риск от детска левкемия (AML, ALL).
-
Неврологични нарушения
Най-честата дисфункция на нервната система при пациенти със синдром на Даун е намаленото интелектуално представяне.
Те също имат повишен риск от развитие на епилепсия (както в детска, така и в зряла възраст).
Неврологичният статус на пациенти над 40-годишна възраст често се влошава поради високото разпространение на преждевременната деменция.
От друга страна, психосоциалното развитие на пациентите, способността за установяване на взаимоотношения и емоционалната зрялост обикновено са добри.
-
Хормонални нарушения
Най-честият ендокринен проблем е хипотиреоидизмът (20-40% от пациентите).
-
Имунната система
Функциите на имунната система при пациенти със синдром на Даун са намалени, което води до висока податливост към различни видове инфекции (най-често на дихателните пътища, храносмилателния тракт и устната кухина).
Наблюдава се и повишена тенденция за развитие на автоимунни заболявания (напр. Автоимунен тиреоидит, цьолиакия).
-
Репродуктивна система
Синдромът на Даун причинява забавяне на пубертета. Повечето засегнати мъже са безплодни, въпреки че в научната литература са докладвани отделни случаи на раждане.
Репродуктивните функции на жените се нарушават по-рядко - смята се, че 30-50% от пациентите запазват плодовитостта.
Пациентите с мозаечния вариант на синдрома на Даун имат по-голям шанс да запазят своя репродуктивен потенциал.
ПРОЧЕТЕТЕ ПОВЕЧЕ: РАЖДЕНИЕ ПРИ ДЕЦА - най-честите дефекти в развитието при децата
Медицинска помощ за пациент със синдром на Даун
Организацията на медицинските грижи за пациент със синдром на Даун се променя заедно с хода на живота му.
Следродилният период трябва да бъде фокусиран върху търсенето и възможното лечение на сериозни вродени дефекти (сърце, стомашно-чревен тракт). През цялото детство пациентът трябва да се подлага на редовни офталмологични и УНГ проверки.
Поради повишената податливост към инфекции е много важно да се следват препоръките относно превантивните ваксинации. Понастоящем се смята, че (освен ако няма изключителни противопоказания), децата със синдром на Даун трябва да бъдат ваксинирани съгласно общоприетия график за ваксинация.
Останалите дейности обикновено са насочени към профилактика и лечение на най-честите нарушения, свързани със синдрома на Даун. Те включват редовни тестове за хормони на щитовидната жлеза и кръвна картина, профилактика на затлъстяването и зъбна профилактика.
Също така е много важно да се съветват родителите на детето относно психосоциални проблеми, проблеми в развитието и образованието.
Диагностика на синдрома на Даун
-
Пренатално тестване
В днешно време повечето случаи на синдрома на Даун се диагностицират още преди раждането на бебето, благодарение на широко разпространената пренатална диагностика.
Скрининговите тестове за генетични заболявания включват както ултразвук, така и биохимични маркери - вещества, чиито необичайни концентрации могат да показват сериозни малформации на плода.
Ненормалният резултат от скрининговите тестове никога не е основата за диагностициране на заболяване, а само индикация за допълнителни диагностични тестове. Всеки от тях крие риск от фалшиво положителен резултат - тоест демонстриране на присъствието на болестта при напълно здрав плод. Най-важните неинвазивни тестове, проведени по време на бременност, включват:
- тест за нухална прозрачност (NT), извършен по време на ултразвуково изследване на 11-13 седмици от бременността. Удебеляването на пространството между кожата и гръбначния стълб на плода около тила може да бъде един от признаците на синдрома на Даун, но може да придружава и други генетични заболявания, вродени дефекти или инфекции. Повишената нухална полупрозрачност се разпознава и при здрави плодове.
- оценка на феталната морфология при ултразвук на плода. В допълнение към измерването на нухалната полупрозрачност, при скрининговите ултразвукови изследвания лекарят търси допълнителни характеристики, които могат да показват генетични дефекти. Оценяват се външният вид на ръцете и краката, носната кост и развитието на вътрешните органи. Дисморфичните характеристики, характерни за синдрома на Даун, за съжаление могат да останат невидими при ултразвук.
- измерване на биохимични маркери, включително концентрация на PAPPA протеин (през първия триместър) и т.нар. троен тест (след 14-та седмица от бременността). Тройният тест включва определяне на свободен естриол, човешки хорионгонадотропин (бета-hCG) и алфа-фетопротеин (AFP). В т.нар В допълнение, четворният тест измерва нивото на инхибин А. Повишената вероятност за синдром на Даун се показва от повишените нива на бета-hCG и инхибин А, както и намалените нива на други маркери. Ненормалните нива на маркерите не са специфични за синдрома на Даун - точно като повишената прозрачност на маточната шийка, те могат да придружават други състояния.
Прочетете също: Двоен тест при бременност - PAPP-A и бета hCG. Стандарти и резултати
- безплатна фетална ДНК (cffDNA, NIPT тест), която представлява изследване на феталната ДНК в кръвта на майката. Това е един от най-модерните методи за неинвазивна пренатална диагностика. Тестът е силно чувствителен, но трябва да се помни, че трябва да се счита за скринингов тест. Това ви позволява да разпознаете повишен риск от синдром на Даун, но не представлява основание за потвърждаване на заболяването.
Резултатите от всички горепосочени тестове трябва винаги да се интерпретират заедно - комбинацията от няколко вида скринингови тестове дава по-голям шанс за избягване на диагностични грешки.
Ако пренаталните тестове показват риск от заболяване, на родителите се предлага да разширят диагнозата и да извършат инвазивни тестове.
Друга индикация за тяхното представяне може да бъде възрастта на майката над 35 години. Най-често използваните инвазивни диагностични методи са:
- амниоцентеза - събиране на малък обем околоплодни води със специална игла
- вземане на проби от хорионни вилуси - вземане на малка проба от плацентата
Получаваният по този начин материал се подлага на генетично изследване. Инвазивните тестове са много по-точни и ви позволяват да потвърдите диагнозата - от друга страна, за съжаление, те са изложени на риск от усложнения, включително спонтанен аборт.
-
Постнатална диагностика
Потвърждението на синдрома на Даун изисква генетичен тест за определяне на кариотипа на детето. Неговото поведение е важно и от гледна точка на оценката на риска от рецидив в семейството.
Ако се установи транслокация чрез генетично тестване, родителите на детето също могат да бъдат тествани. След това можете да проверите дали транслокацията е наследена от тях - в такава ситуация рискът от синдром на Даун при следващите деца е по-висок.
Потвърждението на синдрома на Даун също е индикация за предприемане на по-нататъшни диагностични стъпки - например ехокардиография за изключване на сърдечен дефект.
Библиография:
- "Педиатрия" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, изд. 1, PZWL, Варшава 2013 г.
- „Медицинска генетика“ E. Tobias, M.Connor, M.Smith, ed. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Варшава 2013 г.
- "Роля на семейния лекар в грижите за деца със синдром на Даун" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Physician. 2014 г. 15 декември; 90 (12): 851-858, онлайн достъп
- "Синдром на Даун: прозрение за болестта" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015 г., онлайн достъп
Прочетете още статии от този автор
