Сулфонамидите са синтетични лекарства с антибактериална активност. Те бяха първите вещества от този тип, въведени в медицината. В момента те се предписват от лекарите все по-рядко поради честите алергични реакции, свързани с тях. Все пак все още са популярни многокомпонентните препарати, съдържащи тези химични съединения в състава си. Какво си струва да знаете за сулфонамидите?
Съдържание:
- Сулфонамиди - механизъм на действие
- Сулфонамиди - история на откритията
- Сулфонамиди, използвани в момента в медицината
- Сулфонамиди - странични ефекти
- Котримоксазол - комбинация от триметоприм със сулфаметоксазол
- Котримоксазол - предимства на употребата
- Котримоксазол - противопоказания за употреба
Сулфонамидите са група, която включва всички терапевтични вещества, които съдържат сулфамидна група в структурата си. Обикновено това наименование се използва за обозначаване на колекция от антибактериални агенти от тази специфична химическа природа. Съществуват също антиконвулсанти и диуретици (тиазиди), които са класифицирани като сулфонамиди по отношение на структурата на съединението.
Въпреки антибактериалната си активност, сулфонамидите обикновено не се означават като антибиотици. Това наименование традиционно е запазено за групи вещества, чиято химическа структура произлиза от съединения, произведени от микроорганизми. Поради тази причина сулфонамидите, като напълно синтетични лекарства, се класифицират като химиотерапевтични средства.
Антибактериалните вещества от тази група се използват все по-рядко в медицината. Свързано е с често срещаната алергия към сулфатни лекарства.
Тяхната употреба също е свързана с доста често срещани странични ефекти. Следователно лекарства от този тип се предписват с повишено внимание от лекарите. Сулфонамидите обаче имат някои предимства.
Тяхната ниска цена е особено важна. Това прави препаратите от този тип все още популярни антимикробни лекарства в развиващите се страни.
Сулфонамиди - механизъм на действие
Действието на сулфонамидите се основава на факта, че те селективно нарушават метаболитните процеси в бактериалните клетки, като същевременно не увреждат хората. Тези лекарства са инхибитори на ензима DHPS, който е необходим за синтеза на фолиева киселина. В резултат на това производството му е блокирано.
Човешките клетки нямат способността да синтезират фолиева киселина. В нашето тяло тя играе ролята на витамин, т.е.съединение, което трябва да осигурим с храната. От друга страна, бактериите сами го произвеждат. Следователно блокирането на ензима, необходим за синтеза на фолиева киселина, е вредно за микроорганизмите с висока безопасност по отношение на клетките на нашето тяло.
Фолиевата киселина е вещество, което е от съществено значение в процеса на репликация на ДНК. Когато има недостиг, клетките не могат да се делят. Като блокират неговия синтез, сулфонамидите също инхибират размножаването на бактерии. Това действие се нарича бактериостатично. Тези лекарства нямат способността да убиват микроорганизмите.
Сулфонамиди - история на откритията
Сулфатните лекарства са първите открити антибактериални вещества. Те бяха широко въведени в медицинската област и проправиха пътя за антибиотичната революция в медицината. Първият сулфонамид е въведен в медицината под търговското наименование Prontosil.
Експериментите, които доведоха до представянето на първото сулфатно лекарство на пазара, започнаха през 1932 г. в лабораториите на Bayer. Изследователският екип предположи, че катранените багрила, които имат способността да се свързват с бактериите, могат да се използват за борба с тях в човешкото тяло.
След години на безплодни опити и грешки над стотици вещества, Герхард Домажка и колегите му потвърдиха активността на определена червена боя. Съединението е в състояние да инхибира някои бактериални инфекции при мишки.
Prontosil, както е наречено веществото, е първото открито лекарство, способно да лекува редица бактериални инфекции в тялото. Той е ефективен, inter alia, срещу стрептококи. Изследователите не свързват неговата активност с наличието на сулфамидна структура.
Интересното е, че самото съединение не е имало ефект срещу бактериите върху лабораторните стъклени съдове. Антимикробният ефект се вижда само в организмите на живи животни и хора. Това обърка учените, защото нямаше рационално обяснение за тези резултати.
В по-късните години изследователски екип, ръководен от Ърнест Фурно от Института Пастьор, открива, че боята, въведена в лечението, е пролекарство. Това означава, че това вещество претърпява метаболитни промени в тялото ни, което води до образуването на истински активно лекарство.
Пронтозилът в организмите на животните освобождава от неговата структура малка безцветна молекула със структурата на сулфонамид. Именно тя имаше способността да инхибира размножаването на бактерии.
Сулфатните лекарства играят важна роля през първите години на Втората световна война. Те спасиха живота на десетки хиляди пациенти. Американските войници получиха аптечка, съдържаща прахообразно химиотерапевтично лекарство, инструктирано да поръсва всяка отворена рана.
Смята се, че сулфонамидите дължат по-нататъшния живот на Уинстън Чърчил и сина на президента Франклин Рузвелт.
Сулфонамиди, използвани в момента в медицината
Поради многобройните странични ефекти на тази група лекарства, малко съединения от сулфонамидна природа в момента се използват в медицината. Можем да изброим следните лекарства:
- салазопирин, използван при улцерозен колит
- ко-тримоксазол - препарат, съдържащ сулфометоксазол и триметоприм, който е вещество с различен характер на действие
- сребърен сулфадиазин, използван като мехлем за лечение на инфектирани рани от изгаряне
Сулфонамиди - странични ефекти
При сулфонамидите нежелани реакции се наблюдават при приблизително 3% от общата популация пациенти. Това е много висок процент. За някои групи пациенти неудобството от употребата на тези лекарства е много по-често.
При хората с ХИВ честотата на нежеланите реакции след приложение на сулфонамиди е приблизително 60%.
Сулфонамидите могат да причинят различни нежелани реакции, включително:
- нарушения на пикочните пътища
- хемопоетични нарушения, свързани с увреждане на костния мозък
- реакции на свръхчувствителност
- стомашно-чревни оплаквания като анорексия, гадене и повръщане
- нефротоксични ефекти
- неврит, водещ до атаксия, халюцинации, депресия и психоза
Използването на високи дози сулфонамиди може да причини тежка алергична реакция. Най-сериозните от тях се класифицират като тежки кожни реакции, предизвикани от лекарства (SCARs). Те включват такива сериозни държави като
- Синдром на Стивънс-Джонсън
- токсична епидермална некролиза
Това са медицински ситуации, които представляват сериозна заплаха за живота на пациента.
Прочетете също:
Лекарствена алергия - причини, симптоми и лечение на лекарствени алергии
Постоянен лекарствен еритем: причини, симптоми, лечение
Котримоксазол - комбинация от триметоприм със сулфаметоксазол
Сулфонамидите са лекарства, които рядко се предписват от лекарите в развитите страни. Двукомпонентният препарат, котримоксазол, все още се радва на известна популярност поради ефективността на този препарат. Търговските наименования са Bactrim или Biseptol.
Името ко-тримоксазол описва комбинацията от триметоприм със сулфаметоксазол. И двете вещества са бактериостатични химиотерапевтични средства.
Използвани заедно, в един препарат, те имат значително по-голям терапевтичен ефект от тези, дадени поотделно. Това е така, защото тези лекарства инхибират други стъпки по пътя на синтеза на фолиева киселина. Благодарение на това те взаимно усилват действията си.
Съдържанието на веществото в препарата е в съотношението едно (триметоприм) към пет (сулфаметаксазол). Поради такава концентрация на съставки, след като се абсорбират в организма, те достигат концентрацията в кръвта и тъканите, необходима за максимален синергичен ефект между двете лекарства.
Котримоксазол се използва за лечение на различни видове бактериални инфекции. Примерите за често срещани показания включват:
- инфекции на пикочните пътища
- кожни инфекции с устойчив на метицилин стафилококус ауреус (MRSA)
- диария на пътниците
- инфекции на дихателните пътища
- холера
Котримоксазол - предимства на употребата
Котримоксазол (Biseptol) може да се прилага както орално, така и интравенозно.
Този препарат е включен в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация (СЗО). Предимството му е висока наличност и ниска цена.
Котримоксазол е ефективен срещу много микроорганизми, включително:
- Ешерихия коли
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Хемофилус инфлуенца
- Хафния spp.
- Легионела spp.
- Pasteurella spp.
- Провиденсия spp.
- Серратия spp.
- Салмонела spp.
- Шигела spp.
- Стафилококус ауреус
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- пневмокок
- Вибрион spp.
- Йерсиния spp.
Котримоксазол - противопоказания за употреба
- свръхчувствителност към триметоприм или сулфонамиди
- бременност - особено трети триместър
- тежка чернодробна недостатъчност
- значително увреждане на чернодробния паренхим
- жълтеница
- тежки хематологични нарушения
- тежка хронична бъбречна недостатъчност
Препаратът също не трябва да се дава на новородени през първите 6 седмици от живота.
Литература:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (декември 1982 г.). „Ко-тримоксазол (триметоприм-сулфаметоксазол): актуализиран преглед на неговата антибактериална активност и клинична ефикасност.“ Наркотици. 24 (6): 459–518.
2. Триметоприм (APRD00103) - информация за активното вещество (.). DrugBank.
3. "Сулфонамидни класове антибиотици". chemicalland21.com. 17 януари 2014 г.
4. Otten H (1986). "Domagk и развитието на сулфонамидите". Списание за антимикробна химиотерапия. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (август 2001 г.). „Практически въпроси при управлението на реакции на свръхчувствителност: сулфонамиди“. Южен медицински вестник. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Избрани издания от историята на химиотерапията Архиви по история и философия на медицината 2015, 78, 16-25
Прочетете още статии от този автор
-wywiad-z-prof-yon-barak.jpg)
