Предполагаем хипопаратиреоидизъм или синдром на Олбрайт

Предполагаемият хипопаратиреоидизъм или синдром на Олбрайт е група от генетично обусловени метаболитни заболявания, в хода на които има дефицит на калций в организма и свързаните с това нарушения. Какви са причините и симптомите на псевдо-хипопаратиреоидизъм (синдром на Олбрайт)? Какво е лечението на това заболяване?

Предполагаемият хипопаратиреоидизъм (псевдохипопаратиреоидизъм) или синдром на Олбрайт е група от генетично обусловени метаболитни заболявания, чиято същност е устойчивостта на костите и бъбреците към действието на паращитовидния хормон (PTH) - хормон, произведен от паращитовидните жлези. В резултат на това има недостиг на калций в организма и свързаните с него нарушения.

Синдромът на Олбрайт не трябва да се бърка със синдрома на McCune-Albright, който е съвсем различно заболяване.

Какво е PTH и как работи?

Паратиреоидният хормон (PTH) е хормон, произвеждан от паращитовидните жлези, който регулира нивата на калций, фосфат и витамин D в кръвта. Секрецията му от паращитовидните жлези зависи от два фактора: нивото на калций и активната форма на витамин D3 в кръвта. Ако нивото на калций в кръвта е твърде ниско, паращитовидните жлези се стимулират да освобождават PTH, за да възстановят нормалните нива на този елемент в организма. Високите нива на калций обаче инхибират производството на този хормон. Подобно е с витамин D3 - намаляването на нивото му в кръвта стимулира секрецията на PTH от паращитовидните жлези и растежът му го спира.

Паратиреоидният хормон, когато се освобождава в кръвта от паращитовидните жлези, се свързва с рецептор, разположен върху клетките на целевите органи, т.е. кости и бъбреци. В резултат на това се активира ензим, наречен аденилат циклаза, който започва да произвежда медиатора на активността на паращитовидния хормон - cAMP (цикличен аденозин монофосфат). Чрез този медиатор паратиреоидният хормон може да увеличи концентрацията на калций в кръвта, който под въздействието на паратиреоидния хормон прониква от костите. Освен това паратиреоидният хормон премахва излишния фосфат от тялото, като увеличава отделянето му с урината.

Възможен хипопаратиреоидизъм (синдром на Олбрайт) - причини

Болестта се причинява от мутация в рецепторния ген на паратиреоидния хормон, което допринася за увреждането на този рецептор и следователно за неговата дисфункция. Следователно, въпреки че паращитовидните жлези функционират правилно и произвеждат адекватни количества паратиреоиден хормон, хормонът не може да действа върху целевите органи. В резултат на това се твърди, че е с дефицит, последвано от намаляване на нивата на калций в кръвта и повишаване на нивата на фосфатите и свързаните с тях ефекти. Трябва да се отбележи, че концентрацията на калций и фосфат е взаимозависима. Ако нивата на калций спаднат, нивата на фосфатите се повишават.

Синдромът на Олбрайт е автозомно доминиращо заболяване, което означава, че трябва да наследите само един дефектен ген, за да развиете болестта.

Видове предполагаем хипопаратиреоидизъм и техните характеристики

• Тип Ia - тъканна резистентност се наблюдава не само към PTH, но и към TSH рецептори, глюкагон и гонадотропини. Следователно има много аномалии под формата на промени в костната система и умствена изостаналост. Освен това генетичните разстройства се превръщат в промени в концентрацията на някои йони. Пациентите са доминирани от намалено ниво на калций в кръвния серум, наричано в медицинската терминология хипокалциемия (всеки префикс, хипо-, означава намалено количество на определено вещество). Освен това има излишък на фосфат - хиперфосфатемия (префиксът хипер означава нещо, което е в излишък). Поради описаната тъканна резистентност към паращитовидния хормон и това води до натрупване на това съединение в организма. От друга страна, серумната хиперфосфатемия се отразява при общото изследване на урината, където се извършва намалена секреция на фосфати.
• Тип Ib - това е форма на псевдо-хипопаратиреоидизъм, при която ходът, както и при тип Ia, се характеризира с хипокалциемия, хиперфосфатемия, прекомерно високи нива на паратиреоиден хормон, но намалена екскреция на фосфат в урината. Във връзка с форма Ia няма чувствителност на прицелните тъкани към други вещества - TSH, глюкагон или гонадотропини.
• Тип Ic - морфологично и клинично е огледален образ на Ia, но етиологията на разстройството не е напълно уточнена.
• Тип II - характеризира се с правилна реакция на рецепторите за TSH, глюкагон и гонадотропини, отсъствие на нарушения в костната система, но нарушение в секрецията на фосфати след приложението на паратиреоиден хормон. Причината е ниската концентрация на витамин D. Освен това при пациенти с този тип синдром на Олбрайт се наблюдава едновременното съществуване на миотонична дистрофия, т.е. генетично заболяване с атрофия на мускулните структури.Произходът на анормалния ген е ключов, в случай на наследяване по бащина линия той не се проявява с хормонални нарушения, но когато генът идва от майката, пациентът представя симптоми на заболяването.

Възможен хипопаратиреоидизъм (синдром на Олбрайт) - симптоми

Симптомите на синдрома на Олбрайт са:

• характерен външен вид: затлъстяване, нисък ръст, къса шия, кръгло лице;
• промени в костната система: деминерализация на костната тъкан (рахит, омекотяване на костите), скъсяване на дисталните пръсти и метакарпални кости, съкращаване на метатарзалните пръсти, фалангите и метакарпалните кости, подкожно калциране и вкостеняване, „ръка на акушер-гинеколога“ (характерно стискане на ръцете);
• нарушения на секрецията на жлезите с вътрешна секреция - най-често хипотиреоидизъм, хиперфункция на надбъбречните жлези;
• нарушения на нервно-мускулната система: нервно-мускулна хиперактивност, спазми на пищялите и стъпалата, спазми на мускулите на клепачите, ларингоспазми, гърчове;
• забавяне на развитието и пубертета, намалено либидо (поради отказ на яйчниците при жените и тестисите при мъжете);

Възможен хипопаратиреоидизъм (синдром на Олбрайт) - диагноза

В хода на синдрома на Олбрайт има хипокалциемия, т.е. намаляване на калция в кръвта (по-малко от 2,25 mmol / l) и хипофосфатемия - повишаване на концентрацията на фосфат в кръвта (над 1,4 mmol / l). Затова първо се извършват лабораторни изследвания, за да се определи концентрацията на тези вещества в кръвта.

В допълнение, нивото на:

• естрадиол при момичета,
• тестостерон при момчета
• Ниво на FSH (фоликулостимулиращ хормон, който стимулира узряването на фоликулите на Graaf и производството на естрогени),
• LH (лутропин - хормон, който стимулира синтеза на тестостерон от клетките на Leydig при мъжете и увеличава производството на прогестерон при жените).

Възможен хипопаратиреоидизъм (синдром на Олбрайт) - лечение

Целта на лечението на псевдо-хипопаратиреоидизъм е да се нормализират нивата на калций и фосфат. Терапията се състои в борба с хипокалциемията с добавки с калций и витамин D3, както и в лечението на магнезиеви и фосфатни нарушения. Лечението се допълва от диета с ниско съдържание на фосфати.