Хомоцистинурията е рядко, генетично обусловено метаболитно заболяване, при което метаболизмът на аминокиселината метионин е ненормален. Какви са причините и симптомите на хомоцистинурия? Възможно ли е да се лекува?
Хомоцистинурията е генетично заболяване, което се наследява по автозомно-рецесивен начин и най-често се причинява от мутация в гена CBS и по-рядко от мутации в гените MTHFR, MTR, MTRR и MMADHC.
Тази мутация се среща с честота 1: 160 000 раждания. Болестта засяга както мъжете, така и жените. Най-често се среща в Ирландия, Германия, Норвегия, Катар.
Хомоцистинурията е наличието на дефицит на цистатионин бета-синтаза (мутация в гена на CBS, регистрирани са около 160 различни мутации) в черния дроб или нарушение в превръщането на хомоцистеин в метионин (мутации в гените), което води до повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвта и урината и повишаване на метиона в кръвта . Цистатионинът е ензим, участващ в реакцията, който превръща хомоцистеина в цистеин, с участието на пиридоксин (витамин В6).
$config[ads_text1] not found
Натрупването на хомоцистеин в кръвта е токсично за хората. Епителът е повреден, причинявайки аномалии в съединителната тъкан, костната тъкан, централната нервна система и очните тъкани.
Освен това има нарушения на коагулацията, появяват се кръвни съсиреци в съдовете, често водещи до белодробна емболия, инфаркти, инсулти и т.н.
Хората с хомоцистинурия са склонни към дефицит на фолиева киселина и витамин В 12.
Хомоцистинурия: симптоми
Децата с хомоцистинурия, въпреки нормалния си фенотип при раждането, показват черти на забавено развитие: те наддават малко тегло, показват дефицит на растеж по отношение на връстниците си, с напредването на болестта. Болестта е променлива, като единият човек е лек, а другият е тежък.
Може да се появят очни симптоми:
- късогледство
- сублуксация на лещата
- катаракта
- атрофия на зрителния нерв
- глаукома
- отлепване на ретината
- треперене на ирисите
Скелетните симптоми се проявяват с дефекти на позата и аномалии в структурата на гръдния кош (фуниевидна форма, изпъкнали гърди), наличие на остеопороза, което увеличава риска от патологични фрактури.
$config[ads_text2] not foundУдължени крайници, тънки, „паякообразни“ пръсти, кухо стъпало, високо, „готическо“ небце се развиват, скованост на ставите с тенденция към контрактура. Пациентите обикновено са стройни, слаби.
Психични увреждания и дори психични заболявания често присъстват. Нивото на интелигентност и способност за учене варира индивидуално в зависимост от тежестта на заболяването.
Могат да възникнат нарушения на личността и настроението, както и епилепсия.
Някои пациенти развиват хернии, особено ингвинална и пъпна, затлъстяване на черния дроб, ниски нива на коагулационни фактори, неприятна миризма на урина, ендокринни нарушения, светлина, тънка кожа, склонна към обезцветяване, промени в лицето под формата на обрив или внезапно зачервяване, цианоза , анемия, панкреатит.
Причината за смъртта обикновено са тромбоемболични усложнения, произтичащи от гореописаните промени в коагулационната система (обикновено през 3-то десетилетие от живота)
Можем да различим две групи сред пациентите с хомоцистинурия:
- пациенти, които се повлияват от лечение с пиридоксин - с по-лек курс; заболяването най-вероятно се дължи на следната активност на ензима CbS
- не реагира на лечение с пиридоксин - по-тежко
Хомоцистинурия: диагноза
Диагнозата хомоцистинурия включва:
$config[ads_text3] not found
- задълбочена анамнеза (симптоми на детето, фамилна анамнеза)
- физически преглед на детето (характеристики, характерни за хомоцистинурията)
- кръвни тестове, които анализират нивата на аминокиселини в кръвта и урината, включително общ хомоцистеин и метионин; тестване на активността на цистатионин синтетаза в избрани клетки и тъкани и скрининг за мутации на CBS. Нивата на цистеин обикновено се понижават
В Полша, съгласно настоящата Програма за скрининг на новородени, се извършва скрининг за хомоцистинурия.
- генетично консултиране трябва да се предлага на семейството на човек с хомоцистинурия
- трябва да се извърши диференциална диагноза, която да включва и други причини за гореспоменатите малформации. Дислокацията на лещата се среща и при други заболявания, като синдром на Марфан, синдром на Weill-Marchesani, хиперлизинемия, сулфоцистеинурия. Синдромът на Марфан винаги трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на хомоцистинурия, тъй като той е най-фенотипично сходен
Хомоцистинурия: Лечение
След диагностицирането на заболяването при новороденото трябва да се приложи ранна терапия, която ще позволи да се поддържа интелектуален капацитет и да се предотвратят нарушения в развитието на детето. В по-късна възраст лечението се състои в предотвратяване на тромбоемболия и усложнения от страна на органа.
В групата пациенти, които се повлияват добре от лечението с витамин В6, се прилагат терапевтични дози заедно с витамин В12 и фолиева киселина.
Втората група, която не реагира на лечение с пиридоксин, е на диета с намален животински протеин и метионин, като същевременно се допълва с цистеин. Този режим на лечение се допълва с терапевтични дози пиридоксин с витамин В12 и фолиева киселина. Освен това се прилага бетаин безводен (Cystadane), който може да понижи нивата на хомоцистеин.
$config[ads_text4] not foundЛечението е насочено към коригиране на биохимичните отклонения и по-специално поддържане на нивото на хомоцистеин в плазмата - под 11 μmol / L, за предпочитане под 5 μmol / L. Това е възможно, ако лечението започне рано, което се постига чрез неонатален скрининг.
Дефектите, произтичащи от хода на хомоцистинурията, трябва да бъдат лекувани по подходящ начин в рамките на съответните специалитети.
В случай на хирургично лечение трябва да се вземе предвид много по-големият риск от тромбоемболични усложнения след анестезия и операции при пациенти с хомоцистинурия.
Тромбоемболичният риск е висок, ако плазменото ниво на хомоцистеин надвишава 50 μmol / L - тогава анестезията е противопоказана.
Преди планираната операция трябва да се провери нивото на хомоцистеин и коагулационен фактор VII в плазмата и да се приложи диета с ниско съдържание на протеини и нисък метионин поради тромбоемболични усложнения. След операция трябва да се обмисли антикоагулационно лечение.
Тъй като рискът от тромбоза се увеличава при бременни жени, страдащи от хомоцистинурия, особено в следродилния период, се препоръчва профилактична антикоагулация през третия триместър и в следродилния период.
Обикновено хепарин с ниско молекулно тегло се прилага интравенозно през последните две седмици от бременността и през първите шест седмици след раждането. Трябва също да се обмисли прилагането на ниски дози аспирин по време на бременност.
Хомоцистинурията на майката не влияе неблагоприятно върху развитието на детето и не изисква по-внимателно проследяване на плазмените нива на хомоцистеин по време на бременност
