Понеделник, 11 март 2013 г. - Учени от Vall d'Hebron премахват рака на белите дробове при гризачите, като инхибират Myc протеин
Лечението не причинява странични ефекти или генерира резистентност, така че се очертава като терапевтичен вариант за няколко вида тумор.
Изследователи от Института по онкология в болница Vall d'Hebron (VHIO), в Барселона, успяха да елиминират белодробните тумори при мишки, като инхибират Myc, протеин, който играе ключова роля в развитието на някои видове рак. Изследването, публикувано в списанието Genes & Development, потвърждава, че лечението не причинява странични ефекти.
Myc участва в клетъчни процеси като пролиферация, диференциация и апоптоза (програмирана клетъчна смърт, важна за регенерацията на тъканите и отстраняването на увредените клетки). Когато този протеин претърпи дисбаланс, настъпва неконтролиран растеж на клетките, което от своя страна може да доведе до появата на тумори в различни тъкани. Всъщност дерегулираният Myc протеин се намира в повечето тумори, включително тези на гърдата, матката, дебелото черво, белите дробове и стомаха.
Работата, режисирана от д-р Лора Сучек, показва, че Myc може да се контролира и инхибира чрез мутант Omomyc. В тази връзка Сучек обяснява, че „дори ако механизмът, който стои зад развитието на тумора, е ясно идентифициран, все още е изключително сложно да се определи как да се намесят във вътрешната машина на клетките или да променят генетичните процеси“.
"Намерихме начин да инхибираме Myc чрез Omomyc", продължава той. "Индуцирахме Omomyc чрез генна терапия при мишки и успяхме да го активираме и деактивираме, като прилагаме антибиотик на мишките в питейната им вода."
В проучването са предизвикани множество тумори на белия дроб при гризачи (до 200 при всеки индивид) и епизоди на инхибиране на Myc са постигнати чрез активиране на експресията на Omomyc в продължение на четири седмици, последвано от четириседмични периоди на почивка. Тази терапия, която се нарича метрономична, се поддържа повече от година, през която редовно се проверява напредъкът на тумора при всяка мишка.
Всички мишки в началото са били без тумори след инхибирането, но 63% от случаите се повтарят. След периода на инхибиране на Myc, само 11% от първоначалните тумори се появяват отново.
Според д-р Сучек „най-важната констатация е, че няма признаци на резистентност към лечението. Това е един от най-големите недостатъци на много терапии за рак: болестта развива резистентност и може да стане още по-агресивна“.
Накрая и след повече от една година лечение, само 2 тумора бяха открити при мишки, които получиха осем цикъла на инхибиране плюс почивка. Единственият адаптивен механизъм, който мишките разработиха към лечението, беше потискането на експресията на Omomyc в тези тумори.
"Тези резултати са изключително положителни за нас, защото една година от живота на мишката се равнява на почти 40 човешки години. Фактът, че резултатите се поддържат с течение на времето, че няма рецидиви или резистентност на тумора, подсказва, че целевата терапия на Myc може да предложи безпрецедентен начин да продължите напред “, добавя главният изследовател.
Предишни проучвания, проведени от Soucek, вече бяха показали, че Myc инхибирането може да спре туморните процеси. Въпреки това, и с оглед на важната роля на протеина като регулаторен ген, съществува опасението, че дългосрочното лечение може да причини значителни и неконтролируеми странични ефекти, като епителна тъкан или атрофия на костен мозък.
Потенциалът за съпротива също беше поставен под въпрос, тъй като той се дава и в много други подобни лечения. Резултатите от това последно проучване потвърждават, че след многократни и периодични приложения на Omomyc (Myc инхибиторът) туморите не развиват никаква резистентност, страничните ефекти са леки и напълно обратими и почти всички първоначални тумори са изкоренени, дори при напреднала болест.
"За да се направи резистентността наистина несъществуваща, беше взето предвид най-лошият случай, " казва д-р Сучек, "която беше оценката на ефекта на инхибиране на р53 (регулаторен протеин на клетъчния цикъл) по време на потискането на Myc, защото без p53 туморът може да натрупа голям брой мутации. "
Всяка възможност за мутация, резистентна на Myc инхибиране, би възникнала при липса на p53, казва главният изследовател. "Така че сега показахме, че дългосрочното инхибиране на Myc не само спира растежа на тумора на белия дроб, но също така позволява прогресивния растеж на тумора без странични ефекти или резистентност. Тези резултати потвърждават, че Myc е цел подпишете за нови лекарства срещу рак ", казва той.
Сега предизвикателството на изследователите е да направят инхибирането на Myc жизнеспособно от фармакологична гледна точка. "Това ще бъде последната стъпка преди проектирането на клинични изпитвания с Myc инхибитори", заключава Сучек.
Източник:
Тагове:
хранене Диета-И-Хранене Разгледайте
Лечението не причинява странични ефекти или генерира резистентност, така че се очертава като терапевтичен вариант за няколко вида тумор.
Изследователи от Института по онкология в болница Vall d'Hebron (VHIO), в Барселона, успяха да елиминират белодробните тумори при мишки, като инхибират Myc, протеин, който играе ключова роля в развитието на някои видове рак. Изследването, публикувано в списанието Genes & Development, потвърждава, че лечението не причинява странични ефекти.
Myc участва в клетъчни процеси като пролиферация, диференциация и апоптоза (програмирана клетъчна смърт, важна за регенерацията на тъканите и отстраняването на увредените клетки). Когато този протеин претърпи дисбаланс, настъпва неконтролиран растеж на клетките, което от своя страна може да доведе до появата на тумори в различни тъкани. Всъщност дерегулираният Myc протеин се намира в повечето тумори, включително тези на гърдата, матката, дебелото черво, белите дробове и стомаха.
Работата, режисирана от д-р Лора Сучек, показва, че Myc може да се контролира и инхибира чрез мутант Omomyc. В тази връзка Сучек обяснява, че „дори ако механизмът, който стои зад развитието на тумора, е ясно идентифициран, все още е изключително сложно да се определи как да се намесят във вътрешната машина на клетките или да променят генетичните процеси“.
"Намерихме начин да инхибираме Myc чрез Omomyc", продължава той. "Индуцирахме Omomyc чрез генна терапия при мишки и успяхме да го активираме и деактивираме, като прилагаме антибиотик на мишките в питейната им вода."
В проучването са предизвикани множество тумори на белия дроб при гризачи (до 200 при всеки индивид) и епизоди на инхибиране на Myc са постигнати чрез активиране на експресията на Omomyc в продължение на четири седмици, последвано от четириседмични периоди на почивка. Тази терапия, която се нарича метрономична, се поддържа повече от година, през която редовно се проверява напредъкът на тумора при всяка мишка.
Всички мишки в началото са били без тумори след инхибирането, но 63% от случаите се повтарят. След периода на инхибиране на Myc, само 11% от първоначалните тумори се появяват отново.
Според д-р Сучек „най-важната констатация е, че няма признаци на резистентност към лечението. Това е един от най-големите недостатъци на много терапии за рак: болестта развива резистентност и може да стане още по-агресивна“.
Накрая и след повече от една година лечение, само 2 тумора бяха открити при мишки, които получиха осем цикъла на инхибиране плюс почивка. Единственият адаптивен механизъм, който мишките разработиха към лечението, беше потискането на експресията на Omomyc в тези тумори.
„Много положителни“ резултати
"Тези резултати са изключително положителни за нас, защото една година от живота на мишката се равнява на почти 40 човешки години. Фактът, че резултатите се поддържат с течение на времето, че няма рецидиви или резистентност на тумора, подсказва, че целевата терапия на Myc може да предложи безпрецедентен начин да продължите напред “, добавя главният изследовател.
Предишни проучвания, проведени от Soucek, вече бяха показали, че Myc инхибирането може да спре туморните процеси. Въпреки това, и с оглед на важната роля на протеина като регулаторен ген, съществува опасението, че дългосрочното лечение може да причини значителни и неконтролируеми странични ефекти, като епителна тъкан или атрофия на костен мозък.
Потенциалът за съпротива също беше поставен под въпрос, тъй като той се дава и в много други подобни лечения. Резултатите от това последно проучване потвърждават, че след многократни и периодични приложения на Omomyc (Myc инхибиторът) туморите не развиват никаква резистентност, страничните ефекти са леки и напълно обратими и почти всички първоначални тумори са изкоренени, дори при напреднала болест.
Най-лошият случай
"За да се направи резистентността наистина несъществуваща, беше взето предвид най-лошият случай, " казва д-р Сучек, "която беше оценката на ефекта на инхибиране на р53 (регулаторен протеин на клетъчния цикъл) по време на потискането на Myc, защото без p53 туморът може да натрупа голям брой мутации. "
Всяка възможност за мутация, резистентна на Myc инхибиране, би възникнала при липса на p53, казва главният изследовател. "Така че сега показахме, че дългосрочното инхибиране на Myc не само спира растежа на тумора на белия дроб, но също така позволява прогресивния растеж на тумора без странични ефекти или резистентност. Тези резултати потвърждават, че Myc е цел подпишете за нови лекарства срещу рак ", казва той.
Сега предизвикателството на изследователите е да направят инхибирането на Myc жизнеспособно от фармакологична гледна точка. "Това ще бъде последната стъпка преди проектирането на клинични изпитвания с Myc инхибитори", заключава Сучек.
Източник:
---jak-wykry.jpg)
