Педиатрична деменция (CLN2 - невронална цероидна липофусциноза тип 2)

CLN2 (невронална цероидна липофусциноза тип 2) също се нарича детска деменция. За сравнително кратко време след раждането бебето не само започва да регресира в развитието си и губи умения като ходене, говорене, слепота, появяват се и гърчове. Болестта е фатална, въпреки че теоретично съществуват методи за лечение, но в Полша тяхната наличност е много ограничена.

Съдържание

1. CLN2 (детска деменция): причини
2. CLN2 (детска деменция): симптоми
3. CLN2 (детска деменция): диагноза
4. CLN2 (детска деменция): лечение
5. CLN2 (детска деменция): прогноза

CLN2 (детска деменция, невронална цероидна липофусциноза 2) е рядко заболяване, което принадлежи към групата състояния, известни като невронална цероидна липофусциноза.

Всички тези единици имат някои общи характеристики - те са причинени от генетични мутации и техните симптоми се появяват обикновено в ранния детски период, но разликите се отнасят до специфични гени, които са мутирали при пациентите.

Невралната цероидна липофусциноза е рядко заболяване - смята се, че една от тези единици се среща при 1 на 100 000 души от общата популация. В случая с CLN2, обсъден тук, досега в медицинската литература са описани малко повече от 300 случая на това образувание по целия свят.

CLN2 (детска деменция): причини

Както бе споменато по-горе, CLN2 е генетично заболяване - мутациите в гена TPP1 водят до детска деменция. Той е отговорен за кодирането на генетичния материал за един специфичен ензим, който е трипептидил пептидаза 1.

Това вещество обикновено присъства в лизозомите и е отговорно за разграждането на различни пептиди до аминокиселини.

В случай на мутация на гена TPP1, който е в основата на невроналната цероидна липофусциноза тип 2, има пълно отсъствие или значително намален синтез на гореспоменатия ензим.

В такава ситуация се извършва натрупването на протеини и различни други вещества в лизозомите. Тези органели присъстват в различни клетки на човешкото тяло и всъщност в много от тях се появяват анормални отлагания, но нервните клетки са най-чувствителни към тяхното натрупване - така че в хода на CLN2 има прогресивно увреждане и смърт на невроните.

Детската деменция е автозомно-рецесивно състояние, което означава, че пациентът трябва да има две копия на мутиралия ген, за да се развие болестта.

CLN2 (детска деменция): симптоми

Децата с CLN2 се развиват нормално до определен момент от живота си и в крайна сметка - обикновено на възраст между 2 и 4 години - малките пациенти развиват различни симптоми на детска деменция. Обикновено първите симптоми на заболяването са:

• нарушения на баланса
• многократни припадъци
• неволеви движения под формата на миоклонус
• замъглено зрение

С течение на времето гореспоменатите заболявания могат да се увеличат по тежест, освен това при пациентите се появяват все повече и повече проблеми.

Болестта засяга уменията, придобити от детето в по-ранните етапи от живота - дори може да доведе до ситуация, при която малък пациент, който преди това е седял, ходил или дори е говорил, постепенно губи тези умения.

Възможно е да има задълбочаващо се интелектуално увреждане, различни видове поведенчески разстройства могат да се появят и при деца с детска деменция.

CLN2 (детска деменция): диагноза

Основните методи за диагностика на CLN2 са генетични тестове (при които е възможно да се открият мутациите, отговорни за заболяването) и ензимни тестове (при които е възможно да се открие намалена активност на ензимите, които разграждат протеините).

Различни други проучвания обаче показват някои аномалии, свързани с детската деменция - те могат да бъдат намерени в:

• кръвна картина (където можете да наблюдавате атипични, вакуолизирани лимфоцити)
• биопсия на кожата или биопсия на друга тъкан (където могат да бъдат открити отлагания на неразградени протеинови съединения)
• образни тестове (като например компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс на главата, при които при пациента може да се установи наличие на огнища на атрофия на нервната тъкан)

CLN2 (детска деменция): лечение

Симптоматичното лечение се използва предимно при деца с невронална цероидна липофусциноза тип 2 - честотата на гърчовете може да бъде намалена чрез използването на антиконвулсанти, а редовната рехабилитация може да повлияе положително на двигателните умения на пациентите.

Въпреки това, поради сериозността на детската деменция, все още се правят опити за намиране на причинно-следствени методи за нейното лечение. Провеждат се изследвания за възможността за употреба при пациенти, включително:

• генна терапия
• стволови клетки
• имуносупресия

Ензимната заместителна терапия обаче е най-обещаващата.

Американската FDA одобри използването на cerliponase alfa през април 2017 г., ензимен препарат, получен чрез техники на рекомбинантна ДНК. Тази мярка има за цел да замести липсващия ензим при детска деменция и да забави прогресията на заболяването.

Препаратът се прилага директно в цереброспиналната течност (той се въвежда във вентрикуларната система на мозъка чрез специално въведен порт).

Ефектите от лечението с CLN2 с церлипоназа алфа изглеждат обещаващи, но тук има един проблем: наличността на терапия.

Точно както препаратът е достъпен за пациенти, живеещи в САЩ или Германия, лечението с неговата употреба не се възстановява в Полша.

В този случай обаче е важно терапията да започне възможно най-скоро, преди заболяването да доведе до промени (напр. Атрофия на нервните клетки), които не могат да бъдат обърнати.

CLN2 (детска деменция): прогноза

За съжаление прогнозата на пациентите с детска деменция не е благоприятна.

Тъй като първите симптоми на заболяването се появяват при дете, те постепенно нарастват по тежест и накрая, дори през първото десетилетие от живота, пациентът може да загуби способността да се движи самостоятелно или дори да живее самостоятелно.

Повечето хора с CLN2 не живеят, за да бъдат в тийнейджърска възраст.

Ситуацията е различна само когато първите симптоми на заболяването се появяват малко по-късно от обичайното, т.е. след 4-годишна възраст - в такава ситуация симптомите на заболяването обикновено са малко по-малко интензивни и оцеляването на пациентите също е по-дълго, отколкото при типичните форми на заболяването, защото се случва така, че страдащите от детска деменция живеят до зряла възраст.

Източници:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, том 62, No. 1, януари 2003 г., стр. 1-13, онлайн достъп
2. Национален център за развитие на транслационните науки, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, онлайн достъп
3. Kohlschütter A. et al.: Текущи и възникващи стратегии за лечение на невронални цероидни липофусцинози, лекарства на ЦНС. 2019; 33 (4): 315–325, онлайн достъп

За автора

Лък. Томаш Нецки Възпитаник на медицинския факултет в Медицинския университет в Познан. Почитател на полското море (за предпочитане се разхожда по бреговете му със слушалки в ушите), котки и книги. В работата с пациентите той се фокусира върху това да ги слуша винаги и да прекарва толкова време, колкото им е необходимо.

Прочетете още статии от този автор