Цефалоспорини - приложение и механизъм на действие

Цефалоспорините са β-лактамни антибиотици. Механизмът им на действие и структура са подобни на пеницилините. Приликата е, че пеницилините и цефалоспорините споделят една и съща „сърцевина“ - β-лактамният пръстен, като цефалоспорините имат допълнителен атом в страничния пръстен.

Съдържание:

1. Цефалоспорини - как действат?
2. Цефалоспорини - класификация
3. Цефалоспорини - могат ли да се дават на бременни жени?
4. Цефалоспорини и контрацепция
5. Цефалоспорини - странични ефекти
6. Устойчивост на β-лактамни антибиотици

Цефалоспорини, β-лактамен антибиотик, са изолирани от гъбични културиЦефалоспориев акремоний. Случи се през 1948 г. - те са изолирани от италианския учен Джузепе Броцу. По-рано той забеляза, че екстрактите от гъби са активни срещу бактериите, причиняващи салмонелоза, бруцелоза, чума, холера и срещу бактериите на Staphylococcus aureus. Изследванията обаче приключиха там.

През септември 1953 г. екип, ръководен от Едуард Абрахам и Гай Нютон, изолира цефалоспорин С, който е устойчив на бета-лактамази (т.е. бактериални ензими, които нарушават β-лактамната връзка). Едва през 1961 г. първият цефалоспорин е произведен в индустриален мащаб и през 1964 г. е представен на американския пазар.

Цефалоспорини - как действат?

Цефалоспорините инхибират изграждането на бактериалната клетъчна стена, т.е.накратко, те имат бактерициден ефект. Те се свързват с бактериалните ензими и инхибират техния растеж чрез синтеза на бактериалната клетъчна стена. В момента се използват цефалоспорини от 1, 2, 3, 4 и 5 поколение. Какви са разликите между антибиотиците? Колкото по-високо е нивото на генериране, толкова по-силно е действието срещу Грам-отрицателни бактерии.

Цефалоспорини - класификация

• Цефалоспорините от първо поколение имат по-силен ефект върху грам-положителните, отколкото върху грам-отрицателните. Използва се при лечението на коки и бацили, напр. Е.колиили бацили на пневмония. Те не са подходящи за лечение на инфекции, причинени от салмонела и бактерии Proteus. Те не работят срещу ентерококи, MRSA или вида Listeria. Това, което може да е важно, е, че те са алтернатива на пеницилините при трудно лечими инфекции на пикочните пътища. Те не са лекарствата от първи избор при инфекции при деца!

• Цефалоспорините от второ поколение са по-активни срещу Грам-отрицателни бактерии, отколкото срещу Грам-положителни бактерии. Те показват бактерицидна активност в случай на Sterptococcus cocci, Haemophilus influenzae, E-coli и Грам-положителни анаеробни бактерии. Те се използват, inter alia, при лечение на вътреболнични инфекции, лечение на резистентна на пеницилин гонорея или инфекции на пикочните пътища и бъбреците, причинени от грам-отрицателни бактерии и при тежко възпаление на костите. Те се използват като лекарства от втора линия при инфекции на кожата, меките тъкани и дихателните пътища, включително отит на средното ухо, пневмония и остър бактериален синузит.

• Цефалоспорините от трето поколение са ефективни при лечение на инфекции, които са устойчиви на други антибиотици. Цефалоспорините от трето поколение преминават през кръвно-мозъчната бариера и поради това се използват при лечението на бактериален менингит. Те засягат грам-положителните и грам-отрицателните бактерии, особено активни са срещу сините маслени пръчки.

• Цефалоспорините от четвърто поколение имат най-широкия спектър на действие от всички цефалоспорини. Те достигат до цереброспиналната течност, но могат да се прилагат само парентерално. В Полша цефепим се предлага от тази група лекарства. Активен е срещу грам-отрицателни и грам-положителни бактерии.

• Цефалоспорините от пето поколение също се прилагат само интравенозно. Те инхибират развитието на метицилин-резистентен стафилокок и други микроорганизми, устойчиви на антибиотично лечение.

Цефалоспорини - могат ли да се дават на бременни жени?

Антибиотиците, които са безопасни във всички етапи на бременността, включват пеницилини, цефалоспорини и еритромицин. Избраните лекарства при бременни жени са цефалоспорини от второ или трето поколение или полусинтетичен пеницилин с бета-лактамазен инхибитор. Цефалоспорините, според класификацията на FDA (Администрация по храните и лекарствата), принадлежат към категория В, т.е. „Лекарства, при които експерименти върху животни не показват никакви вредни ефекти върху плода, но не са провеждани контролни тестове при бременни жени или лекарства с вредно въздействие върху плода е установено при животни, но не е потвърдено при бременни жени ".1

Цефалоспорини и контрацепция

Цефалоспорините могат да намалят ефективността на оралната хормонална контрацепция. Препоръчва се използването на допълнителни, нехормонални методи на контрацепция по време на употребата на тази група антибиотици, както и 7 дни след края на лечението.

Цефалоспорини - странични ефекти

Цефалоспорините, особено по-новите (2, 3, 4 поколение), са относително нетоксични. Те обаче могат да причинят:

• алергични реакции (особено при хора, които са алергични)
• нарушения на бактериалната флора (диария), поради което е препоръчително да се използват едновременно пробиотични препарати
• увреждане на бъбреците (особено когато се прилага с други нефротоксични антибиотици като аминогликозиди)
• нарушение на кръвосъсирването (в този случай не забравяйте да информирате лекаря, ако пациентът допълнително приема разредители на кръвта)
• реакция на дисулфирам (в комбинация с алкохол)

Дали обаче настъпват дадените ефекти и с каква интензивност зависи от общото състояние на пациента, други паралелно използвани препарати и дали пациентът използва лекарството в съответствие с препоръките на лекаря.

Един от страничните ефекти от използването на цефалоспорини може да бъде анафилактични реакции. Те обаче са относително редки. Това е от 0,1% до 0,0001% от всички случаи и те не трябва да засягат цялото тяло, а само отделни органи - например:

• кожа: след това има промени в уртикария с различна тежест, еритем, сърбеж, подуване на устните,
• очи: тогава се виждат зачервяване на конюнктивата, сълзене, сърбеж
• стомашно-чревен тракт: те могат да включват коремна болка, диария, гадене, повръщане
• сърдечно-съдова система: тук може да има спад на кръвното налягане, нарушения на сърдечния ритъм и в краен случай дори колапс
• дихателни пътища: пациентът в този случай може да се оплаче от сърбеж в носа, хрема, трудно овладяване на кихане, пресипналост, затруднено дишане, пароксизмална "суха" кашлица и дори хрипове
• други системни симптоми включват главоболие, тревожност, болка в гърдите и парене, гърчове

Тежките анафилактични реакции могат да бъдат предшествани от симптоми като: сърбеж на небцето, лицето, ръцете, краката; метален вкус в устата, пресипналост, безпокойство, безпокойство, еритем.

Устойчивост на β-лактамни антибиотици

В момента се увеличава злоупотребата с антибиотици и тяхната неправилна употреба. Това причинява разпространението на микробната резистентност по целия свят. Опасността се увеличава, когато бактериите, засега чувствителни към дадена група антибиотици, станат резистентни към нея и това се дължи на обмена на генетичен материал между щамове от даден вид и дори между видове бактерии.

Ето защо е толкова важно да не приемате антибиотици „за всеки случай“ и то само когато наистина е необходимо, и второ, да следвате указанията на лекаря и да приемате антибиотици по правилния начин.

Източник:

1.Оптимизиране на антибиотичната терапия при бременност - клинични последици: Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468.

2. Кристофър Дж. Харисън, Дениз Братчър, Цефалоспорини