Автоимунно чернодробно заболяване

Автоимунното чернодробно заболяване е заболяване, което възниква, когато имунната система атакува клетките на черния дроб. Смята се, че около 5% от населението страда от автоимунни заболявания. Те обикновено са свързани с ревматоиден артрит, множествена склероза или болест на Crohn. Въпреки това, възпалителните процеси в резултат на неправилна работа на имунната система засягат и други органи, включително черния дроб.

Автоимунното чернодробно заболяване се определя като ненормален отговор на имунната система, който кара тялото да произвежда антитела срещу собствените си чернодробни клетки. „Причините за такива разстройства не са напълно изяснени“, казва д-р Ивона Козак-Михаловска, медицински директор на лаборатории Synevo. - Те могат да бъдат генетични, екологични, инфекциозни и много други фактори.

Чернодробните заболявания също са сред автоимунните заболявания. Тези, които са:

• автоимунен хепатит (AIH)
• първична билиарна цироза (PBC)
• първичен склерозиращ холангит (PSC)

„Автоимунното чернодробно заболяване не е често срещано заболяване. Съществуват обаче групи от хора, за които трябва да се вземе предвид появата им - подчертава д-р Козак-Михаловска. "Те включват пациенти с необясними повишения на AST и ALT трансаминазите, HCV или HBV, квалифицирани за интерферонова терапия, със симптоми на възпаление, цироза или чернодробна недостатъчност и пациенти с други автоимунни заболявания."

Автоимунен хепатит (AIH)

Това е хронично, възпалително заболяване на чернодробния паренхим. Смята се, че заболеваемостта в страните от Западна Европа е 0,1-1,2 случая на 100 000 души годишно. ¹ Ако не се лекува, автоимунният хепатит води до некроза на чернодробните клетки, хронична или остра чернодробна недостатъчност и следователно до цироза. Тогава единственият метод за лечение и спасяване на живота на пациента е трансплантацията на черен дроб. Автоимунният хепатит представлява 2,6% от трансплантациите на хепатит в Европа².

Това е заболяване с неизвестна етиология. Смята се, че се причинява от неправилно разположени антигени за хистосъвместимост клас II (HLA II) на повърхността на хепатоцитите. Не е известно какво причинява това, вероятно генетичен фактор играе роля, вирусна инфекция (напр. Хепатит А или В, също EBV инфекция), токсични агенти (интерферон, мелатонин, метилдопа, нитрофурантоин), както и автоантигени като като чернодробен азиогликопротеинов рецептор и цитохром P-450 IID6. От друга страна, повече от 85% от пациентите не са изложени на нито един от тези фактори.

Първоначално се смяташе, че засяга млади жени, които допълнително имат и други автоимунни заболявания. Сега е известно, че автоимунният хепатит е многоорганно заболяване, може да засегне двата пола на всяка възраст, въпреки че жените съставляват 70-80% от всички пациенти. Наблюдават се два възрастови върха. Най-често те се появяват между 10-20. година и 45-70. година Повече от 50% от пациентите са пациенти над 40-годишна възраст.

Има три вида автоимунен хепатит:

• тип I (AIH1) - класически - най-често срещаният (засяга около 80% от всички пациенти)
• тип II (AIH2) - диагностициран главно при деца, възрастните страдат по-рядко (10% от всички пациенти)
• тип III (AIH3) - характеризира се с наличието на различни антитела, отколкото при тип I и II

Курсът на автоимунен хепатит може да бъде лек или асимптоматичен, или много тежък, с периоди на ремисия и обостряне. Приблизително 20% от пациентите изпитват спонтанна ремисия, но най-честата диагноза е леко симптоматичната форма на заболяването. Тогава доминиращият симптом, а понякога и единственият, е умората, която се увеличава през деня и пречи на правилното функциониране. Този симптом е толкова нехарактерен, че често е подценяван от пациента. Други симптоми включват:

• липса на апетит
• отслабване
• болки в десния хипохондриум
• сърбяща кожа
• болки в костите и ставите
• кървене от носа

При жените, менструални разстройства, засилване на акнето, повишено окосмяване, което показва придружаващи хормонални нарушения. Симптоматичният автоимунен хепатит развива жълтеница и симптоми, наподобяващи остър вирусен хепатит.

По време на диагностицирането 25% от пациентите имат цироза, други 30% ще развият цироза въпреки лечението и нормализирането на резултатите от лабораторните изследвания, а при нелекувани пациенти цирозата ще се развие в над 80% от случаите.

Характерно за AIH е съжителството на други автоимунни заболявания, като: тиреоидит, улцерозен колит, ревматоиден артрит, диабет и цьолиакия.

Лабораторните тестове показват 5-10 пъти повишение на AST и ALT трансаминазите, леко повишаване на нивата на GGT (гамаглутамилтрансфераза) и AP (алкална фосфатаза), хипергамаглобулинемия с хипоалбуминемия и продължително протромбиново време.

Наличието на автоантитела е важно за диагнозата. ANA анти-митохондриалните антитела и ASMA анти-гладката мускулатура (86-91% от пациентите) са от голямо значение главно при AIH от тип I. При тип II, анти-LKM-1 (хепаторенални антимикрозомни антитела) и анти-LC-1 ( антицитозолен). Тип III се отличава с наличието на SLA / LP антитела (срещу разтворими антигени на клетките на черния дроб и панкреаса) и липсата на антитела, които характеризират предишните два типа. Освен това повечето пациенти с AIH имат антитела към ASGPR азиалогликопротеиновия рецептор.

Биопсията на черния дроб и хистопатологичната оценка са необходими, за да се разграничи AIH от други заболявания (напр. Хроничен хепатит С, увреждане на наркотици или алкохол и първичен склерозиращ холангит) и да се постави окончателната диагноза.

Първична билиарна цироза (PBC)

Това е хронично чернодробно заболяване с имунен фон, в хода на което се разрушават малките вътрехепатални жлъчни пътища. По-често се среща при жени, главно на възраст между 30 и 60 години. Проявява се с хронична умора (приблизително 60% от пациентите), проблеми с дишането и сърбеж на кожата (50% от пациентите), които могат да се появят месеци или години преди други симптоми. Жълтеницата е налице, когато заболяването е напреднало. Характеристиките на порталната хипертония, холестазата (холестазата), хиперлипидемията и остеопорозата са по-рядко срещани.

Лабораторните тестове, които позволяват диагностицирането на холестатичен синдром, са полезни при диагностицирането на PBC. Характеризира се с:

• повишаване на активността на алкалната фосфатаза (50% от пациентите)
• повишаване на GGTP (ензим гама-глутамилтранспептидаза)
• повишаване на общия билирубин

Повишеният билирубин при диагностициране и неговото прогресиране показват напреднало заболяване и влошават прогнозата. С течение на времето нивата на имуноглобулини, главно от М клас (IgM) и холестерол (50-90% от пациентите) се увеличават.

Друг важен диагностичен критерий е идентифицирането на характерни възпалителни промени в жлъчните пътища при хистопатологичното изследване на черния дроб. Наличието на AMA антимитохондриални антитела (35-95% от пациентите) е важно за потвърждаване на диагнозата, включително:

• AMA M2 (при 95% от пациентите) - маркер, специфичен за PBC
• AMA M4 (до 55% от пациентите)
• AMA M8 (до 55% от пациентите)
• AMA M9 (35-85% от пациентите)

както и антинуклеарни антитела ANA (50% от пациентите) и / или ASMA (20-30% от пациентите).

PBC често се свързва с други автоимунни заболявания, напр.Синдром на Sjögren, ревматоиден артрит, склеродермия, тиреоидит, болест на Raynoud, лихен планус, системен лупус еритематозус, пернициозна анемия, пемфигус.

Първичен склерозиращ холангит (PSC)

Това е хронично автоимунно заболяване, водещо до увреждане на интра- и екстрахепаталните жлъчни пътища. Среща се главно при млади мъже. При 50-70% от пациентите допълнително се диагностицира улцерозен колит, по-рядко диабет, автоимунен тиреоидит, синдром на Сьогрен и панкреатит.

Клиничните симптоми, както при други възпалителни чернодробни заболявания, често са неспецифични. Те включват хронична умора, загуба на тегло и сърбеж по кожата. Около 50% от пациентите нямат симптоми.
При лабораторни тестове се наблюдава повишаване на активността на ALP и GGTP, AST и ALT се увеличават в по-малка степен.

Съществува и хипергамаглобулинемия - засяга предимно IgM и IgG имуноглобулини (45-80% от пациентите). Около 80% от пациентите имат антитела от тип pANCA срещу цитоплазмата на гранулоцитите (в зависимост от използвания метод те се наричат ​​още МРО - срещу гранулоцитната миелопероксидаза), а 20-50% от пациентите имат ANA и ASMA антитела.

Източник:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Автоимунен хепатит, актуализация: 25 септември 2017 г. https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, достъп: 15 октомври 2017 г.

2. Francque, Sven et al. "Епидемиология и лечение на автоимунен хепатит." Чернодробна медицина: доказателства и изследвания 4 (2012): 1–10. PMC. Уеб. 15 октомври 2017 г.

Прочетете още: Уробилиноген - какво е това, откъде идва, какво е значението му при ултразвукова диагностика на черния дроб - показания и курс. Какво открива ултразвукът на черния дроб? Чернодробно заболяване - симптоми на болен черен дроб. Причини и лечение