Цитотоксични лекарства (цитостатици)

Цитотоксичните лекарства (цитостатични лекарства, цитостатици) са лекарства, използвани в химиотерапията - метод за системно лечение на злокачествени тумори. Цитостатиците са ефективни при унищожаването на раковите клетки, но имат многобройни странични ефекти. Тези лекарства унищожават бързо делящите се клетки, които изграждат тъканите на нашето тяло, като епидермиса, чревния епител и костния мозък.

Съдържание

1. Цитостатици: разделяне
2. Цитостатични лекарства: характеристики на най-често използваните
3. Цитотоксични лекарства: странични ефекти

Цитотоксичните лекарства (цитостатици, цитостатици) се използват за лечение или дългосрочна ремисия на заболяването при тумори с висока чувствителност към химиотерапия - това е т.нар. радикално производство.

Освен това цитостатиците се използват за удължаване на живота и / или намаляване на дискомфорта и симптомите, когато ползите, произтичащи от лечението, надвишават риска от влошаване на общото състояние и качеството на живот поради неблагоприятните ефекти на определени лекарства - това е т.нар. палиативно лечение.

• Как действа химиотерапията?

За да се намали рискът от туморна резистентност към лечение, се използват многомедикаментозни схеми на химиотерапия с използване на цитостатици - най-често това са 2-3 лекарства, прилагани на интервали от 21-28 дни.

Цитостатици: разделяне

Цитостатичните лекарства могат да бъдат класифицирани според тяхната химическа структура и механизъм на действие и фазата на клетъчния цикъл, в която те оказват своето действие.

Поради химическата структура и механизма на действие се различават:

• лекарства с алкилиращ ефект
• антиметаболити
• антиракови антибиотици
• производни на подофилотоксин
• растителни алкалоиди
• таксоиди
• производни на камптотецин

Цитостатиците могат да бъдат разделени на две групи в зависимост от фазата на клетъчния цикъл, в която те действат върху раковите клетки - фазозависими лекарства и фазонезависими лекарства.

• Фазозависими лекарства

Фазозависимите лекарства са активни в определена фаза на клетъчния цикъл. Това означава, че използваното лекарство действа само върху група ракови клетки, които в момента са в определена фаза на клетъчния цикъл.

Тъй като туморните клетки обикновено са в различни фази на цикъла в определен момент от време, ефикасността на еднофазово зависимо лекарство е ограничена само до част от пролифериращите клетки.

Например лекарствата с антиметаболична активност показват активност в S фазата на клетъчния цикъл, антитуморните антибиотици във фазата S, G2 и M и растителните алкалоиди и таксоиди във фазата M. Производните на подофилотоксин и производни на камптотецин действат във фаза G2 на клетъчния цикъл.

• Фазонезависими лекарства

Лекарствата, независими от клетъчния цикъл, показват линейна зависимост доза-ефект, което означава, че колкото по-висока е дозата на използваното цитостатично лекарство, толкова по-голям е процентът на унищожените туморни клетки. Групата на тези цитостатици включва лекарства с алкилиращ ефект.

Цитостатични лекарства: характеристики на най-често използваните

• АЛКИЛИРАЩИ ЛЕКАРСТВА

Същността на механизма на действие на тези лекарства е образуването на химични съединения с функционални групи молекули, необходими за правилното функциониране на раковата клетка, като ДНК, РНК, ензими и хормони с протеинова структура.

Това се случва чрез алкилиране, което нарушава основните жизнени процеси на раковата клетка - главно биологичната активност на ДНК.

Тези лекарства, въпреки че действат независимо от фазата на клетъчния цикъл, показват най-силна активност в периода, когато клетката навлиза в S фазата и синтезира големи количества ДНК, РНК и протеини. Техният цитостатичен ефект е най-силно изразен срещу бързо делящи се клетки.

Тези лекарства се използват както в монотерапия, така и в политерапия на такива видове рак като левкемия, тумори на лимфната система и тумори на органи (включително рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на тестисите, рак на яйчниците).

• АНТИМЕТАБОЛИТЕТИ

Това са лекарства, които зависят от фазата на клетъчния цикъл, които са активни предимно във фаза S. Химичната им структура наподобява химични съединения, които раковите клетки използват за правилното си функциониране.

Поради факта, че раковата клетка не може да „различи“ антиметаболитите от веществата, от които се нуждае, тя ги използва в своя жизнен цикъл. В резултат на това се формират анормални структури с последващо блокиране на неопластичното клетъчно делене.

Антиметаболитите са най-ефективни при лечението на бързо нарастващи тумори. Например, метотрексат се използва за лечение, inter alia, левкемии, лимфоми, рак на гърдата, саркоми, гестационна трофобластна болест и флуороурацил - при лечението на рак на гърдата и рак на много органи на стомашно-чревния тракт.

• Антибиотици против рак

Действието на лекарствата от тази група зависи от фазата на клетъчния цикъл и се основава на разрушаването на структурата на ДНК, генерирането на свободни радикали и директното увреждане на туморната клетъчна мембрана.

Антрациклини от първо и второ поколение и актиномицини се използват в химиотерапията. Даунорубицин е пример за първо поколение антрациклин, който се използва при лечението на остра лимфобластна левкемия и остра миелоидна левкемия.

Антрациклини от второ поколение (акларубицин, епирубицин, идарубицин, митоксантрон) се използват при лечението на остра миелоидна и лимфобластна левкемия. Освен това, митоксантронът се използва за лечение на рак на гърдата и рак на простатата.

• ПРОИЗВОДНИ СУБФИЛОТОКСИН

Тази група лекарства включва етопозид и тенипозид. Действието им се основава на инхибирането на топоизомераза II, в резултат на което процесът на репликация на генетичния материал на туморната клетка се прекъсва и последващата й смърт.

Етопозид се използва главно за лечение на остра миелоидна левкемия, неходжкинови лимфоми, дребноклетъчен и недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на тестисите, сарком на Ходжкин и сарком на Юинг.

Teniposide се прилага при детска остра лимфобластна левкемия и при дребноклетъчен рак на белия дроб.

• РАСТИТЕЛНИ АЛКАЛОИДИ, ТАКСОИДИ И КАМПТОТИНОВИ ПРОИЗВОДНИ

Тези лекарства са отрови на вретеното (наречени митотоксини). Те нарушават деленето на клетъчното ядро, което предшества деленето на цялата клетка, което води до смъртта на раковата клетка.

Примери за растителни алкалоиди са винбластин, използван при лечението на много хематологични ракови заболявания, рак на тестисите, рак на гърдата, рак на пикочния мехур, рак на белия дроб и други, и винкристин с подобен спектър на действие.

Паклитаксел и доцетаксел принадлежат към групата на таксоидите. Те се използват за лечение на напреднал метастатичен рак на гърдата и рак на яйчниците. Последната група производни на камптотецин включва i.a. иринотекан и топотекан. Те се използват главно за лечение на рак на дебелото черво и ректума, рак на стомаха, но също така и рак на яйчниците и дребноклетъчен рак на белия дроб.

Цитотоксични лекарства: странични ефекти

Използването на химиотерапия е свързано с появата на много странични ефекти, които са причинени от увреждане на органи и системи с най-високо съдържание на клетки, подложени на клетъчно делене (лигавици на храносмилателната система и дихателната система, костен мозък, полови жлези, кожа и коса), но също и увреждане на тъканите и органите на пациента които елиминират тези лекарства.

Честите нежелани реакции на цитотоксичните лекарства включват увреждане на костния мозък, което води до левкопения, проявяваща се с имунодефицит и повишен риск от инфекции, тромбоцитопения, проявена от кървене, и анемия.

В допълнение, химиотерапията може да увреди стомашно-чревната лигавица, което се проявява чрез малабсорбция и диария, увреждане на черния дроб, водещо до чернодробна фиброза и цироза и увреждане на космените фоликули, водещо до загуба на коса.

Използването на цитостатични лекарства увеличава риска от развитие на вторичен рак през годините.

Не трябва да се забравят страничните ефекти от лечението на рака, като увреждане на бъбреците, половите жлези, нарушено заздравяване на рани и увреждане на растежа при деца.

След употребата на цитостатични лекарства, особено при остри левкемии и някои лимфоми, т.нар синдром на туморен лизис. Той е резултат от внезапното разграждане на голям брой ракови клетки и се характеризира с нарушения като хиперкалиемия, хиперфосфатемия, хипокалциемия, хиперурикемия и бъбречна недостатъчност.

Съществува и разбивка на страничните ефекти според времето, в което се появяват от химиотерапевтичния цикъл:

• пикантен (незабавен)
  
  - гадене
  - повръщане
  - алергични реакции
  
  
• рано (4-6 седмици)
  
  - потискане на костния мозък
  - възпаление на стомашно-чревната лигавица
  - косопад
  
  
• забавено (няколко до няколко седмици)
  
  - белодробна фиброза
  - бъбречно увреждане
  - кардиомиопатия
  - невропатии
  
  
• късно (отдалечено, месеци-години)
  - увреждане на половите жлези
  - вторична поява на тумори