Гонадотропини: функции, норми, излишък и дефицит

Гонадотропините са човешки хормони, произвеждани от предната хипофизна жлеза. Към гонадотропините спадат: фоликулостимулиращ хормон - FSH и лутеинизиращ хормон - LH. Каква е нормата на гонадотропините? Какви са ефектите от излишъка или дефицита на гонадотропини?

Съдържание

1. Гонадотропини - роля
2. Нормални нива на гонадотропини
3. Дефицит на гонадотропин
4. Най-честите причини за намалени нива на гонадотропин
5. Повишени нива на гонадотропини
6. Нарушения в дела на секрецията на гонадотропин
7. Диагностика на дефицит на гонадотропин
8. Показания за теста за концентрация на гонадотропин
9. Лечение на нарушения на секрецията на гонадотропин

Гонадотропини - роля

Гонадотропините, както подсказва името, са предназначени да стимулират дейността на човешките полови жлези (яйчници и тестиси). Те са необходими за правилното размножаване.

Гонадотропините, т.е. фолитропин и лутропин, се състоят от две α и β субединици, но само бета веригата определя биологичната активност. Тяхната секреция се стимулира от гонадолиберин (GnRH), секретиран от хипоталамуса. Ниската честота на пулсациите стимулира секрецията на FSH и високата LH секреция.

Регулирането на оста хипоталамус-хипофиза-яйчник се осъществява чрез три вида контури за обратна връзка:

• дълъг цикъл - обратна връзка между хормоналната активност на яйчниците и активността на хипоталамуса и хипофизата
• къс цикъл - обратна връзка между хормоналната активност на хипофизната жлеза и хипоталамуса
• ултра къс цикъл - промени в концентрацията на освобождаващия хормон в клетката

В яйчника FSH се свързва с рецептори на повърхността на гранулозните клетки, които обграждат доминиращия фоликул в яйчника. Те имат способността да ароматизират андрогените в естрогени, когато се стимулират от FSH и заедно с естрогените стимулират появата на LH рецептори.

По време на фоликуларната фаза на менструалния цикъл фолитропинът стимулира съзряването на доминиращия фоликул, който от своя страна секретира естрадиол и инхибин и инхибира секрецията на FSH (отрицателна обратна връзка).

Когато нивата на естрадиол се повишат подходящо в рамките на 48 часа, хипоталамусът освобождава голямо количество GnRH и има пик на секреция на FSH и LH (положителна обратна връзка), което води до овулация - тоест, доминиращият фоликул се разкъсва и яйцеклетката се освобождава. Нивата на FSH остават ниски през останалата част от цикъла, за да се предотврати узряването на повече яйцеклетки в яйчника.

При мъжете FSH има рецептори върху клетките на Сертоли, причинява разширяване на семенните тръби, заедно с тестостерона, стимулира сперматогенезата (производството на сперматозоиди) и увеличава производството на андроген свързващ протеин, необходим за правилното функциониране на тестостерона.

По време на менопаузата, поради изчезването на хормоналната активност на половите жлези, както жените, така и мъжете имат повишени нива на FSH в кръвта и по този начин в урината.

Текалните клетки, които също обграждат доминиращия фоликул, имат лутропинов рецептор и способността да произвеждат андрогени от холестерола. LH инициира по-нататъшно разделяне на яйцеклетката и процес на лутеинизация (трансформация на гранулирани клетки в лутеинови клетки на жълтото тяло) и производството на увеличени количества прогестерон.

Освобождаването на прогестерон зависи от LH импулсите, то се осъществява от лутеиновите клетки в жълтото тяло, възникнали след овулация на мястото на доминиращия фоликул, от който е освободено яйцето. Секрецията на прогестерон достига пикове на 8–9. денят след овулацията. Под негово влияние се наблюдава допълнително увеличаване на дебелината на ендометриума в матката.

Когато оплождането не се постигне, обикновено 14 дни след овулацията в жълтото тяло производството на прогестерон спира, започва неговата регресия и той се превръща в несъдов белег, а ендометриумът в матката се отлепва под формата на месечно кървене.

При жени, които са оплодили и имплантирали ембриона, функцията на жълтото тяло се поддържа от човешки хорион гонадотропин - целта е да се поддържа производството на прогестреон.

При мъжете LH стимулира производството на тестостерон, като действа върху клетките на Leydig в тестисите.

Нормални нива на гонадотропини

Нивото на FSH и LH при жените зависи от деня на менструалния цикъл и възрастта. Той показва дневна променливост с максимум сутрин. При децата нивата на FSH - с изключение на периода непосредствено след раждането, когато се наблюдават скокове на FSH - са ниски и се увеличават преди пубертета.

Нормална концентрация на гонадотропини при жени

1) FSH: във фоликуларната фаза 1,4-8,6 IU / l, по време на овулация 2,3-21 IU / l, постменопауза 42-188 IU / l

2) LH: във фоликуларната фаза 0,2-26 IU / l, по време на овулация 25-57 IU / l, постменопауза 8-102 IU / l

Дефицит на гонадотропин

Дефицитът на LH и FSH води не само до нарушения на плодовитостта, но и до аменорея, еректилна дисфункция, намалено либидо и липса на третични сексуални характеристики (сексуално окосмяване).

Медицинско състояние, при което нивата на FSH и LH се понижават в резултат на дисфункция на хипоталамуса или хипофизната жлеза, се нарича хипогонадотрофен хипогонадизъм. На второ място, това води до дефицит на естроген. В зависимост от възрастта, на която се развива дефицит на гонадотропин, можем да наблюдаваме различни клинични симптоми преди и след половото съзряване.

Симптоми на хипогонадизъм преди пубертета:

• при момчета - забавяне на половото съзряване (хипоплазия на външните гениталии, липса на мутация, гинекомастия), евнухоидна структура на тялото (високи, дълги крайници, гинекоидно разграждане на мазнините)
• при момичета - първична аменорея, недоразвитие на външни и вътрешни гениталии, недоразвитие на зърната

След пубертета: при мъжете - намаляване на срамната, аксиларната и лицевата коса, намаляване на мускулната сила и маса, остеопороза, атрофична сперматогенеза, намаляване на обема на еякулата, при жените - вторична аменорея (ановулация), загуба на срамната и аксиларната коса, промени атрофична вулва и вагина.

Най-честите причини за намалени нива на гонадотропин

• хипоталамусни заболявания - тумори (краниофарингиом, глиом, менингиом, неопластични метастази), инфилтративни и възпалителни заболявания (саркоидоза, туберкулоза, сифилис, микоза, левкемични инфилтрати), наранявания, съдови дефекти (аневризми, хеморагични инсулти, радиационни инсулти, радиационни инсулти, радиационни инсулти, инсулти, инсулт лекарства, генетични заболявания (синдром на Kallmann, синдром на Prader-Willi, синдром на Laurence-Moon-Biedl, синдром на Morsier)
  
  
• хипофизни заболявания - тумори (аденом на хипофизата, аденом, кисти, краниофарингиом, менингиом, глиом, неопластични метастази), инфилтративни и възпалителни заболявания (саркоидоза, хемохроматоза, енцефалит или менингит, лимфоцитно възпаление), следродилен исхемичен инсулт (z. Sheehan), диабетна некроза, травма с отлепване на дръжката, интраоперативно увреждане на дръжката или хипофизната жлеза, вродено отсъствие на хипофизната жлеза, съдови дефекти (аневризми, инсулт на хипофизата), лъчева терапия, недохранване, лекарства, синдром на празното седло.

Повишени нива на гонадотропини

Повишените нива на FSH и LH при липса или намалена секреция на стероидни хормони от половите жлези (яйчниците и тестисите) и едновременното отсъствие или намалена плодовитост се наричат ​​хипергонадотрофен хипогонадизъм.

Най-честите причини:

• вроден хипотиреоидизъм: вродено отсъствие на тестисите (усукване в живота на плода), дисгенезия на тестисите (X0, X / XY, XY, XX), синдром на Klinefelter (47, XXY), двустранен крипторхизъм, синдром на атрофични тестиси
• придобита тестикуларна хипофункция: хемохроматоза, придобита тестикуларна атрофия (наранявания, възпаление, торзия на тестисите), лъчева и химиотерапия, фармакологична кастрация (рак на тестисите)
• стареене на мъжката репродуктивна система
• вродени увреждания на яйчниците: агенезия на гонадите, генетични заболявания - синдром на Търнър 45, X0, дисгенезия на гонадите (45, X; 46, XX; 47, XXX), чиста дисгенезия на гонадите
• придобити увреждания на яйчниците: саркоидоза, лъчева терапия, химиотерапия, хирургично отстраняване, автоимунна хипоплазия
• синдром на преждевременна яйчникова недостатъчност

Нарушения в дела на секрецията на гонадотропин

Също така можем да различим състояние на нарушен дял на секрецията на гонадотропин:

• повече стимулация на секрецията на FSH, отколкото LH, се проявява при анорексия и при някои нарушения на хипоталамуса (т.нар. препубертетен тип отговор)
• свръхстимулация, главно в областта на секрецията на LH, се наблюдава при синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ)

Приетите лекарства могат да повлияят на концентрацията на FSH - контрацептиви, някои хормони и лекарства (фенотиазините намаляват концентрацията му, докато леводопа, сърдечни гликозиди, кломифен увеличават концентрацията си)

Диагностика на дефицит на гонадотропин

Диагнозата на дефицит на FSH и LH се състои в оценка на концентрацията на тези хормони в кръвта и извършване на функционални тестове. Това е тест за стимулиране на секрецията на гонадотропини след приложение на гонадолиберин (GnRH). Целта на теста е да се оцени ефективността на оста хипоталамус-хипофиза-гонада.

Използва се при диагностицирането на хипогонадотропния хипогонадизъм, както и при диагностицирането на пубертетни нарушения.

Друго показание за теста е оценката на хипофизния резерв. GnRH се прилага интравенозно. Концентрацията на гонадотропини: LH, FSH се определя в три времеви точки - преди приложението на лекарството (времева точка 0), на 30 и 60 минути от теста.

При жени с менструация тестът се извършва по време на фоликуларната фаза на цикъла или след предизвикване на кървене с гестагенен препарат. Нормалното стимулиране на секрецията на гонадотропин е 3-8 пъти увеличение на концентрацията на LH с пик на 30 минути и 3-4 пъти увеличение на концентрацията на FSH с пик на 60 минути.

Не се открива отговор в случай на отсъствие или унищожаване на хипофизната жлеза. Отслабеният отговор показва нарушение във функциите на хипоталамо-хипофизната система или може да възникне след лечение на тумори на хипофизата (операция, облъчване).

Оценката на FSH е необходима и за оценка на т.нар яйчников резерв - това е броят на фоликулите в яйчника, които са способни за растеж и развитие на яйцеклетката. Всяка жена се ражда с определен яйчников резерв, който намалява завинаги в течение на живота.

Най-подходящият тест за яйчниковия резерв е определянето на нива на FSH и естрадиол или AMH.
Резултатите от намаления яйчников резерв не означават непременно, че не можете да забременеете и не трябва да се използват като единствена основа за намаляване или отказ от лечение на плодовитостта.

За да се оцени яйчниковият резерв, се прави тест с кломифен цитрат. Жените с нормални нива на FSH получават 100 mg кломифен цитрат перорално в ден 3 от цикъла в продължение на 5 дни, между ден 5 и ден 9 от цикъла. Нивата на FSH в кръвта се измерват на 3 и 10 ден от цикъла. Ако концентрацията и при двете определяния е 10 IU / L, а на ден 10 <10 IU / L, резултатът е неправилен и показва нисък яйчников резерв.

Промените в хипоталамуса и хипофизната жлеза се изобразяват с помощта на CT или MR с контраст.

Показания за теста за концентрация на гонадотропин

Индикациите за теста за концентрация на FSH са диагностика:

• безплодие при жени и мъже
• менструални нарушения
• заболявания на хипофизната жлеза
• заболявания на яйчниците
• малко количество сперма в спермата (олигоспермия)
• тестикуларни заболявания
• необичаен пубертет при деца (преждевременно, забавено)
• преждевременна менопауза

Лечение на нарушения на секрецията на гонадотропин

Лечението на нарушения на секрецията на гонадотропин зависи от неговата причина, заместване на екзогенни гонадотропини, заместване на полови стероиди.